Studie anlotinibu v kombinaci s docetaxelem u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s mutacemi EGFR

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se dobrovolně připojí ke studii a podepíší informovaný souhlas s dobrým dodržováním a spoluprací s následným sledováním.
• Mutace EGFR-pozitivní, ALK mutace-negativní；Pacienti progredovali poté, co dostali cílenou EGFR a chemoterapii jako léčbu první volby.
• Pacienti, kteří byli rezistentní na cílenou léčbu EGFR, musí podstoupit test mutace T790M. Pokud je test pozitivní a pacienti perorálně neužívali osimertinib nebo almonertinib, je třeba, aby pacienti perorálně užívali osimertinib nebo almonertinib a před zařazením do studie měli projít progresí.
• ≥ 18 a ≤ 75 let; žena nebo muž.
• Diagnostikováno s místním pokročilým a/nebo metastatickým NSCLC (fáze IIIB, IIIC nebo IV) prostřednictvím histologie nebo cytologie (s použitím nové verze stagingu oznámené Americkým společným výborem pro rakovinu dne 1. ledna 2018) nebo recidivující neskvamózní malobuněčný karcinom plic. Zaznamenáno: selhání z předchozí léčby znamená(1) progresi onemocnění potvrzenou definitivním obrazem a klinickými důkazy během léčby nebo po poslední léčbě; (2) Pacienti odstoupili z léčby kvůli netolerujícím nežádoucím příhodám, netolerantní nežádoucí příhody se týkají hematologické toxicity ≥ úrovně IV nebo nehematologické toxicity ≥ úrovně III nebo poškození ≥ úrovně 2 hlavních orgánů, jako je srdce/játra/ledviny v CTC AE 4,0.
• Existuje alespoň jedna cílová léze, která neprošla radioterapií a lze ji přesně změřit zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) alespoň v jednom směru (je třeba zaznamenat maximální průměr), kde je maximální průměr nádoru je >10 mm; nejkratší průměr lymfatické uzliny je > 15 mm.
• Předpokládaná doba přežití: minimálně 3 měsíce
• ECOG PS: 0-1
• Škoda způsobená jinou léčbou byla nahrazena (klasifikace verze NCI-CTCAE 4.0≤úroveň 1); Radioterapie (kromě lokální paliativní radioterapie) ≥ 2 týdny.

• Hlavní orgány fungují normálně, jsou splněna následující kritéria

  1. Měla by být splněna kritéria rutinního vyšetření krve (žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů): HB≥90 g/l; ANC ≥ 1,5x10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
  2. Biochemická vyšetření musí splňovat následující kritéria: TBIL<1,5ULN; ALT a AST < 2,5 ULN au pacientů s jaterními metastázami < 5 ULN; Sérový Cr ≤ 1,25 ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
• Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou antikoncepci nebo by měl být výsledek těhotenského testu v séru nebo moči negativní do 7 dnů před zařazením do studie a měly by být ochotny používat a používat vhodnou metodu antikoncepce po celou dobu léčby a alespoň 8 týdnů po jejím ukončení. poslední podání testovaného léku. Muži by měli souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 8 týdnů po posledním podání testovaného léku nebo chirurgické sterilizaci.

Kritéria vyloučení:

• Skvamózní karcinom plic (včetně adenoskvamózního karcinomu); malobuněčný karcinom plic (včetně karcinomu plic smíchaného s malobuněčným karcinomem plic a nemalobuněčným karcinomem plic);
• Už jste dříve užívali Anlotinib Hydrochloride、docetaxel; Pooperační adjuvantní léčba docetaxelem je přijatelná.
• Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že vzdálenost mezi nádorovou lézí a velkou krevní cévou je ≤ 5 mm, nebo existuje centrální nádor, který proniká do místní velké krevní cévy; nebo existuje významná plicní dutina nebo nekrotizující nádor;

• Lékařská anamnéza a kombinovaná anamnéza:

  1. Významné mozkové metastázy, rakovinná meningitida, komprese míchy nebo zobrazovací CT nebo MRI screening na onemocnění mozku nebo pia mater (může být zařazen pacient s mozkovými metastázami, který dokončil léčbu a stabilizoval symptomy do 28 dnů před zařazením, ale měl by být potvrzen vyšetření mozku MRI, CT nebo venografie bez příznaků krvácení do mozku);
  2. Pacient se účastní dalších klinických studií.
  3. Jiné aktivní malignity, které vyžadují současnou léčbu;
  4. Pacienti s anamnézou zhoubných nádorů s výjimkou pacientů s kožním bazaliomem, povrchovým karcinomem močového měchýře, kožním spinocelulárním karcinomem nebo ortotopickým karcinomem děložního čípku, kteří podstoupili možnou kurativní léčbu a nedošlo u nich k recidivě onemocnění do 5 let od zahájení léčby;
  5. Pacienti s dříve systémovou protinádorovou léčbou souvisejícími nežádoucími reakcemi (kromě vypadávání vlasů), kteří se neupravili na NCI-CTCAE ≤ úroveň 1;
  6. Abnormální koagulace krve (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu; Poznámka: Za předpokladu mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času (INR) ≤ 1,5 je pro preventivní účely povolena nízká dávka heparinu (denní dávka pro dospělé 0,6 milionu až 12 000 U) nebo nízká dávka aspirinu (denní dávka ≤ 100 mg);
  7. Renální insuficience: rutina v moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ nebo potvrzenou 24hodinovou bílkovinu v moči ≥ 1,0 g;
  8. Účinky chirurgického zákroku nebo traumatu byly eliminovány méně než 14 dní před zařazením u subjektů, které podstoupily velký chirurgický zákrok nebo mají vážné trauma;
  9. Závažné akutní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu;
  10. Trpící závažným kardiovaskulárním onemocněním: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu vyšší než stupeň II, špatně kontrolované arytmie (včetně mužů s QTc intervalem ≥ 450 ms, žen ≥ 470 ms); podle kritérií NYHA stupně III až IV Nedostatečná funkce nebo barevné dopplerovské vyšetření srdce indikuje ejekční frakci levé komory (LVEF) <50 %;
  11. V současnosti existuje periferní neuropatie s ≥CTCAE stupněm 2, s výjimkou způsobených traumat;
  12. Respirační syndrom (≥CTC AE dušnost 2. stupně), serózní výpotek (včetně pleurálního výpotku, ascitu, perikardiálního výpotku) vyžadující léčbu;
  13. Dlouhodobé nezhojené rány nebo zlomeniny;
  14. dekompenzovaný diabetes nebo jiná onemocnění léčená vysokými dávkami glukokortikoidů;
  15. Faktory, které mají významný dopad na perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce;
  16. Klinicky významná hemoptýza (denní hemoptýza větší než 50 ml) během 3 měsíců před zařazením do studie; nebo signifikantní klinicky krvácivé příznaky nebo definovaná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, základní hladina fekální skrytá krev ++ a vyšší, nebo trpící vaskulitidou;
  17. Případy arteriální/venózní trombózy vyskytující se během 12 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
  18. Plánováno pro systémovou protinádorovou léčbu včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie. Radioterapie rozšířeného pole (EF-RT) byla provedena do 3 týdnů před seskupením nebo radioterapie s omezeným polem, která měla být vyhodnocena na nádorové léze během 2 týdnů před seskupením;
  19. Nekontrolovatelná hypertenze se dvěma nebo více kombinovanými léčbami (systolický krevní tlak ≥145 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
  20. Máte v anamnéze zneužívání psychotropních látek a nejste schopni přestat nebo trpíte duševní poruchou;

• Fyzikální vyšetření a nálezy laboratorního vyšetření

  1. Známá anamnéza pozitivních testů na HIV nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS);
  2. neléčená aktivní hepatitida (hepatitida b: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥500 IU/ml; hepatitida c: HCV RNA je pozitivní a funkce jater je abnormální); V kombinaci s infekcí hepatitidou b a hepatitidou c;
• Další faktory, které mohou podle úsudku výzkumníků způsobit ukončení studie v polovině, jako jsou jiná závažná onemocnění nebo závažné abnormality laboratorních testů nebo faktory, které ohrozí bezpečnost pacientů, nebo rodinné či společenské faktory testovacích dat a odběru vzorků.