Een proef met anlotinib gecombineerd met docetaxel bij EGFR-mutaties Geavanceerde niet-kleincellige longkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming, met goede naleving en medewerking aan de follow-up.
• EGFR-mutatie-positief、ALK-mutatie-negatief；Patiënten zijn vooruitgegaan na ontvangst van gerichte EGFR-therapie en chemotherapie als eerstelijnsbehandeling.
• Patiënten die resistent waren tegen gerichte EGFR-behandeling, moeten een T790M-mutatietest ondergaan. Als de test positief is en patiënten osimertinib of almonertinib niet oraal hebben ingenomen, moeten patiënten osimertinib of almonertinib oraal innemen en vooruitgang boeken voordat ze worden ingeschreven.
• ≥ 18 en ≤ 75 jaar; vrouw of man.
• Gediagnosticeerd met lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd NSCLC (fase IIIB, IIIC of IV) door middel van histologie of cytologie (met behulp van de nieuwe versie van stadiëring aangekondigd door de American Joint Committee on Cancer op 1 januari 2018), of recidiverende niet-squameuze niet- kleincellige longkanker. Opgemerkt: falen van eerdere behandeling betekent(1) progressie van de ziekte bevestigd door duidelijke beeldvorming en klinisch bewijs tijdens de behandeling of na de laatste behandeling; (2) Patiënten stopten met de behandeling vanwege intolerante bijwerkingen, de intolerante bijwerkingen verwijzen naar ≥ niveau IV hematologische toxiciteit of ≥ niveau III niet-hematologische toxiciteit of ≥ niveau 2 schade aan belangrijke organen zoals hart/lever/nier bij CTC AE 4.0.
• Er is ten minste één doellaesie die geen radiotherapie heeft ondergaan en deze kan nauwkeurig worden gemeten door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) in ten minste één richting (de maximale diameter moet worden geregistreerd), waarbij de maximale tumordiameter is> 10 mm; de kortste diameter van de lymfeklier is >15 mm.
• Verwachte overlevingstijd: minimaal 3 maanden
• ECOG PS: 0-1
• De schade veroorzaakt door andere behandelingen is hersteld (NCI-CTCAE 4.0 versie classificatie≤level 1); Radiotherapie (behalve lokale palliatieve radiotherapie) ≥ 2 weken.

• De hoofdorganen functioneren normaal, aan de volgende criteria wordt voldaan

  1. Er moet worden voldaan aan de criteria voor routinematig bloedonderzoek (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen): HB≥90 g/L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
  2. Biochemische onderzoeken moeten aan de volgende criteria voldoen: TBIL<1.5ULN; ALAT en ASAT < 2,5ULN, en voor patiënten met levermetastasen < 5ULN; Serum Cr ≤ 1,25ULN of endogene creatinineklaring > 45ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen of het resultaat van een serum- of urinezwangerschapstest moet binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek negatief zijn en bereid zijn om tijdens de behandeling en gedurende ten minste 8 weken daarna een adequate anticonceptiemethode te gebruiken en toe te passen. de laatste toediening van het testgeneesmiddel. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken en te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 8 weken na de laatste toediening van het testgeneesmiddel of chirurgische sterilisatie.

Uitsluitingscriteria:

• Plaveiselcelcarcinoom van de long (inclusief adenosquameus carcinoom); Kleincellige longkanker (inclusief longkanker gemengd met kleincellige longkanker en niet-kleincellige longkanker);
• Heb eerder Anlotinib Hydrochloride, docetaxel gebruikt; Postoperatieve adjuvante therapie met docetaxel is acceptabel.
• Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de afstand tussen tumorlaesie en het grote bloedvat ≤ 5 mm is, of dat er een centrale tumor is die het lokale grote bloedvat binnendringt; of er is een significante longholte of necrotiserende tumor;

• Medische geschiedenis en gecombineerde geschiedenis:

  1. Significante hersenmetastasen, meningitis door kanker, compressie van het ruggenmerg of beeldvormende CT- of MRI-screening voor hersen- of pia materziekte (een patiënt met hersenmetastasen die de behandeling heeft voltooid en stabiele symptomen heeft binnen 28 dagen vóór inschrijving, kan worden ingeschreven, maar moet worden bevestigd door hersen-MRI, CT of venografie-evaluatie aangezien er geen symptomen van hersenbloeding zijn);
  2. De patiënt neemt deel aan andere klinische onderzoeken.
  3. Andere actieve maligniteiten die gelijktijdige behandeling vereisen;
  4. Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren behalve patiënten met cutaan basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, cutaan plaveiselcelcarcinoom of orthotope baarmoederhalskanker die een eventuele curatieve behandeling hebben ondergaan en bij wie binnen 5 jaar na aanvang van de behandeling geen recidief optreedt;
  5. Patiënten met eerdere systemische antitumorbehandelingsgerelateerde bijwerkingen (exclusief haaruitval) die niet zijn hersteld tot NCI-CTCAE ≤niveau 1;
  6. Abnormale bloedstolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), met bloedingsneiging of in behandeling met trombolytica of anticoagulantia; Opmerking: Uitgaande van de internationale genormaliseerde ratio (INR) van de protrombinetijd (INR) ≤ 1,5, is een lage dosis heparine (dagdosis voor volwassenen van 0,6 miljoen tot 12.000 E) of een lage dosis aspirine (dagdosis ≤ 100 mg) toegestaan ​​voor preventieve doeleinden;
  7. Nierinsufficiëntie: urineroutine geeft urine-eiwit ≥ ++ aan, of bevestigd 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g;
  8. De effecten van een operatie of trauma zijn minder dan 14 dagen vóór inschrijving geëlimineerd bij proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan of een ernstig trauma hebben opgelopen;
  9. Ernstige acute of chronische infecties die systemische behandeling vereisen;
  10. Lijdend aan ernstige hart- en vaatziekten: myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief mannen met QTc-interval ≥ 450 ms, vrouwen ≥ 470 ms); volgens NYHA-criteria, graad III tot IV Insufficiënte functie of hartkleur Doppler-echografie geeft linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% aan;
  11. Perifere neuropathie met ≥CTCAE graad 2 bestaat momenteel, behalve veroorzaakt door trauma;
  12. Respiratoir syndroom (≥CTC AE graad 2 dyspnoe), sereuze effusie (waaronder pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie) die behandeling vereist;
  13. Langdurige niet-genezende wonden of breuken;
  14. Gedecompenseerde diabetes of andere aandoeningen behandeld met hoge doses glucocorticoïden;
  15. Factoren die een aanzienlijke invloed hebben op de orale absorptie van geneesmiddelen, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
  16. Klinisch significante bloedspuwing (dagelijkse bloedspuwing groter dan 50 ml) binnen 3 maanden vóór inschrijving; of significante klinische bloedingssymptomen of gedefinieerde bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, baseline fecaal occult bloed ++ en hoger, of lijden aan vasculitis;
  17. Voorvallen van arteriële/veneuze trombose die optreden binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
  18. Gepland voor systemische antitumortherapie, waaronder cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie. Extended-field radiotherapie (EF-RT) werd uitgevoerd binnen 3 weken vóór groepering of limited-field radiotherapie om te worden beoordeeld op tumorlaesies binnen 2 weken vóór groepering;
  19. Oncontroleerbare hypertensie met twee of meer gecombineerde behandelingen (systolische bloeddruk ≥145 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
  20. Een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen en niet kunnen stoppen of een psychische stoornis hebben;

• Bevindingen van lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek

  1. Een bekende voorgeschiedenis van HIV-positief testen of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
  2. onbehandelde actieve hepatitis (hepatitis b: HBsAg-positief en HBV DNA ≥500 IE/ml; Hepatitis c: HCV RNA is positief en leverfunctie is abnormaal); Gecombineerd met hepatitis b- en hepatitis c-infectie;
• Andere factoren die volgens het oordeel van de onderzoekers ertoe kunnen leiden dat de studie halverwege wordt beëindigd, zoals andere ernstige ziekten of ernstige laboratoriumtestafwijkingen of factoren die de veiligheid van patiënten in gevaar brengen, of familie- of maatschappelijke factoren van testgegevens en monsterverzameling.