Un essai sur l'anlotinib associé au docétaxel chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules à un stade avancé de mutations de l'EGFR

Critère d'intégration:

• Les sujets rejoignent volontairement l'étude et signent un formulaire de consentement éclairé, avec une bonne observance et coopération avec le suivi.
• Mutation EGFR positive 、 mutation ALK négative ； Les patients ont progressé après avoir reçu l'EGFR ciblé et la chimiothérapie comme traitement de première intention.
• Les patients qui étaient résistants au traitement ciblé par l'EGFR doivent recevoir le test de mutation T790M. Si le test est positif et que les patients n'ont pas pris d'osimertinib ou d'almonertinib par voie orale, les patients doivent prendre de l'osimertinib ou de l'almonertinib par voie orale et progresser avant l'inscription.
• ≥ 18 et ≤ 75 ans ; femelle ou mâle.
• Diagnostiqué avec un NSCLC local avancé et/ou métastatique (phase IIIB、IIIC ou IV) par histologie ou cytologie (en utilisant la nouvelle version de la stadification annoncée par l'American Joint Committee on Cancer le 1er janvier 2018), ou récurrent non-squameux non- cancer du poumon à petites cellules. Noté : échec d'un traitement antérieur signifie (1) progression de la maladie confirmée par une image et des preuves cliniques précises pendant le traitement ou après le dernier traitement ; (2) Les patients se sont retirés du traitement en raison d'événements indésirables intolérants, les événements indésirables intolérants se référant à des toxicités hématologiques de niveau ≥ IV ou à des toxicités non hématologiques de niveau ≥ III ou à des lésions de niveau ≥ 2 des principaux organes tels que le cœur/le foie/les reins dans les EI CTC 4.0.
• Il y a au moins une lésion cible qui n'a pas reçu de radiothérapie, et elle peut être mesurée avec précision par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) dans au moins une direction (le diamètre maximum doit être enregistré), où le maximum le diamètre de la tumeur est > 10 mm ; le diamètre le plus court du ganglion lymphatique est > 15 mm.
• Durée de survie prévue : au moins 3 mois
• PS ECOG：0-1
• Les dommages causés par d'autres traitements ont été réparés (classification NCI-CTCAE version 4.0≤niveau 1) ; Radiothérapie (sauf radiothérapie palliative locale)≥ 2 semaines.

• Les principaux organes fonctionnent normalement, les critères suivants sont remplis

  1. Les critères d'examen sanguin de routine doivent être remplis (pas de transfusion sanguine ni de produits sanguins dans les 14 jours) : HB ≥ 90 g/L ; NAN ≥ 1,5×10^9/L ; PLT ≥80×10^9/L ;
  2. Les examens biochimiques doivent répondre aux critères suivants : TBIL<1,5ULN ; ALT et AST < 2,5 LSN, et pour les patients avec des métastases hépatiques < 5 LSN ; Cr sérique ≤ 1,25 LSN ou clairance de la créatinine endogène > 45 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ;
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir pris des mesures contraceptives fiables ou le résultat du test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, et disposées à utiliser et à utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 8 semaines après la dernière administration de médicament test. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 8 semaines après la dernière administration de médicament test ou la stérilisation chirurgicale.

Critère d'exclusion:

• Carcinome épidermoïde du poumon (y compris carcinome adénosquameux); Cancer du poumon à petites cellules (y compris cancer du poumon mixte avec cancer du poumon à petites cellules et cancer du poumon non à petites cellules);
• Vous avez déjà utilisé Anlotinib Hydrochloride、docetaxel ; Le traitement adjuvant postopératoire par le docétaxel est acceptable.
• L'imagerie (CT ou IRM) montre que la distance entre la lésion tumorale et le gros vaisseau sanguin est ≤ 5 mm, ou qu'il existe une tumeur centrale qui envahit le gros vaisseau sanguin local ; ou il existe une cavité pulmonaire importante ou une tumeur nécrosante ;

• Antécédents médicaux et antécédents combinés：

  1. Métastases cérébrales importantes, méningite cancéreuse, compression de la moelle épinière ou dépistage par imagerie CT ou IRM des maladies du cerveau ou de la pie-mère (un patient présentant des métastases cérébrales qui a terminé le traitement et des symptômes stables dans les 28 jours précédant l'inscription peut être inscrit, mais doit être confirmé par IRM cérébrale, CT ou phlébographie en l'absence de symptômes d'hémorragie cérébrale );
  2. Le patient participe à d'autres études cliniques.
  3. Autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement simultané ;
  4. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes à l'exception des patients atteints d'un carcinome basocellulaire cutané, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un cancer orthotopique du col de l'utérus ayant subi un éventuel traitement curatif et n'ayant pas de récidive de la maladie dans les 5 ans suivant le début du traitement ;
  5. Patients ayant déjà présenté des effets indésirables liés au traitement antitumoral systémique (à l'exclusion de la perte de cheveux) qui n'ont pas récupéré au NCI-CTCAE ≤ niveau 1 ;
  6. Coagulation sanguine anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou TCA > 1,5 LSN), avec tendance hémorragique ou sous traitement thrombolytique ou anticoagulant ; Remarque : En vertu du principe d'un rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine ≤ 1,5, l'héparine à faible dose (dose quotidienne adulte de 0,6 million à 12 000 U) ou l'aspirine à faible dose (dose quotidienne ≤ 100 mg) sont autorisées à des fins préventives ;
  7. Insuffisance rénale : la routine urinaire indique une protéine urinaire ≥ ++ ou une protéine urinaire confirmée sur 24 heures ≥ 1,0 g ;
  8. Les effets de la chirurgie ou du traumatisme ont été éliminés moins de 14 jours avant l'inscription chez les sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou ayant subi un traumatisme grave ;
  9. Infections aiguës ou chroniques sévères nécessitant un traitement systémique ;
  10. Souffrant de maladies cardiovasculaires sévères : ischémie du myocarde ou infarctus du myocarde supérieur au grade II, arythmies mal contrôlées (y compris les hommes avec un intervalle QTc ≥ 450 ms, les femmes ≥ 470 ms) ; selon les critères NYHA, grades III à IV Fonction insuffisante, ou l'examen échographique Doppler couleur cardiaque indique une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
  11. Une neuropathie périphérique avec un degré ≥CTCAE 2 existe actuellement, sauf pour les traumatismes causés ;
  12. Syndrome respiratoire (dyspnée ≥CTC AE grade 2), épanchement séreux (y compris épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique) nécessitant un traitement ;
  13. Plaies ou fractures non cicatrisées à long terme ;
  14. Diabète décompensé ou autres affections traitées par de fortes doses de glucocorticoïdes ;
  15. Facteurs ayant un impact significatif sur l'absorption orale des médicaments, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale ;
  16. Hémoptysie cliniquement significative (hémoptysie quotidienne supérieure à 50 ml) dans les 3 mois précédant l'inscription ; ou symptômes cliniquement hémorragiques significatifs ou tendance hémorragique définie, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, présence de sang occulte dans les selles ++ et plus, ou souffrant de vascularite ;
  17. Événements de thrombose artérielle / veineuse survenant dans les 12 mois précédant l'inscription, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire ;
  18. Prévu pour la thérapie anti-tumorale systémique, y compris la thérapie cytotoxique, les inhibiteurs de la transduction du signal, l'immunothérapie. La radiothérapie à champ étendu (EF-RT) a été réalisée dans les 3 semaines avant le regroupement ou la radiothérapie à champ limité pour évaluer les lésions tumorales dans les 2 semaines avant le regroupement ;
  19. Hypertension incontrôlable avec deux ou plusieurs traitements combinés (pression artérielle systolique ≥145 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) ;
  20. Avoir des antécédents d'abus de substances psychotropes et être incapable d'arrêter de fumer ou avoir un trouble mental ;

• Résultats de l'examen physique et des examens de laboratoire

  1. Antécédents connus de test VIH positif ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ;
  2. hépatite active non traitée (hépatite b : HBsAg positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/ml ; hépatite c : l'ARN du VHC est positif et la fonction hépatique est anormale) ; Combiné avec une infection par l'hépatite b et l'hépatite c ;
• D'autres facteurs qui peuvent entraîner l'arrêt de l'étude à mi-chemin selon le jugement des chercheurs, tels que d'autres maladies graves ou des anomalies graves des tests de laboratoire ou des facteurs qui mettront en danger la sécurité des patients, ou des facteurs familiaux ou sociaux des données de test et de la collecte d'échantillons.