Uno studio con anlotinib in combinazione con docetaxel in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con mutazioni dell'EGFR

Criterio di inclusione:

• I soggetti aderiscono volontariamente allo studio e firmano un modulo di consenso informato, con buona compliance e collaborazione al follow-up.
• Mutazione EGFR positiva、Mutazione ALK negativa；I pazienti hanno progredito dopo aver ricevuto EGFR mirato e chemioterapia come trattamento di prima linea.
• I pazienti resistenti al trattamento mirato all'EGFR devono sottoporsi al test di mutazione T790M. Se il test è positivo e i pazienti non hanno assunto per via orale osimertinib o almonertinib, i pazienti devono assumere per via orale osimertinib o almonertinib ed essere progrediti prima dell'arruolamento.
• ≥ 18 e ≤ 75 anni di età; femmina o maschio.
• Diagnosi di NSCLC locale avanzato e/o metastatico (fase IIIB, IIIC o IV) tramite istologia o citologia (utilizzando la nuova versione della stadiazione annunciata dall'American Joint Committee on Cancer il 1° gennaio 2018), o recidiva non squamosa non carcinoma polmonare a piccole cellule. Notato: fallito dal trattamento precedente significa (1) progressione della malattia confermata da immagini e prove cliniche definite durante il trattamento o dopo l'ultimo trattamento; (2) Pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi intolleranti, gli eventi avversi intolleranti si riferiscono a tossicità ematologiche di livello ≥ IV o tossicità non ematologiche di livello ≥ III o danni di organi principali ≥ livello 2 come cuore/fegato/reni nella CTC AE 4.0.
• Esiste almeno una lesione target che non ha ricevuto radioterapia e può essere accuratamente misurata mediante risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata (TC) in almeno una direzione (è necessario registrare il diametro massimo), dove il massimo il diametro del tumore è >10 mm; il diametro più corto del linfonodo è > 15 mm.
• Tempo di sopravvivenza atteso: almeno 3 mesi
• PS ECOG: 0-1
• Il danno causato da altri trattamenti è stato recuperato (classificazione versione NCI-CTCAE 4.0≤livello 1); Radioterapia (eccetto la radioterapia palliativa locale) ≥ 2 settimane.

• La funzione degli organi principali è normale, i seguenti criteri sono soddisfatti

  1. Devono essere soddisfatti i criteri dell'esame di routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni): HB≥90 g/L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;
  2. Gli esami biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: TBIL<1,5ULN; ALT e AST < 2,5 ULN e per i pazienti con metastasi epatiche < 5 ULN; Cr sierica ≤ 1,25 ULN o clearance della creatinina endogena > 45 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
• Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o il risultato del test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e disposte a utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco di prova. I partecipanti uomini devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco di prova o la sterilizzazione chirurgica.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma squamoso del polmone (compreso carcinoma adenosquamoso); carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare misto a carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare non a piccole cellule);
• Ho già usato Anlotinib Hydrochloride、docetaxel; La terapia adiuvante postoperatoria con docetaxel è accettabile.
• L'imaging (TC o RM) mostra che la distanza tra la lesione tumorale e il grosso vaso sanguigno è ≤ 5 mm, oppure è presente un tumore centrale che invade il grosso vaso sanguigno locale; o c'è una cavità polmonare significativa o un tumore necrotizzante;

• Storia medica e storia combinata：

  1. Metastasi cerebrali significative, meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o screening di immagini TC o RM per malattia del cervello o della pia madre (può essere arruolato un paziente con metastasi cerebrali che ha completato il trattamento e sintomi stabili in 28 giorni prima dell'arruolamento, ma deve essere confermato da valutazione RM cerebrale, TC o venografia come assenza di sintomi di emorragia cerebrale);
  2. Il paziente sta partecipando ad altri studi clinici.
  3. Altre neoplasie attive che richiedono un trattamento simultaneo;
  4. Pazienti con una storia di tumori maligni ad eccezione dei pazienti con carcinoma basocellulare cutaneo, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma cervicale ortotopico che hanno subito un possibile trattamento curativo e non hanno recidiva di malattia entro 5 anni dall'inizio del trattamento;
  5. Pazienti con reazioni avverse precedentemente sistemiche correlate al trattamento antitumorale (esclusa la caduta dei capelli) che non sono guariti a livello NCI-CTCAE ≤1;
  6. Coagulazione del sangue anormale (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o in corso di terapia trombolitica o anticoagulante; Nota: in base alla premessa del rapporto normalizzato internazionale (INR) del tempo di protrombina ≤ 1,5, l'eparina a basso dosaggio (dose giornaliera per adulti da 0,6 milioni a 12.000 U) o l'aspirina a basso dosaggio (dosaggio giornaliero ≤ 100 mg) è consentita a scopo preventivo;
  7. Insufficienza renale: la routine urinaria indica proteine ​​urinarie ≥ ++ o proteine ​​urinarie confermate delle 24 ore ≥ 1,0 g;
  8. Gli effetti di interventi chirurgici o traumi sono stati eliminati da meno di 14 giorni prima dell'arruolamento in soggetti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o con traumi gravi;
  9. Gravi infezioni acute o croniche che richiedono un trattamento sistemico;
  10. Soffre di gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmie scarsamente controllate (inclusi uomini con intervallo QTc ≥ 450 ms, donne ≥ 470 ms); secondo i criteri NYHA, gradi da III a IV Funzione insufficiente o esame ecografico color Doppler cardiaco indica frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
  11. Esiste attualmente una neuropatia periferica con grado ≥ CTCAE 2, ad eccezione dei traumi causati;
  12. Sindrome respiratoria (dispnea di grado ≥CTC AE 2), versamento sieroso (incluso versamento pleurico, ascite, versamento pericardico) che richiede trattamento;
  13. Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine;
  14. Diabete scompensato o altri disturbi trattati con alte dosi di glucocorticoidi;
  15. Fattori che hanno un impatto significativo sull'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
  16. Emottisi clinicamente significativa (emottisi giornaliera superiore a 50 ml) entro 3 mesi prima dell'arruolamento; o sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale ++ e superiore, o affetti da vasculite;
  17. Eventi di trombosi arteriosa/venosa verificatisi entro 12 mesi prima dell'arruolamento, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
  18. Previsto per la terapia antitumorale sistemica, inclusa la terapia citotossica, gli inibitori della trasduzione del segnale, l'immunoterapia. La radioterapia a campo esteso (EF-RT) è stata eseguita entro 3 settimane prima del raggruppamento o la radioterapia a campo limitato da valutare per le lesioni tumorali entro 2 settimane prima del raggruppamento;
  19. Ipertensione incontrollabile con due o più trattamenti combinati (pressione arteriosa sistolica ≥145 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
  20. Avere una storia di abuso di sostanze psicotrope e non essere in grado di smettere o avere un disturbo mentale;

• Risultati dell'esame fisico e degli esami di laboratorio

  1. Una storia nota di positività al test HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
  2. epatite attiva non trattata (epatite b: HBsAg positivo e HBV DNA ≥500 UI/ml; epatite c: HCV RNA positivo e funzionalità epatica anormale); Combinato con infezione da epatite be epatite c;
• Altri fattori che possono causare l'interruzione intermedia dello studio secondo il giudizio dei ricercatori, come altre malattie gravi o gravi anomalie dei test di laboratorio o fattori che metteranno in pericolo la sicurezza dei pazienti, o fattori familiari o sociali relativi ai dati dei test e alla raccolta dei campioni.