子供の院内下痢の予防的栄養ケアのためのラクトバチルス・ラムノサスGG LA801の効果と忍容性 (EPISODE)

子供の下痢 世界保健機関によると、下痢は 1 日に少なくとも 3 回の軟便または水様便の放出、または 1 人の個人で異常な頻度であると定義されています。 それは一般的に、細菌またはウイルス、寄生虫起源である可能性がある胃腸感染症の症状です. 急性下痢はよくある病状であり、ほとんどの場合、感染源があり、特に先進国ではウイルスや細菌が原因です。 特に新生児、乳児、幼児などのリスクの高い集団では、急性脱水症のリスクにつながります。

急性下痢は依然として、世界の 5 歳未満の子供の感染関連死の 2 番目の主要な原因であり、2011 年には、その人口の 700 万人の死亡者のほぼ 10% を占めると推定されました。 ヨーロッパ諸国では​​、ほとんどの症例が軽度または中程度の症状しか示さず、致命的な結果は非常にまれです. しかし、胃腸炎は依然としてこの地域の子供たちの入院の主な理由の 1 つです。 ヨーロッパでは、3 歳未満の子供の発生率または下痢は、年間 0.5 ～ 2 回の範囲です。 急性下痢による脱水症は、依然として幼児の主な死亡原因の 1 つであり、先進国では予防できる可能性があります。 急性下痢は主に急性胃腸炎に関連しており、これは 3 歳未満の子供が入院する主な理由の 1 つですが、抗生物質療法 (抗生物質関連下痢症または AAD) または院内感染にも関連しています。

院内感染または院内下痢 (ND) 入院後 48 時間以上経過してからの感染は、通常、院内感染と見なされます。 先進国の子供たちのこの種の感染症の発生率は依然として非常に高く、時期や病院の種類によって 5.1% から 11.6% の幅があります。 小児では、胃腸感染症が院内感染の大部分を占めており、ロタウイルスが主な病原体です。 これらの感染症は院内下痢症を引き起こす可能性があり、入院期間と死亡率を引き延ばす傾向があるため、多くの健康上および経済上の結果をもたらします。 さらに、院内感染は通常、感染の原因となる細菌の種類やその抗生物質を知らずに、広域スペクトルの抗生物質で治療されます。 これにより、耐性微生物が選択され、抗菌薬耐性が増加します。 これらすべての要因が組み合わさって、院内感染による医療制度の財政的負担が増大します。 院内感染は、成人集団よりも小児集団でより一般的であり、主に集中治療室 (ICU) で発生します。 ICU 以外の環境で最も一般的な小児の院内感染は胃腸炎です。 ロタウイルスとノロウイルスは、院内感染性胃腸炎の大部分を占めています。 手指衛生や病気の患者の隔離などの定期的な予防策は感染の拡大を防ぐことができますが、新しい予防戦略が明らかに必要であり、その中でもプロバイオティクスの使用は有望です.

プロバイオティクスと院内下痢 下痢の予防にプロバイオティクスの使用を推奨する幅広いコンセンサスが存在しないことを考慮することが重要です。これは主に、これまでに行われた研究のデザインが異なるためです. したがって、推奨事項を提案する前に、より適切に設計された研究が必要です。

しかし、3 つのシステマティック レビューでは、生後 1 か月から 18 歳までの合計 2,254 人の子供を対象とした合計 8 つのランダム化臨床試験 (RCT) について、院内下痢の予防におけるプロバイオティクス補給の有効性が評価されています。

これらの RCT の特徴と結果を次の表にまとめます。

これらの臨床試験の結果を分析した結果、試験したすべてのプロバイオティクス株の中で、Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) のみが院内ロタウイルス関連下痢のリスクを軽減するのに有効であることが証明された. 腸の病原体に応じて異なる効果が観察されているため、研究参加者で観察された下痢の原因となる病原体を分析することは興味深いでしょう.

前述のメタアナリシスに基づき、正式な推奨ではありませんが、欧州小児消化器病学会（ESPGHAN）のワーキング グループは、ラクトバチルス ラムノサス GG の使用を強く推奨しています。入院中）子供の院内下痢を予防します。 LGG は、利用可能なデータが推奨につながると判断された唯一のプロバイオティクス株であると考えることが重要です。

Lactobacillus rhamnosus GG の作用機序 複数の研究により、Lactobacillus は in vitro で腸上皮細胞株によるムチン分泌を増加させ、タイトジャンクションタンパク質の発現を増加させ、病原菌による損傷作用を防止することが示されています。 乳酸菌などのプロバイオティクス。 また、短鎖脂肪酸を生成することにより、抗菌活性を発揮することができます。 さらに、プロバイオティクスは、腸細胞上のウイルス受容体と競合することによってウイルスの吸着を阻害し、寄生虫感染にも有益な効果をもたらす可能性があります。

さらに、いくつかの研究は、LGG が粘膜分泌型免疫グロブリン A を増加させ、腸上皮細胞表面へのウイルス付着を阻害し、ビリオン分泌を阻害し、粘膜でのウイルス複製を減少させることを以前に示しています。 LGG は、T 細胞からのロタウイルス特異的インターフェロン (IFN)-γ 産生を刺激することにより、ロタウイルスを標的とした免疫応答も強化します。 さらに、LGG は in vitro でロタウイルスによる活性酸素種の放出を減少させ、非形質転換ブタ腸上皮細胞株におけるロタウイルスによるインターロイキン (IL)-6 応答を抑制します。 最後に、LGG は in vitro で上皮腸細胞における一酸化窒素産生を増加させることが示されているため、抗菌活性が増加します。

結論として、腸の感染症に対する LGG の潜在的な有益な効果に関するすべての入手可能なデータに照らして、推奨事項に沿って、ラクトバチルス・ラムノサス GG を 1.1010 CFU/日以上の用量で、経口補水液に加えて食事で補う必要があります。子供の急性下痢の栄養管理に関して、国際機関（米国小児科学会、ESPGHAN、欧州​​小児感染症学会、GFHGNP、世界消化器病学会）の研究が有望であると思われる.

本研究は、Laboratoires PiLeJe 独自の Lactobacillus rhamnosus GG LA801 フォーミュラが、何らかの医学的理由で 6 時間以上救急外来に滞在した 24 か月未満の小児の院内下痢の発生率を低下させる効果を評価するように設計されています。

製品の適応症および禁忌事項 BABYBIANE® Imedia は、急性下痢症に苦しむ新生児および幼児の栄養管理を目的としたラクトバチルス・ラムノサスを含む特殊医療用食品です。

規制の観点から、この製品は次のコンテキスト内にあります。

• 欧州議会および 2013 年 6 月 12 日理事会の規則 (UE) No 609/2013 は、新生児および乳児向けの食品、特別な医療目的の食品、および体重管理のための 1 日総摂取量の代用品に関するものです。
• 規則 (EU) 2016/128 は、欧州議会および理事会の規則 (EU) No 609/2013 を補足するもので、特別な医療目的のための食品の特定の組成および情報要件に関するものです。

規則 (UE) No 609/2013 は、「新生児を含む患者の食事のニーズを満たすように特別に処理および調合され、予定されている栄養製品」であると定義された特別医療目的食品 (FSMP) の以前の定義を大幅に変更していません。医師の監督下でのみ使用でき、通常の食品またはその成分または代謝物の一部の吸収、消化、同化、代謝、または排泄の能力が低下、制限、または変更されている患者の専用または部分的な食事となる予定です。健康状態は、通常の食事の変更だけでは満たすことができない他の特定の食事の要求を決定します.

FSMP は、3 つの異なるカテゴリにランク付けされます。 BABYBIANE® Imedia は 3 番目のカテゴリに分類されます。「栄養的に不完全な食品で、その組成は、急性下痢症の新生児や幼児の特定のニーズを満たすように調整されており、唯一の食料源にはなり得ません。」

適応症 BABYBIANE® Imedia には、1 パックあたり 1.1010 コロニー形成単位 (CFU) 以上のラクトバチルス ラムノサス GG LA801 が含まれており、新生児または幼児の急性下痢 (急性胃腸炎、抗生物質療法または院内感染に関連) の栄養ケアに強く推奨されます。