Lactobacillus Rhamnosus GG LA801:n vaikutus ja siedettävyys lasten sairaalaripulin ehkäisevään ravitsemushoitoon (EPISODE)

Ripuli lapsilla Maailman terveysjärjestön mukaan ripuli määritellään vähintään kolmen löysänä tai vetisenä ulosteena vuorokaudessa tai yhdelle henkilölle epänormaalisti. Se on yleensä oire maha-suolikanavan infektiosta, joka voi olla bakteeri- tai virusperäinen, loinen. Akuutti ripuli on yleinen patologia, ja se on useimmissa tapauksissa tarttuvaa, erityisesti viruksia ja bakteereja teollisuusmaissa. Se johtaa akuutin kuivumisen riskiin, erityisesti korkean riskin väestöryhmissä, kuten vastasyntyneissä, imeväisissä ja taaperoissa.

Akuutti ripuli on edelleen toiseksi yleisin alle 5-vuotiaiden lasten infektiokuolemien syy maailmanlaajuisesti, ja vuonna 2011 sen arvioitiin aiheuttavan lähes 10 prosenttia tämän väestön 7 miljoonasta kuolemasta. Euroopan maissa useimmissa tapauksissa esiintyy vain lieviä tai kohtalaisia ​​oireita, ja kuolemaan johtaneet seuraukset ovat hyvin harvinaisia. Gastroenteriitti on kuitenkin edelleen yksi tärkeimmistä syistä lasten sairaalahoitoon tällä alueella. Euroopassa ilmaantuvuus tai ripuli vaihtelee 0,5–2 jaksosta vuodessa alle 3-vuotiailla lapsilla. Akuutin ripulin aiheuttama nestehukka on edelleen yksi pienten lasten tärkeimmistä kuolinsyistä, joka voitaisiin ehkäistä teollisuusmaissa. Akuutti ripuli liittyy enimmäkseen akuuttiin gastroenteriittiin, joka on yksi tärkeimmistä syistä alle 3-vuotiaiden lasten sairaalahoitoon, mutta se liittyy myös antibioottihoitoon (Antibiotics Associated Diarrhea tai AAD) tai sairaalainfektioihin.

Sairaala- tai sairaalaripuli (ND) Yli 48 tuntia sairaalaan saapumisen jälkeen ilmeneviä infektioita pidetään yleensä sairaalainfektioina. Tällaisten infektioiden ilmaantuvuus lasten keskuudessa teollisuusmaissa on edelleen erittäin korkea, ja se vaihtelee 5,1 prosentista 11,6 prosenttiin vuodenajasta ja sairaalatyypistä riippuen. Lasten maha-suolikanavan infektiot muodostavat suurimman osan sairaalainfektioista ja rotavirus on tärkein taudinaiheuttaja. Nämä infektiot voivat johtaa sairaalaripuliin, ja siksi niillä on lukuisia terveydellisiä ja taloudellisia seurauksia, koska niillä on taipumus pidentää sairaalahoitoa ja kuolleisuutta. Lisäksi sairaalainfektioita hoidetaan yleensä laajakirjoisilla antibiooteilla tietämättä infektion aiheuttajaa bakteerityyppiä tai sen antibiogrammia. Tämä johtaa resistenttien mikro-organismien valikoitumiseen, mikä johtaa lisääntyneeseen mikrobilääkeresistenssiin. Kaikki nämä tekijät yhdessä lisäävät sairaalainfektioiden aiheuttamaa terveydenhuoltojärjestelmän taloudellista taakkaa. Sairaalainfektiot ovat yleisempiä lapsiväestössä kuin aikuisväestössä, ja niitä esiintyy pääasiassa tehohoitoyksiköissä (ICU). Muissa tiloissa kuin teho-osastolla yleisin lasten sairaalainfektio on gastroenteriitti. Rotavirus ja norovirus muodostavat suurimman osan sairaalassa hankitusta gastroenteriitistä. Vaikka säännölliset varotoimet, kuten käsihygienia tai sairaiden potilaiden eristäminen, voivat estää infektioiden leviämistä, on selkeä tarve uusille ennaltaehkäisystrategioille, joista probioottien käyttö on lupaava.

Probiootit ja sairaalaripuli On tärkeää ottaa huomioon, että ei ole olemassa laajaa yksimielisyyttä probioottien käytön suosittelusta ripulin ehkäisyssä, mikä johtuu pääasiassa tähän mennessä tehtyjen tutkimusten erilaisesta suunnittelusta. Siksi tarvitaan enemmän hyvin suunniteltuja tutkimuksia, ennen kuin suosituksia voidaan ehdottaa.

Kolmessa systemaattisessa katsauksessa on kuitenkin arvioitu probioottien tehoa sairaalaripulin ehkäisyssä yhteensä kahdeksassa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa (RCT), joihin osallistui yhteensä 2 254 lasta iältään 1 kk - 18 vuotta.

Näiden RCT:iden ominaisuudet ja tulokset on koottu seuraaviin taulukoihin:

Näiden kliinisten kokeiden tulosten analyysi paljasti, että kaikista testatuista probioottikannoista vain Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) osoittautui tehokkaaksi vähentämään sairaalarotavirukseen liittyvän ripulin riskiä. Erilaisia ​​vaikutuksia on havaittu suoliston taudinaiheuttajasta riippuen, joten olisi mielenkiintoista analysoida tutkimukseen osallistuneilla havaitun ripulin aiheuttaja patogeeninen tekijä.

Edellä mainitun meta-analyysin perusteella, ja vaikka se ei ole virallinen suositus, Euroopan lasten gastroenterologian hepatologian ja ravitsemusyhdistyksen (ESPGHAN) työryhmä suosittelee voimakkaasti Lactobacillus rhamnosus GG:n käyttöä (≥ 109 CFU/vrk hoidon aikana). sairaalahoito) lasten sairaalaripulin estämiseksi. On tärkeää ottaa huomioon, että LGG on ainoa probioottikanta, josta saatavilla olevien tietojen katsottiin olevan riittäviä suosituksen antamiseen.

Lactobacillus rhamnosus GG:n vaikutusmekanismi Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että laktobacillit lisäävät suoliston epiteelisolulinjojen musiinin eritystä in vitro, lisäävät tiiviin risteyksen proteiinien ilmentymistä, mikä estää patogeenisten bakteerien aiheuttaman vahingollisen vaikutuksen. Probiootit, kuten lactobacillus spp. voi myös käyttää antimikrobista aktiivisuutta tuottamalla lyhytketjuisia rasvahappoja. Lisäksi probiootit voivat estää viruksen adsorptiota kilpailemalla suolistosolujen virusreseptorien kanssa ja niillä voi olla myös edullinen vaikutus loisinfektioihin.

Lisäksi useat tutkimukset ovat aiemmin osoittaneet, että LGG lisää limakalvon erittävää immunoglobuliini A:ta ja estää viruksen tarttumista suoliston epiteelisolujen pinnalle, estää virionin erittymistä ja vähentää viruksen replikaatiota limakalvossa. LGG tehostaa myös rotavirusta vastaan ​​suunnattua immuunivastetta stimuloimalla rotavirusspesifisen interferonin (IFN)-y-tuotantoa T-soluista. Lisäksi LGG vähentää rotaviruksen aiheuttamaa reaktiivisten happilajien vapautumista in vitro ja suppressoi rotaviruksen indusoimaa interleukiini (IL)-6 -vastetta ei-transformoidussa sian suolen epiteelisolulinjassa. Lopuksi LGG:n on osoitettu lisäävän typpioksidin tuotantoa suoliston epiteelisoluissa in vitro, mikä lisää antimikrobista aktiivisuutta.

Lopuksi, ottaen huomioon kaikki saatavilla olevat tiedot LGG:n mahdollisesta hyödyllisestä vaikutuksesta suolistoinfektioihin, Lactobacillus rhamnosus GG:n ravintolisä annokseen ≥1,1010 CFU/vrk ja suun kautta otettavan nesteytysliuoksen lisäksi suositusten mukaisesti. Kansainvälisten instituutioiden (American Academy of Pediatrics, ESPGHAN, European Society for Pediatric Infectious Diseases, GFHGNP, Maailman Gastroenterologian järjestö) lasten akuutin ripulin ravitsemushoidon osalta vaikuttaa lupaavalta.

Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan Laboratoires PiLeJen oman Lactobacillus rhamnosus GG LA801 -valmisteen vaikutusta sairaalaripuliin alle 24 kuukauden ikäisillä lapsilla, jotka olivat ensiapuosastolla mistä tahansa lääketieteellisestä syystä ja yli 6 tuntia.

Tuote-indikaatiot ja vasta-aiheet BABYBIANE® Imedia on Lactobacillus rhamnosus -bakteeria sisältävä erityisiin lääketieteellisiin tarkoituksiin tarkoitettu elintarvike, joka on tarkoitettu vastasyntyneiden ja akuutista ripulista kärsivien pikkulasten ravitsemushoitoon.

Sääntelyn näkökulmasta tämä tuote kuuluu seuraavaan kontekstiin:

• Euroopan parlamentin ja neuvoston 12.6.2013 asetus (UE) N:o 609/2013, joka koskee vastasyntyneille ja imeväisille tarkoitettuja ruokavaliotuotteita, erityisiin lääkinnällisiin tarkoituksiin tarkoitettuja elintarvikkeita ja painonhallintaan tarkoitetun päivittäisen kokonaissaannin korvikkeita;
• Asetus (EU) 2016/128, jolla täydennetään Euroopan parlamentin ja neuvoston asetusta (EU) N:o 609/2013 erityisiin lääkinnällisiin tarkoituksiin tarkoitettujen elintarvikkeiden koostumus- ja tietovaatimusten osalta.

Asetus (UE) N:o 609/2013 ei muuta merkittävästi erityisiin lääkinnällisiin tarkoituksiin tarkoitetun elintarvikkeen (FSMP) aiempaa määritelmää, joka määritellään "ruokavaliotuotteeksi, joka on erityisesti käsitelty ja formuloitu ja tarkoitettu tyydyttämään potilaiden, mukaan lukien vastasyntyneet, ruokavalion tarpeet, ja että voidaan käyttää vain lääkärin valvonnassa ja se on tarkoitettu yksinomaan tai osittaiseksi ruokavalioksi potilaille, joiden kyky imeytyä, sulattaa, assimiloida, metaboloida tai erittää tavallisia elintarvikkeita tai joidenkin niiden ainesosia tai aineenvaihduntatuotteita on heikentynyt, rajoitettu tai muuttunut tai terveydentila määrää muita erityisiä ruokavaliovaatimuksia, joita ei voida tyydyttää vain muuttamalla säännöllistä ruokavaliota."

FSMP:t luokitellaan kolmeen eri kategoriaan. BABYBIANE® Imedia kuuluu kolmanteen luokkaan: "ravitsemuksellisesti epätäydellinen elintarviketuote, jonka koostumus on mukautettu täyttämään vastasyntyneiden ja pienten lasten erityistarpeet, joilla on akuutti ripuli ja joka ei voi olla ainoa ravinnonlähde."

Käyttöaiheet BABYBIANE® Imedia sisältää ≥1,1010 pesäkkeitä muodostavaa yksikköä (CFU) Lactobacillus rhamnosus GG LA801:tä per pakkaus, ja sitä suositellaan voimakkaasti ravitsemushoitoon vastasyntyneiden tai pienten lasten akuutin gastroenteriittiin, antibioottihoitoon tai sairaalahoitoon liittyvän akuutin ripulin yhteydessä.