Effet et tolérance de Lactobacillus Rhamnosus GG LA801 pour les soins nutritionnels préventifs de la diarrhée nosocomiale chez les enfants (EPISODE)

Diarrhée chez l'enfant Selon l'Organisation mondiale de la santé, la diarrhée se définit par l'émission d'au moins trois selles molles ou liquides par jour ou avec une fréquence anormale pour un seul individu. Il s'agit généralement d'un symptôme d'infection gastro-intestinale qui peut être d'origine bactérienne ou virale, parasitaire. La diarrhée aiguë est une pathologie fréquente, d'origine infectieuse dans la plupart des cas, notamment virale et bactérienne dans les pays industrialisés. Elle entraîne un risque de déshydratation aiguë, en particulier dans les populations à haut risque comme les nouveau-nés, les nourrissons et les tout-petits.

La diarrhée aiguë est toujours la deuxième cause de mortalité associée à une infection chez les enfants de moins de cinq ans dans le monde et, en 2011, on estimait qu'elle représentait près de 10 % des 7 millions de décès dans cette population. Dans les pays européens, la plupart des cas ne présentent que des symptômes légers ou modérés et les issues fatales sont très rares. Cependant la gastro-entérite reste l'un des principaux motifs d'hospitalisation des enfants dans cette région. En Europe, l'incidence de la diarrhée varie de 0,5 à 2 épisodes par an chez les enfants de moins de 3 ans. La déshydratation secondaire à une diarrhée aiguë reste l'une des principales causes de décès chez les jeunes enfants qui pourrait être évitée dans les pays industrialisés. La diarrhée aiguë est le plus souvent associée à une gastro-entérite aiguë, qui est l'un des principaux motifs d'hospitalisation des enfants de moins de 3 ans, mais elle est également associée à une antibiothérapie (diarrhée associée aux antibiotiques ou DAA) ou à des infections nosocomiales.

Diarrhée nosocomiale ou nosocomiale (ND) Les infections survenant plus de 48 heures après l'admission à l'hôpital sont généralement considérées comme des infections nosocomiales. L'incidence de ce type d'infections chez les enfants dans les pays industrialisés reste très élevée, allant de 5,1% à 11,6% selon la période de l'année et le type d'hôpital. Chez l'enfant, les infections gastro-intestinales représentent la majorité des infections nosocomiales et le rotavirus est le principal agent pathogène. Ces infections peuvent entraîner des diarrhées nosocomiales et ont donc de nombreuses conséquences sanitaires et économiques car elles ont tendance à prolonger l'hospitalisation et la mortalité. De plus, les infections nosocomiales sont généralement traitées avec des antibiotiques à large spectre sans connaître le type de bactérie responsable de l'infection ni son antibiogramme. Cela se traduit par la sélection de micro-organismes résistants conduisant à une résistance antimicrobienne accrue. Tous ces facteurs se conjuguent pour augmenter la charge financière du système de santé due aux infections nosocomiales. Les infections nosocomiales sont plus fréquentes dans la population pédiatrique que dans la population adulte et surviennent principalement dans les unités de soins intensifs (USI). Dans les milieux autres que les soins intensifs, l'infection nosocomiale pédiatrique la plus courante est la gastro-entérite. Les rotavirus et les norovirus représentent la grande majorité des gastro-entérites nosocomiales. Bien que des précautions régulières telles que l'hygiène des mains ou l'isolement des patients malades puissent prévenir la propagation des infections, il existe un besoin évident de nouvelles stratégies de prévention, et parmi celles-ci, l'utilisation de probiotiques est prometteuse.

Probiotiques et diarrhée nosocomiale Il est important de considérer qu'il n'existe pas de large consensus pour recommander l'utilisation de probiotiques dans la prévention de la diarrhée, principalement en raison de la conception différente des études réalisées jusqu'à présent. Par conséquent, il est nécessaire de mener des études plus bien conçues avant de pouvoir proposer des recommandations.

Cependant, trois revues systématiques ont évalué l'efficacité de la supplémentation en probiotiques dans la prévention de la diarrhée nosocomiale pour un total de huit essais cliniques randomisés (ECR) impliquant un grand total de 2 254 enfants âgés de 1 mois à 18 ans.

Les caractéristiques et les résultats de ces ECR sont résumés dans les tableaux suivants :

L'analyse des résultats de ces essais cliniques a révélé que parmi toutes les souches de probiotiques testées, seul Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) s'est avéré efficace pour réduire le risque de diarrhée nosocomiale à rotavirus. Des effets différentiels ont été observés selon l'agent pathogène intestinal, il serait donc intéressant d'analyser l'agent pathogène responsable de la diarrhée observée chez les participants à l'étude.

Sur la base de la méta-analyse susmentionnée, et bien qu'il ne s'agisse pas d'une recommandation formelle, le groupe de travail ESPGHAN (European Society for Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition) suggère fortement l'utilisation de Lactobacillus rhamnosus GG (≥109 UFC/jour au cours de la séjour à l'hôpital) pour prévenir la diarrhée nosocomiale chez les enfants. Il est important de considérer que LGG est la seule souche probiotique pour laquelle les données disponibles ont été jugées suffisantes pour aboutir à une recommandation.

Mécanisme d'action de Lactobacillus rhamnosus GG Plusieurs études ont montré que les lactobacilles augmentent la sécrétion de mucine par les lignées cellulaires épithéliales intestinales in vitro, augmentent l'expression des protéines des jonctions serrées, empêchant ainsi l'action néfaste des bactéries pathogènes. Les probiotiques tels que lactobacillus spp. peut également exercer une activité antimicrobienne en produisant des acides gras à chaîne courte. De plus, les probiotiques peuvent inhiber l'adsorption du virus en entrant en compétition avec les récepteurs viraux sur les cellules intestinales et peuvent également avoir un effet bénéfique sur les infections parasitaires.

De plus, plusieurs études ont précédemment montré que le LGG augmente l'immunoglobuline A sécrétoire muqueuse et inhibe l'adhésion virale à la surface des cellules épithéliales intestinales, inhibe la sécrétion de virions et réduit la réplication virale dans la muqueuse. Le LGG améliore également la réponse immunitaire ciblée contre le rotavirus en stimulant la production d'interféron spécifique du rotavirus (IFN)-γ à partir des cellules T. En outre, LGG réduit la libération induite par le rotavirus d'espèces réactives de l'oxygène in vitro et supprime la réponse de l'interleukine (IL)-6 induite par le rotavirus dans une lignée cellulaire épithéliale intestinale porcine non transformée. Enfin, il a été démontré que LGG augmente la production d'oxyde nitrique dans les cellules épithéliales intestinales in vitro, augmentant ainsi l'activité antimicrobienne.

En conclusion, au vu de toutes les données disponibles sur l'effet bénéfique potentiel du LGG sur les infections intestinales, une supplémentation alimentaire en Lactobacillus rhamnosus GG à une dose ≥1.1010 UFC/jour et en complément d'un soluté de réhydratation orale, conformément aux recommandations des institutions internationales (American Academy of Pediatrics, ESPGHAN, European Society for Pediatric Infectious Diseases, GFHGNP, World Gastroenterology Organization) en matière de prise en charge nutritionnelle des diarrhées aiguës chez l'enfant semble prometteuse.

La présente étude vise à évaluer l'effet de la formule de Lactobacillus rhamnosus GG LA801 des Laboratoires PiLeJe sur la réduction de l'incidence des diarrhées nosocomiales chez les enfants de moins de 24 mois ayant séjourné aux urgences pour quelque raison médicale que ce soit et pendant plus de 6 heures.

Indications et contre-indications du produit BABYBIANE® Imedia est un aliment destiné à des fins médicales spéciales contenant du Lactobacillus rhamnosus destiné à la prise en charge nutritionnelle des nouveau-nés et des jeunes enfants souffrant de diarrhée aiguë.

D'un point de vue réglementaire, ce produit s'inscrit dans le contexte suivant :

• Règlement (UE) n° 609/2013 du parlement européen et du conseil du 12/06/2013 relatif aux produits diététiques destinés aux nouveau-nés et aux nourrissons, aux aliments destinés à des fins médicales spéciales et aux substituts de l'apport journalier total pour le contrôle du poids ;
• Règlement (UE) 2016/128 complétant le règlement (UE) n° 609/2013 du Parlement européen et du Conseil en ce qui concerne les exigences spécifiques en matière de composition et d'information applicables aux denrées alimentaires destinées à des fins médicales spéciales.

Le règlement (UE) n° 609/2013 ne modifie pas de manière significative l'ancienne définition d'une denrée alimentaire destinée à des fins médicales spéciales (FSMP) définie comme étant un "produit diététique spécifiquement traité et formulé et destiné à satisfaire les besoins alimentaires des patients, y compris les nouveau-nés, et qui ne peut être utilisé que sous contrôle médical et destiné à constituer l'alimentation exclusive ou partielle des patients dont les capacités d'absorption, de digestion, d'assimilation, de métabolisation ou d'excrétion de produits alimentaires courants ou de certains de leurs ingrédients ou métabolites sont diminuées, limitées ou altérées ou dont l'état de santé déterminent d'autres besoins alimentaires spécifiques qui ne peuvent être satisfaits que par une modification de l'alimentation habituelle ».

Les FSMP sont classés en trois catégories différentes. BABYBIANE® Imedia entre dans la troisième catégorie : « produit alimentaire nutritionnellement incomplet, dont la composition est adaptée pour répondre aux besoins spécifiques des nouveau-nés et des jeunes enfants souffrant de diarrhée aiguë et qui ne peut être la seule source de nourriture ».

Indications BABYBIANE® Imedia contient ≥1,1010 Unités Formant Colonies (UFC) de Lactobacillus rhamnosus GG LA801 par sachet et est fortement recommandée pour la prise en charge nutritionnelle des diarrhées aiguës (associées à une gastro-entérite aiguë, une antibiothérapie ou nosocomiales) chez le nouveau-né ou le jeune enfant.