鼠李糖乳杆菌 GG LA801 对儿童院内腹泻预防性营养护理的效果和耐受性 (EPISODE)

儿童腹泻 根据世界卫生组织，腹泻的定义是每天至少排出 3 次稀便或水样大便，或者单个人排便次数异常。 它通常是胃肠道感染的症状，可能是细菌或病毒、寄生虫引起的。 急性腹泻是一种常见的病理，在大多数情况下具有传染源，尤其是工业化国家的病毒和细菌。 它会导致急性脱水的风险，尤其是在新生儿、婴儿和幼儿等高危人群中。

急性腹泻仍然是全世界 5 岁以下儿童感染相关死亡的第二大原因，2011 年，据估计，急性腹泻占该人口 700 万死亡人数的近 10%。 在欧洲国家，大多数病例仅表现出轻度或中度症状，致命后果非常罕见。 然而肠胃炎仍然是该地区儿童住院的主要原因之一。 在欧洲，3 岁以下儿童的腹泻发病率为每年 0.5 至 2 次。 继发于急性腹泻的脱水仍然是幼儿死亡的主要原因之一，在工业化国家可以预防。 急性腹泻多与急性胃肠炎有关，这是3岁以下儿童住院的主要原因之一，但也与抗生素治疗（抗生素相关性腹泻或AAD）或医院获得性感染有关。

医院获得性或院内腹泻 (ND) 入院后超过 48 小时发生的感染通常被视为院内感染。 在工业化国家中，这种感染在儿童中的发生率仍然很高，根据一年中的时间和医院类型的不同，从 5.1% 到 11.6% 不等。 儿童医院获得性感染以消化道感染为主，轮状病毒是主要病原体。 这些感染可导致院内腹泻，并因此具有许多健康和经济后果，因为它们往往会延长住院时间和死亡率。 此外，通常在不知道导致感染的细菌类型或其抗菌谱的情况下，使用广谱抗生素治疗医院感染。 这导致抗性微生物的选择导致抗微生物剂抗性增加。 由于院内感染，所有这些因素结合起来增加了医疗保健系统的经济负担。 院内感染在儿科人群中比在成人人群中更为普遍，并且主要发生在重症监护病房 (ICU) 中。 在 ICU 以外的环境中，最常见的儿科院内感染是胃肠炎。 轮状病毒和诺如病毒占医院获得性胃肠炎的绝大多数。 尽管定期采取手部卫生或隔离病人等预防措施可以防止感染的传播，但显然需要新的预防策略，其中使用益生菌是一种很有前途的策略。

益生菌和院内腹泻 重要的是要考虑到目前还没有广泛的共识来推荐使用益生菌来预防腹泻，这主要是因为迄今为止所做的研究设计不同。 因此，在提出建议之前需要进行更多精心设计的研究。

然而，三项系统评价评估了益生菌补充剂在总共八项随机临床试验 (RCT) 中预防院内腹泻的疗效，共涉及 2254 名 1 个月至 18 岁的儿童。

这些 RCT 的特征和结果总结在下表中：

对这些临床试验结果的分析表明，在所有测试的益生菌菌株中，只有鼠李糖乳杆菌 GG (LGG) 被证明可有效降低院内轮状病毒相关性腹泻的风险。 根据肠道病原体观察到不同的影响，因此分析导致研究参与者观察到的腹泻的病原体将很有趣。

基于上述荟萃分析，虽然这不是正式建议，但欧洲儿科胃肠病学、肝脏病学和营养学会 (ESPGHAN) 工作组强烈建议在整个治疗过程中使用鼠李糖乳杆菌 GG（≥109 CFU/天）住院）以预防儿童院内腹泻。 重要的是要考虑到 LGG 是唯一一种可用数据被认为足以导致推荐的益生菌菌株。

Lactobacillus rhamnosus GG 的作用机制 多项研究表明，Lactobacilli 可增加体外肠上皮细胞系粘蛋白的分泌，增加紧密连接蛋白的表达，从而防止病原菌的破坏作用。 益生菌，如乳酸菌属。 还可以通过产生短链脂肪酸发挥抗菌活性。 此外，益生菌可以通过与肠道细胞上的病毒受体竞争来抑制病毒吸附，还可以对寄生虫感染产生有益影响。

此外，之前的几项研究表明，LGG 增加粘膜分泌性免疫球蛋白 A 并抑制病毒在肠上皮细胞表面的粘附，抑制病毒体分泌，并减少粘膜中的病毒复制。 LGG 还通过刺激 T 细胞产生轮状病毒特异性干扰素 (IFN)-γ 来增强针对轮状病毒的免疫反应。 此外，LGG 在体外减少轮状病毒诱导的活性氧释放，并抑制非转化猪肠上皮细胞系中轮状病毒诱导的白细胞介素 (IL)-6 反应。 最后，LGG 已被证明可以增加体外上皮肠细胞中一氧化氮的产生，从而增加抗菌活性。

总之，根据有关 LGG 对肠道感染潜在有益作用的所有可用数据，膳食补充鼠李糖乳杆菌 GG 至 ≥ 1.1010 CFU/天的剂量以及口服补液溶液，符合建议国际机构（美国儿科学会、ESPGHAN、欧洲儿科传染病学会、GFHGNP、世界胃肠病学组织）关于儿童急性腹泻的营养护理似乎很有希望。

本研究旨在评估 Laboratoires PiLeJe 自己的鼠李糖乳杆菌 GG LA801 配方在降低 24 个月以下因任何医疗原因在急诊室停留超过 6 小时的儿童院内腹泻发生率方面的效果。

产品适应症和禁忌症 BABYBIANE® Imedia 是一种含有鼠李糖乳杆菌的特殊医学用途食品，用于患有急性腹泻的新生儿和幼儿的营养护理。

从监管的角度来看，该产品属于以下情况：

• 欧洲议会和 2013 年 6 月 12 日理事会第 609/2013 号条例，涉及新生儿和婴儿的膳食产品、特殊医疗用途的食品和控制体重的每日总摄入量的替代品；
• 条例 (EU) 2016/128 补充条例 (EU) No 609/2013 欧洲议会和理事会关于特殊医学用途食品的特定成分和信息要求。

第 609/2013 号条例 (UE) 并未显着修改以前对特殊医学用途食品 (FSMP) 的定义，该定义被定义为“经过专门处理和配制并旨在满足包括新生儿在内的患者的饮食需求的饮食产品，并且只能在医疗监督下使用，并且注定要成为患者的唯一或部分饮食，这些患者的正常食品或其某些成分或代谢物的吸收、消化、吸收、代谢或排泄能力被减少、限制或改变，或者其健康状况决定了其他特定的饮食需求，这些需求不能仅通过改变常规饮食来满足”。

FSMP 分为三个不同的类别。 BABYBIANE® Imedia 属于第三类：“营养不完整的食品，其成分经过调整以满足患有急性腹泻的新生儿和幼儿的特定需求，并且不能作为唯一的食物来源。”

适应症 BABYBIANE® Imedia 每包含有≥1.1010 菌落形成单位 (CFU) 的鼠李糖乳杆菌 GG LA801，强烈推荐用于新生儿或幼儿急性腹泻（与急性胃肠炎、抗生素治疗或医院获得性相关）的营养护理。