Účinek a snášenlivost Lactobacillus Rhamnosus GG LA801 pro preventivní nutriční péči o nozokomiální průjmy u dětí (EPISODE)

Průjem u dětí Podle Světové zdravotnické organizace je průjem definován uvolněním nejméně tří řídkých nebo vodnatých stolic za den nebo s abnormální frekvencí u jednoho jedince. Obecně se jedná o příznak gastrointestinální infekce, která může být bakteriálního nebo virového, parazitického původu. Akutní průjem je častou patologií, ve většině případů infekčního původu, zejména viry a bakterie v průmyslových zemích. Vede k riziku akutní dehydratace, zejména u vysoce rizikových populací, jako jsou novorozenci, kojenci a batolata.

Akutní průjem je celosvětově stále druhou hlavní příčinou úmrtí dětí mladších pěti let v souvislosti s infekcí a v roce 2011 se odhadovalo, že představoval téměř 10 % ze 7 milionů úmrtí v této populaci. V evropských zemích většina případů vykazuje pouze mírné nebo středně závažné příznaky a smrtelné následky jsou velmi neobvyklé. Gastroenteritida je však stále jedním z hlavních důvodů hospitalizace dětí v tomto regionu. V Evropě se výskyt průjmu pohybuje od 0,5 do 2 epizod za rok u dětí do 3 let. Dehydratace sekundární k akutnímu průjmu je stále jednou z hlavních příčin úmrtí malých dětí, které lze v průmyslových zemích předejít. Akutní průjem je většinou spojen s akutní gastroenteritidou, která je jedním z hlavních důvodů hospitalizace dětí do 3 let, ale je také spojen s léčbou antibiotiky (Antibiotics Associated Diarrhea nebo AAD) nebo infekcemi získanými v nemocnici.

Nemocniční nebo nozokomiální průjem (ND) Infekce vyskytující se více než 48 hodin po přijetí do nemocnice jsou obvykle považovány za nozokomiální infekce. Výskyt tohoto druhu infekcí u dětí v průmyslových zemích zůstává velmi vysoký, pohybuje se od 5,1 % do 11,6 % v závislosti na roční době a typu nemocnice. U dětí představují gastrointestinální infekce většinu infekcí získaných v nemocnici a rotavirus je hlavním patogenním agens. Tyto infekce mohou vést k nozokomiálnímu průjmu, a proto mají četné zdravotní a ekonomické důsledky, protože mají tendenci prodlužovat pobyt v nemocnici a úmrtnost. Nozokomiální infekce jsou navíc obvykle léčeny širokospektrými antibiotiky, aniž by byl znám typ bakterie odpovědné za infekci nebo její antibiogram. To má za následek selekci rezistentních mikroorganismů vedoucí ke zvýšené antimikrobiální rezistenci. Všechny tyto faktory se kombinují pro zvýšení finanční zátěže zdravotnictví nozokomiálními nákazami. Nozokomiální infekce jsou více rozšířené v dětské populaci než v dospělé populaci a vyskytují se převážně na jednotkách intenzivní péče (JIP). V jiných zařízeních než na JIP je nejčastější dětskou nozokomiální infekcí gastroenteritida. Rotaviry a noroviry představují převážnou většinu nemocničních gastroenteritid. Ačkoli pravidelná preventivní opatření, jako je hygiena rukou nebo izolace nemocných pacientů, mohou zabránit šíření infekcí, existuje jasná potřeba nových preventivních strategií, mezi nimiž je slibné použití probiotik.

Probiotika a nozokomiální průjem Je důležité vzít v úvahu, že neexistuje žádný široký konsenzus o doporučení použití probiotik v prevenci průjmu, zejména kvůli odlišnému uspořádání dosud provedených studií. Proto je zapotřebí více dobře navržených studií, než bude možné navrhnout doporučení.

Tři systematické přehledy však hodnotily účinnost suplementace probiotik v prevenci nozokomiálního průjmu v celkem osmi randomizovaných klinických studiích (RCT) zahrnujících celkem 2 254 dětí ve věku od 1 měsíce do 18 let.

Charakteristiky a výsledky těchto RCT jsou shrnuty v následujících tabulkách:

Analýza výsledků těchto klinických studií odhalila, že ze všech testovaných probiotických kmenů bylo prokázáno, že pouze Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) je účinný při snižování rizika nozokomiálních rotavirových průjmů. V závislosti na střevním patogenu byly pozorovány rozdílné účinky, takže by bylo zajímavé analyzovat patogenní agens odpovědné za průjem pozorovaný u účastníků studie.

Na základě výše uvedené metaanalýzy, a přestože se nejedná o formální doporučení, pracovní skupina Evropské společnosti pro dětskou gastroenterologickou hepatologii a výživu (ESPGHAN) důrazně doporučuje použití Lactobacillus rhamnosus GG (≥109 CFU/den v průběhu pobyt v nemocnici) k prevenci nozokomiálních průjmů u dětí. Je důležité vzít v úvahu, že LGG je jediný probiotický kmen, pro který byly dostupné údaje považovány za dostatečné pro doporučení.

Mechanismus účinku Lactobacillus rhamnosus GG Mnohočetné studie prokázaly, že Lactobacily zvyšují sekreci mucinu buněčnými liniemi střevního epitelu in vitro, zvyšují expresi proteinu těsných spojů, čímž zabraňují škodlivému působení patogenních bakterií. Probiotika, jako je Lactobacillus spp. může také vykazovat antimikrobiální aktivitu produkcí mastných kyselin s krátkým řetězcem. Kromě toho mohou probiotika inhibovat adsorpci virů soutěží s virovými receptory na střevních buňkách a mohou mít také příznivý účinek na parazitární infekce.

Kromě toho několik studií již dříve ukázalo, že LGG zvyšuje slizniční sekreční imunoglobulin A a inhibuje adhezi viru na povrch střevních epiteliálních buněk, inhibuje sekreci virionů a snižuje replikaci viru ve sliznici. LGG také zvyšuje imunitní odpověď cílenou proti rotavirům stimulací produkce interferonu specifického pro rotavirus (IFN)-y z T-buněk. Kromě toho LGG snižuje rotavirem indukované uvolňování reaktivních forem kyslíku in vitro a potlačuje rotavirem indukovanou reakci interleukinu (IL)-6 v netransformované linii prasečích střevních epiteliálních buněk. Konečně bylo prokázáno, že LGG zvyšuje produkci oxidu dusnatého v epiteliálních střevních buňkách in vitro, čímž zvyšuje antimikrobiální aktivitu.

Závěrem lze shrnout, že ve světle všech dostupných údajů o potenciálním příznivém účinku LGG na střevní infekce je v souladu s doporučeními dietní suplementace Lactobacillus rhamnosus GG v dávce ≥1,1010 CFU/den a navíc k perorálnímu rehydratačnímu roztoku mezinárodních institucí (American Academy of Pediatrics, ESPGHAN, European Society for Pediatric Infectious Diseases, GFHGNP, World Gastroenterology Organization), pokud jde o nutriční péči o akutní průjem u dětí, se jeví jako slibná.

Tato studie je navržena tak, aby zhodnotila účinek přípravku Lactobacillus rhamnosus GG LA801 vlastního Laboratoires PiLeJe na snížení výskytu nozokomiálních průjmů u dětí do 24 měsíců, které zůstaly na pohotovosti z jakéhokoli zdravotního důvodu a déle než 6 hodin.

Indikace a kontraindikace produktu BABYBIANE® Imedia je potravina pro zvláštní lékařské účely s obsahem Lactobacillus rhamnosus určená pro nutriční péči o novorozence a malé děti trpící akutním průjmem.

Z regulačního hlediska je tento produkt v následujícím kontextu:

• Nařízení Evropského parlamentu a Rady (EU) č. 609/2013 ze dne 12. 6. 2013 týkající se dietních produktů určených pro novorozence a kojence, potravin pro zvláštní lékařské účely a náhražek celkového denního příjmu pro kontrolu hmotnosti;
• Nařízení (EU) 2016/128, kterým se doplňuje nařízení Evropského parlamentu a Rady (EU) č. 609/2013, pokud jde o zvláštní požadavky na složení a informace pro potraviny pro zvláštní lékařské účely.

Nařízení (EU) č. 609/2013 významně nemění dřívější definici potraviny pro zvláštní lékařské účely (dále jen „Potraviny pro zvláštní lékařské účely“), která je definována jako „dietní výrobek speciálně upravený a formulovaný a určený k uspokojení dietních potřeb pacientů, včetně novorozenců, a že mohou být použity pouze pod lékařským dohledem a určeny jako výlučná nebo částečná strava pacientů, jejichž schopnost vstřebávání, trávení, asimilace, metabolizace nebo vylučování běžných potravinových produktů nebo některých jejich složek nebo metabolitů je snížena, omezena nebo změněna nebo jejichž zdravotní stav určují další specifické dietní nároky, které nelze uspokojit pouze úpravou běžné stravy“.

FSMP jsou rozděleny do tří různých kategorií. BABYBIANE® Imedia spadá do třetí kategorie: "nutričně nekompletní potravinový výrobek, jehož složení je přizpůsobeno specifickým potřebám novorozenců a malých dětí s akutním průjmem a nemůže být jediným zdrojem potravy."

Indikace BABYBIANE® Imedia obsahuje ≥1 1010 jednotek tvořících kolonie (CFU) Lactobacillus rhamnosus GG LA801 v balení a důrazně se doporučuje pro nutriční péči o akutní průjem (spojený s akutní gastroenteritidou, antibiotickou terapií nebo získanými v nemocnici) u novorozenců nebo malých dětí.