Wpływ i tolerancja Lactobacillus Rhamnosus GG LA801 w profilaktyce żywieniowej biegunki szpitalnej u dzieci (EPISODE)

Biegunka u dzieci Według Światowej Organizacji Zdrowia biegunkę definiuje się jako oddawanie co najmniej trzech luźnych lub wodnistych stolców dziennie lub z nienormalną częstością u jednej osoby. Jest to na ogół objaw infekcji żołądkowo-jelitowej, która może być pochodzenia bakteryjnego lub wirusowego, pasożytniczego. Ostra biegunka jest częstą patologią, w większości przypadków o podłożu zakaźnym, zwłaszcza wirusowym i bakteryjnym w krajach uprzemysłowionych. Prowadzi to do ryzyka ostrego odwodnienia, w szczególności w populacjach wysokiego ryzyka, takich jak noworodki, niemowlęta i małe dzieci.

Ostra biegunka jest nadal drugą najczęstszą przyczyną zgonów dzieci poniżej piątego roku życia związanych z infekcjami, aw 2011 r. oszacowano, że odpowiada za prawie 10% z 7 milionów zgonów w tej populacji. W krajach europejskich większość przypadków wykazuje jedynie łagodne lub umiarkowane objawy, a zgony są bardzo rzadkie. Jednak zapalenie żołądka i jelit jest nadal jedną z głównych przyczyn hospitalizacji dzieci w tym regionie. W Europie zapadalność na biegunkę waha się od 0,5 do 2 epizodów rocznie u dzieci poniżej 3 roku życia. Odwodnienie wtórne do ostrej biegunki jest nadal jedną z głównych przyczyn śmierci małych dzieci, której można by zapobiec w krajach uprzemysłowionych. Ostra biegunka jest najczęściej związana z ostrym zapaleniem żołądka i jelit, które jest jedną z głównych przyczyn hospitalizacji dzieci do lat 3, ale jest również związana z antybiotykoterapią (Antibiotics Associated Diarrhea, AAD) lub zakażeniami szpitalnymi.

Biegunka szpitalna lub biegunka szpitalna (ND) Zakażenia występujące po ponad 48 godzinach od przyjęcia do szpitala są zwykle uważane za zakażenia szpitalne. Częstość występowania tego rodzaju zakażeń wśród dzieci w krajach uprzemysłowionych pozostaje bardzo wysoka i waha się od 5,1% do 11,6% w zależności od pory roku i typu szpitala. U dzieci zakażenia przewodu pokarmowego stanowią większość zakażeń szpitalnych, a rotawirus jest głównym czynnikiem chorobotwórczym. Infekcje te mogą prowadzić do biegunek szpitalnych, a zatem mają liczne konsekwencje zdrowotne i ekonomiczne, ponieważ mają tendencję do przedłużania pobytu w szpitalu i śmiertelności. Ponadto zakażenia szpitalne zwykle leczy się antybiotykami o szerokim spektrum działania, nie znając rodzaju bakterii odpowiedzialnych za infekcję ani jej antybiogramu. Powoduje to selekcję opornych mikroorganizmów, co prowadzi do zwiększonej oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe. Wszystkie te czynniki składają się na wzrost obciążenia finansowego systemu ochrony zdrowia z powodu zakażeń szpitalnych. Zakażenia szpitalne są częstsze w populacji pediatrycznej niż w populacji dorosłych i występują głównie na oddziałach intensywnej terapii (OIOM). W warunkach innych niż OIOM najczęstszą infekcją szpitalną u dzieci jest zapalenie żołądka i jelit. Rotawirusy i norowirusy odpowiadają za zdecydowaną większość szpitalnych zapaleń żołądka i jelit. Chociaż regularne środki ostrożności, takie jak higiena rąk lub izolacja chorych pacjentów, mogą zapobiegać rozprzestrzenianiu się infekcji, istnieje wyraźna potrzeba nowych strategii zapobiegawczych, a wśród nich obiecujące jest stosowanie probiotyków.

Probiotyki i biegunka szpitalna Należy wziąć pod uwagę, że nie istnieje szeroki konsensus co do zalecenia stosowania probiotyków w zapobieganiu biegunce, głównie z powodu odmiennego schematu dotychczasowych badań. Dlatego istnieje potrzeba przeprowadzenia bardziej dobrze zaprojektowanych badań, zanim będzie można zaproponować zalecenia.

Jednak w trzech przeglądach systematycznych oceniono skuteczność suplementacji probiotykami w zapobieganiu biegunce szpitalnej w sumie ośmiu randomizowanych badaniach klinicznych (RCT) z udziałem łącznie 2254 dzieci w wieku od 1 miesiąca do 18 lat.

Charakterystykę i wyniki tych RCT podsumowano w poniższych tabelach:

Analiza wyników tych badań klinicznych wykazała, że ​​spośród wszystkich przebadanych szczepów probiotyków jedynie Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) okazał się skuteczny w zmniejszaniu ryzyka biegunki szpitalnej związanej z rotawirusem. Zaobserwowano zróżnicowane efekty w zależności od patogenu jelitowego, dlatego interesująca byłaby analiza czynnika chorobotwórczego odpowiedzialnego za biegunkę obserwowaną u uczestników badania.

W oparciu o wspomnianą metaanalizę i chociaż nie jest to formalne zalecenie, grupa robocza Europejskiego Towarzystwa Gastroenterologii Dziecięcej Hepatologii i Żywienia (ESPGHAN) zdecydowanie sugeruje stosowanie Lactobacillus rhamnosus GG (≥109 CFU/dobę w ciągu pobyt w szpitalu) w celu zapobiegania biegunkom szpitalnym u dzieci. Należy wziąć pod uwagę, że LGG jest jedynym szczepem probiotycznym, dla którego dostępne dane uznano za wystarczające do sformułowania zaleceń.

Mechanizm działania Lactobacillus rhamnosus GG Wiele badań wykazało, że Lactobacilli zwiększają wydzielanie mucyny przez linie komórkowe nabłonka jelitowego in vitro, zwiększają ekspresję białek połączeń ścisłych, zapobiegając w ten sposób szkodliwemu działaniu bakterii chorobotwórczych. Probiotyki, takie jak Lactobacillus spp. może również wywierać działanie przeciwdrobnoustrojowe poprzez wytwarzanie krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych. Ponadto probiotyki mogą hamować adsorpcję wirusów, konkurując z receptorami wirusowymi na komórkach jelitowych, a także mogą mieć korzystny wpływ na infekcje pasożytnicze.

Ponadto kilka badań wykazało wcześniej, że LGG zwiększa wydzielniczą immunoglobulinę A w błonie śluzowej i hamuje adhezję wirusa na powierzchni komórek nabłonka jelitowego, hamuje wydzielanie wirionu i zmniejsza replikację wirusa w błonie śluzowej. LGG wzmacnia również odpowiedź immunologiczną skierowaną przeciwko rotawirusowi poprzez stymulację produkcji specyficznego dla rotawirusa interferonu (IFN)-γ z komórek T. Ponadto LGG zmniejsza wywołane rotawirusem uwalnianie reaktywnych form tlenu in vitro i hamuje indukowaną przez rotawirus odpowiedź interleukiny (IL)-6 w nietransformowanej linii komórek nabłonka jelita świni. Wreszcie wykazano, że LGG zwiększa wytwarzanie tlenku azotu w nabłonkowych komórkach jelitowych in vitro, zwiększając w ten sposób aktywność przeciwdrobnoustrojową.

Podsumowując, w świetle wszystkich dostępnych danych dotyczących potencjalnego korzystnego wpływu LGG na infekcje jelitowe, suplementacja diety Lactobacillus rhamnosus GG w dawce ≥1,1010 CFU/dobę oraz oprócz doustnego roztworu nawadniającego, zgodnie z zaleceniami międzynarodowych instytucji (American Academy of Pediatrics, ESPGHAN, European Society for Pediatric Infectious Diseases, GFHGNP, World Gastroenterology Organization) w zakresie postępowania żywieniowego w ostrej biegunce u dzieci wydaje się obiecująca.

Niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu własnej formuły Lactobacillus rhamnosus GG LA801 Laboratoires PiLeJe na zmniejszenie częstości występowania biegunki szpitalnej u dzieci w wieku poniżej 24 miesięcy przebywających na oddziale ratunkowym z dowolnego powodu medycznego i przez ponad 6 godzin.

Wskazania i przeciwwskazania do stosowania produktu BABYBIANE® Imedia to żywność specjalnego przeznaczenia medycznego zawierająca bakterie Lactobacillus rhamnosus przeznaczona do pielęgnacji żywieniowej noworodków i małych dzieci cierpiących na ostre biegunki.

Z regulacyjnego punktu widzenia ten produkt mieści się w następującym kontekście:

• Rozporządzenie Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) nr 609/2013 z dnia 12.06.2013 r. w sprawie produktów dietetycznych przeznaczonych dla noworodków i niemowląt, żywności specjalnego przeznaczenia medycznego oraz zamienników całodziennego spożycia w celu kontroli masy ciała;
• Rozporządzenie (UE) 2016/128 uzupełniające rozporządzenie Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) nr 609/2013 w odniesieniu do szczegółowych wymagań dotyczących składu i informacji dotyczących żywności specjalnego przeznaczenia medycznego.

Rozporządzenie (UE) nr 609/2013 nie zmienia znacząco dotychczasowej definicji żywności specjalnego przeznaczenia medycznego (FSMP) definiowanej jako „produkt dietetyczny specjalnie przetworzony i opracowany oraz przeznaczony do zaspokojenia potrzeb żywieniowych pacjentów, w tym noworodków, i który może być stosowany wyłącznie pod nadzorem lekarza i przeznaczony jako wyłączna lub częściowa dieta pacjentów, których zdolność wchłaniania, trawienia, przyswajania, metabolizowania lub wydalania zwykłych produktów spożywczych lub niektórych ich składników lub metabolitów jest zmniejszona, ograniczona lub zmieniona lub których stan zdrowia determinują inne specyficzne wymagania żywieniowe, których nie można zaspokoić jedynie poprzez modyfikację zwykłej diety”.

FSMP są podzielone na trzy różne kategorie. BABYBIANE® Imedia należy do trzeciej kategorii: „niekompletny pod względem odżywczym produkt spożywczy, którego skład jest dostosowany do specyficznych potrzeb noworodków i małych dzieci z ostrą biegunką i który nie może być jedynym źródłem pożywienia”.

Wskazania BABYBIANE® Imedia zawiera ≥1,1010 jednostek tworzących kolonie (CFU) Lactobacillus rhamnosus GG LA801 w opakowaniu i jest zdecydowanie zalecany do żywienia w przypadku ostrej biegunki (związanej z ostrym zapaleniem żołądka i jelit, terapią antybiotykową lub szpitalną) u noworodków lub małych dzieci.