移植不適格骨髄腫患者の第一選択治療のためのダラツムマブ、その後の最初の再発時のダラツムマブ再治療 (GMMG-DADA)

包含基準:

1. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント 1.1 研究参加者は、規制および機関のガイドラインに従って、IEC 承認の書面によるインフォームド コンセント フォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の研究参加者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。

   1.2 研究参加者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件に進んで従うことができなければなりません。

2. 対象人口 2.1. -IMWG診断基準2.2に対する多発性骨髄腫と診断された未治療の患者。 被験者は、以下の基準で定義される多発性骨髄腫を記録している必要があります。

   • -病歴のある時点での骨髄中のモノクローナル形質細胞が10％以上、または生検で証明された形質細胞腫の存在。
   • -次のいずれかによって定義される測定可能な疾患：
   • IgG多発性骨髄腫：血清モノクローナルパラタンパク質（Mタンパク質）レベル≧1.0 g/dLまたは尿Mタンパク質レベル≧200 mg/24時間;また
   • IgA、IgD、IgE、IgM 多発性骨髄腫：血清 M タンパク質レベル ≥0.5 g/dL または尿 M タンパク質レベル ≥200 mg/24 時間;また
   • 軽鎖多発性骨髄腫 血清または尿に測定可能な疾患がない：血清免疫グロブリン遊離軽鎖≧10mg/dLおよび異常な血清免疫グロブリンκラムダ遊離軽鎖比。
3. ECOG ≤2
4. 自家移植には不適格
5. 年齢 18歳以上

6. 生殖状態

   • 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があり、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。研究薬。

     • 適切な避妊方法は次のとおりです。

       • 女性の不妊手術または卵管結紮（研究治療開始の少なくとも6週間前）、
       • 男性の不妊手術（研究治療開始の少なくとも6か月前）および/または
       • ホルモン避妊法とバリア法、または/および
       • 子宮内装置またはシステム
   • -出産の可能性のある女性は、血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはβ-HCGの同等の単位）ネオアジュバント治療時のデュルバルマブ開始の1〜2週間前および手術後のアジュバント開始前処理。
   • 閉経後および/または不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた女性は、出産の可能性があるとは見なされません。 閉経後と見なされるには、適切な年齢固有の要件を満たす必要があります。
   • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、施設の黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
   • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経を経験した場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経を経験した場合、閉経後と見なされます。月経 > 1 年前。
   • 女性は授乳してはいけません。 WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. デュルバルマブの投与を受けており、WOCBP で性的に活発な男性は、治療完了後 7 か月間は避妊を遵守する意思がある必要があります。

除外基準:

• -被験者は、最大累積用量160mgまでのデキサメタゾン、緊急放射線療法、または症状管理のための手術を除く、以前に多発性骨髄腫治療を受けました
• 他の介入臨床試験への参加
• -被験者は多発性骨髄腫の髄膜病変が知られています。
• -被験者は、スクリーニング日の前3年以内に悪性腫瘍（多発性骨髄腫以外）の病歴があります。

被験者は次のいずれかを持っています:

1. -既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）で、1 秒間の強制呼気量（FEV1）が予測正常値の 50% 未満。 COPD が疑われる被験者には FEV1 検査が必要であり、FEV1 が予測正常値の 50% 未満である場合は被験者を除外する必要があることに注意してください。

2. -既知の中等度または重度の持続性喘息、過去2年以内、分類の制御されていない喘息。 現在、間欠性喘息または軽度持続性喘息を管理している被験者は、研究への参加が許可されていることに注意してください。

   • 治験薬との有意な相互作用または不耐性のある薬物の使用
   • -被験者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性であることが知られています
   • 活動性 B 型肝炎 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陽性または HBV DNA 陽性で定義)
   • -被験者は、研究手順または結果を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究に参加するための危険を構成する可能性のある病状または疾患（例、活動的な全身性感染症）を併発しています。
   • -患者は、現在の症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）、不安定狭心症、または心臓不整脈を知っています

   • 被験者は、スクリーニング段階で以下の臨床検査結果のいずれかを持っています:

     • -絶対好中球数≤1.0×109 / L;
     • 血小板数 <50 × 109/L
     • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼレベル（ALT）が正常上限（ULN）の2.5倍以上
     • -アルカリホスファターゼレベル≧2.5×ULN
     • -総ビリルビンレベル≥1.5×ULN、（ギルバート症候群を除く：直接ビリルビン1.5×ULN）
   • 妊娠中および授乳中の女性、または本研究への登録中またはダラツムマブの最終投与後3か月以内に妊娠を予定している女性

   • 非常に効果的な避妊方法を使用しない。 パール指数が1％未満の以下の避妊方法は、効果が高いと見なされます。

     • 経口ホルモン避妊薬（「ピル」）
     • 皮膚ホルモン避妊
     • 膣内ホルモン避妊（ヌーバリング®）
     • 避妊プラスター
     • 長時間作用型注射避妊薬
     • プロゲステロンを放出するインプラント（Implanon®）
     • 卵管結紮（女性の不妊手術）
     • ホルモンを放出する子宮内器具（ホルモンスパイラル）
     • ダブルバリア法 コンドーム＋殺精子剤、簡易バリア法（膣ペッサリー、コンドーム、女性用コンドーム）、カッパースパイラル法、リズム法、基礎体温法、離脱法（性交中断）は安全とはみなされないことを意味します。 .
   • 研究代表者に何らかの依存関係があるか、スポンサーまたは研究代表者に雇用されている人
   • 法的に無能力者
   • -被験者は、研究プロトコルを遵守できないことが知られている、または疑われている（例えば、アルコール依存症、薬物依存、または精神障害のため）、または被験者は、治験責任医師の意見では、参加できない状態にある被験者の最善の利益 (例えば、彼らの幸福を損なう)、またはプロトコルで指定された評価を妨げたり、制限したり、混乱させたりする可能性があります。
   • 法律上または公的な命令により施設に収容されている者