Daratumumabi siirtoon kelpaamattomien myeloomapotilaiden ensilinjan hoitoon, jota seuraa daratumumabin uusintahoito ensimmäisen relapsin yhteydessä (GMMG-DADA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus 1.1 Tutkimuksen osallistujien on oltava allekirjoittaneet ja päivättävät IEC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus säännösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia tutkimukseen osallistuvan hoitoa.

   1.2 Tutkimukseen osallistuvien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

2. Kohdeväestö 2.1. Hoitamattomat potilaat, joilla on diagnosoitu multippeli myelooma IMWG:n diagnostisten kriteerien mukaisesti 2.2. Tutkittavalla on oltava dokumentoitu multippeli myelooma alla olevien kriteerien mukaisesti:

   • Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥ 10 % jossain vaiheessa sairaushistoriansa tai biopsialla todistetun plasmasytooman esiintyminen.
   • Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:
   • IgG-mulppeli myelooma: Seerumin monoklonaalinen paraproteiini (M-proteiini) taso ≥1,0 ​​g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia; tai
   • IgA, IgD, IgE, IgM multippeli myelooma: seerumin M-proteiinitaso ≥0,5 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia; tai
   • Kevytketjuinen myelooma ilman mitattavissa olevaa sairautta seerumissa tai virtsassa: seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju ≥10 mg/dl ja epänormaali seerumi Immunoglobuliini kappa lambda vapaan kevytketjun suhde.
3. ECOG ≤2
4. Ei kelpaa autologiseen siirtoon
5. Ikä 18 vuotta tai vanhempi

6. Lisääntymistila

   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä ja suostuttava käyttämään asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka vaaditaan durvalumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen annoksen jälkeen. tutkia lääkettä.

     • Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat:

       • naisen sterilointi tai munanjohdinligaatio (vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista),
       • miehen sterilisaatio (vähintään 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista) ja/tai
       • hormonaalisen ehkäisymenetelmän yhdistelmä estemenetelmän kanssa ja/tai
       • kohdunsisäinen laite tai järjestelmä
   • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat β-HCG-yksiköt) 1–2 viikkoa ennen durvalumabihoidon aloittamista neoadjuvanttihoidon aikana ja leikkauksen jälkeen ennen adjuvanttihoidon aloittamista. hoitoon.
   • Naisia ​​ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat postmenopausaalisilla ja/tai joille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto). Jotta voidaan katsoa menopaussin jälkeiseksi, asianmukaiset ikäkohtaiset vaatimukset on täytettävä:
   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella.
   • ≥ 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat > 1 vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset > 1 vuosi sitten.
   • Naiset eivät saa imettää. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Durvalumabia saavien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on oltava valmiita noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on saanut aiemmin mitä tahansa multippeli myeloomahoitoa paitsi deksametasoni kumulatiiviseen maksimiannokseen 160 mg, hätäsädehoitoa tai leikkausta oireiden hallintaan
• Osallistuminen muihin interventiokliinisiin kokeisiin
• Tutkittavalla on tiedossa multippelin myelooman aivokalvon osallisuus.
• Tutkittavalla on ollut pahanlaatuinen kasvain (muu kuin multippeli myelooma) kolmen vuoden sisällä ennen seulontapäivää.

Aiheella on jompikumpi seuraavista:

1. Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista. Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan potilailta, joilla epäillään sairastavan keuhkoahtaumatautia, ja tutkittavat on suljettava pois, jos FEV1 on < 50 % ennustetusta normaalista.

2. Tunnettu keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana, hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan. Huomaa, että henkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma, voivat osallistua tutkimukseen.

   • Sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on merkittäviä yhteisvaikutuksia tutkimustuotteen kanssa tai jotka eivät siedä sitä
   • Kohteen tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
   • aktiivinen hepatiitti B (määritetään positiivisella testillä hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg] tai positiiviselle HBV DNA:lle)
   • Tutkittavalla on jokin samanaikainen lääketieteellinen tila tai sairaus (esim. aktiivinen systeeminen infektio), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen.
   • Potilailla on tiedossa tällä hetkellä oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III-IV), epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö

   • Tutkittavalla on jokin seuraavista laboratoriotestituloksista seulontavaiheen aikana:

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1,0 × 109/l;
     • Verihiutalemäärä <50 × 109/l
     • Aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso ≥2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
     • Alkalisen fosfataasin taso ≥2,5 × ULN
     • Kokonaisbilirubiinitaso ≥1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä: suora bilirubiini 1,5 × ULN)
   • Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tämän tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen

   • Erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttämättä jättäminen. Seuraavia ehkäisymenetelmiä, joiden Pearl-indeksi on alle 1 %, pidetään erittäin tehokkaina:

     • Oraalinen hormonaalinen ehkäisy ("pilleri")
     • Ihon hormonaalinen ehkäisy
     • Emättimen hormonaalinen ehkäisy (NuvaRing®)
     • Ehkäisylaastari
     • Pitkävaikutteiset ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet
     • Progesteronia vapauttavat implantit (Implanon®)
     • Munajohtimen ligaatio (naisten sterilointi)
     • Kohdunsisäiset laitteet, jotka vapauttavat hormoneja (hormonispiraali)
     • Kaksoisestemenetelmät Tämä tarkoittaa, että seuraavia ei pidetä turvallisina: kondomi plus siittiöiden torjunta, yksinkertaiset suojamenetelmät (emättimen pessaarit, kondomi, naisten kondomit), kuparispiraalit, rytmimenetelmä, peruslämpötilamenetelmä ja vetäytymismenetelmä (coitus interruptus) .
   • Henkilöt, jotka ovat riippuvaisia ​​päätutkijasta tai jotka ovat toimeksiantajan tai päätutkijan palveluksessa
   • Laillisesti toimintakyvyttömät henkilöt
   • Tutkittavan tiedetään tai epäillään, ettei hän pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psykologisen häiriön vuoksi) tai koehenkilöllä on jokin sairaus, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi tutkittavan edun mukaista (esim. vaarantaa hänen hyvinvointinsa) tai joka voi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja.
   • Laillisen tai virallisen määräyksen perusteella laitoksessa pidetyt henkilöt