Daratumumab for førstelinjebehandling av transplantasjonsikke-kvalifiserte myelompasienter etterfulgt av Daratumumab-rebehandling ved første tilbakefall (GMMG-DADA)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke 1.1 Studiedeltakere må ha signert og datert et IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av eventuelle protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal omsorg for studiedeltakere.

   1.2 Studiedeltakere må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre krav i studien.

2. Målbefolkning 2.1. Ubehandlede pasienter med myelomatose diagnose til IMWG diagnostiske kriterier 2.2. Forsøkspersonen må ha dokumentert myelomatose som definert av kriteriene nedenfor:

   • Monoklonale plasmaceller i benmargen ≥10 % på et tidspunkt i sykdomshistorien eller tilstedeværelse av et biopsipåvist plasmacytom.
   • Målbar sykdom som definert av ett av følgende:
   • IgG multippelt myelom: Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) nivå ≥1,0 ​​g/dL eller urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer; eller
   • IgA, IgD, IgE, IgM multippelt myelom: serum M-proteinnivå ≥0,5 g/dL eller urin M-proteinnivå ≥200 mg/24 timer; eller
   • Lettkjedet multippelt myelom uten målbar sykdom i serum eller urinen: Serumimmunoglobulinfri lettkjede ≥10 mg/dL og unormalt serum Immunoglobulin kappa lambda fri lettkjedeforhold.
3. ECOG ≤2
4. Ikke kvalifisert for autolog transplantasjon
5. Alder 18 år eller eldre

6. Reproduktiv status

   • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke hensiktsmessig(e) prevensjonsmetode(r) og må godta å bruke adekvat metode for å unngå graviditet i 5 måneder (30 dager pluss tiden som kreves for at durvalumab skal gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose av studere stoffet.

     • Passende prevensjonsmetoder er:

       • kvinnelig sterilisering eller tubal ligering (minst 6 uker før starten av studiebehandlingen),
       • mannlig sterilisering (minst 6 måneder før starten av studiebehandlingen) og/eller
       • en kombinasjon av en hormonell prevensjonsmetode med en barrieremetode eller/og
       • en intrauterin enhet eller system
   • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av β-HCG) innen én til to uker før oppstart av durvalumab ved neoadjuvant behandling og etter operasjon før oppstart av adjuvant behandling.
   • Kvinner vil ikke anses å være i fertil alder dersom de er postmenopausale og/eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi). For å bli vurdert som postmenopausal, må de passende aldersspesifikke kravene oppfylles:
   • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen.
   • Kvinner ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menopause. mens > 1 år siden.
   • Kvinner må ikke amme. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får durvalumab og som er seksuelt aktive med WOCBP må være villige til å følge prevensjon i en periode på 7 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har tidligere mottatt myelomatosebehandling bortsett fra deksametason til en maksimal kumulativ dose på 160 mg, akuttstrålebehandling eller kirurgi for symptomkontroll
• Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier
• Personen har kjent meningeal involvering av multippelt myelom.
• Personen har en historie med malignitet (annet enn multippelt myelom) innen 3 år før screeningsdatoen.

Emnet har ett av følgende:

1. Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <50 % av antatt normal. Merk at FEV1-testing er nødvendig for forsøkspersoner som mistenkes for å ha KOLS, og forsøkspersoner må ekskluderes hvis FEV1 er <50 % av antatt normal.

2. Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma, i løpet av de siste 2 årene, ukontrollert astma uansett klassifisering. Merk at forsøkspersoner som for øyeblikket har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma får delta i studien.

   • Bruk av legemidler med betydelig interaksjon med eller intoleranse overfor undersøkelsesproduktet
   • Personen er kjent for å være seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
   • aktiv hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg] eller positivt HBV DNA)
   • Forsøkspersonen har en samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (f.eks. aktiv systemisk infeksjon) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater, eller som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en fare for å delta i denne studien.
   • Pasienter har kjent symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III-IV), ustabil angina pectoris eller hjertearytmi

   • Forsøkspersonen har noen av følgende laboratorietestresultater under screeningfasen:

     • Absolutt nøytrofiltall ≤1,0 × 109/L;
     • Blodplateantall <50 × 109/L
     • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferasenivå (ALT) ≥2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
     • Alkalisk fosfatasenivå ≥2,5 × ULN
     • Totalt bilirubinnivå ≥1,5 × ULN, (unntatt Gilbert syndrom: direkte bilirubin 1,5 × ULN)
   • Gravide kvinner og ammende mødre, eller kvinner som planlegger å bli gravide mens de er registrert i denne studien eller innen 3 måneder etter siste dose daratumumab

   • Unnlatelse av å bruke svært effektive prevensjonsmetoder. Følgende prevensjonsmetoder med en Pearl Index lavere enn 1 % anses som svært effektive:

     • Oral hormonell prevensjon ('pille')
     • Dermal hormonell prevensjon
     • Vaginal hormonell prevensjon (NuvaRing®)
     • Prevensjonsplaster
     • Langtidsvirkende injiserbare prevensjonsmidler
     • Implantater som frigjør progesteron (Implanon®)
     • Tubal ligering (kvinnelig sterilisering)
     • Intrauterine enheter som frigjør hormoner (hormonspiral)
     • Doble barrieremetoder Dette betyr at følgende ikke anses som sikre: kondom pluss sæddrepende middel, enkle barrieremetoder (vaginale pessarer, kondom, kvinnelige kondomer), kobberspiraler, rytmemetoden, basaltemperaturmetoden og abstinensmetoden (coitus interruptus) .
   • Personer med noen form for avhengighet av hovedetterforskeren eller ansatt av sponsoren eller hovedetterforskeren
   • Juridisk uføre ​​personer
   • Forsøkspersonen er kjent eller mistenkt for ikke å være i stand til å overholde studieprotokollen (f.eks. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykologisk lidelse) eller forsøkspersonen har en tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke ville være deltagelse i fagets beste interesse (f.eks. kompromittere deres velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
   • Personer som holdes i en institusjon etter juridisk eller offisiell ordre