Daratumumab zur Erstlinienbehandlung von Myelompatienten, die für eine Transplantation nicht in Frage kommen, gefolgt von einer erneuten Behandlung mit Daratumumab beim ersten Rückfall (GMMG-DADA)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung 1.1 Die Studienteilnehmer müssen eine von der IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterschrieben und datiert haben. Diese muss vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Betreuung der Studienteilnehmer sind.

   1.2 Studienteilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

2. Zielgruppe 2.1. Unbehandelte Patienten mit Multipler Myelom-Diagnose gemäß IMWG-Diagnosekriterien 2.2. Der Proband muss ein dokumentiertes multiples Myelom haben, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

   • Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark ≥10 % zu irgendeinem Zeitpunkt in ihrer Krankheitsgeschichte oder Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms.
   • Messbare Krankheit wie definiert durch eine der folgenden:
   • IgG Multiples Myelom: Serumspiegel von monoklonalem Paraprotein (M-Protein) ≥1,0 ​​g/dl oder M-Proteinspiegel im Urin ≥200 mg/24 Stunden; oder
   • IgA, IgD, IgE, IgM multiples Myelom: Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 0,5 g/dl oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥ 200 mg/24 Stunden; oder
   • Multiples Leichtketten-Myelom ohne messbare Erkrankung im Serum oder Urin: Immunglobulin-freie Leichtkette im Serum ≥ 10 mg/dl und anormales Verhältnis von Immunglobulin-Kappa-Lambda-Freier-Leichtkette im Serum.
3. ECOG ≤2
4. Nicht geeignet für eine autologe Transplantation
5. Alter 18 Jahre oder älter

6. Fortpflanzungsstatus

   • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden und sich bereit erklären, für 5 Monate (30 Tage plus die Zeit, die Durvalumab braucht, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis eine angemessene Methode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden Medikament studieren.

     • Geeignete Verhütungsmethoden sind:

       • weibliche Sterilisation oder Eileiterunterbindung (mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung),
       • männliche Sterilisation (mindestens 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung) und/oder
       • eine Kombination einer hormonellen Verhütungsmethode mit einer Barrieremethode oder/und
       • eine intrauterine Vorrichtung oder ein System
   • Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von β-HCG) innerhalb einer bis zwei Wochen vor Beginn der Durvalumab-Behandlung zum Zeitpunkt der neoadjuvanten Behandlung und nach einer Operation vor Beginn der adjuvanten Behandlung haben Behandlung.
   • Frauen gelten nicht als gebärfähig, wenn sie postmenopausal sind und/oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie). Um als postmenopausal zu gelten, müssen die entsprechenden altersspezifischen Voraussetzungen erfüllt sein:
   • Frauen < 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Institution haben.
   • Frauen ≥ 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine durch Chemotherapie induzierte Menopause mit letzter Menopause hatten Menstruation > vor 1 Jahr.
   • Frauen dürfen nicht stillen. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Männer, die Durvalumab erhalten und mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, sich für einen Zeitraum von 7 Monaten nach Abschluss der Behandlung an die Empfängnisverhütung zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat zuvor eine Therapie mit multiplem Myelom erhalten, mit Ausnahme von Dexamethason bis zu einer maximalen kumulativen Dosis von 160 mg, einer Notfallbestrahlung oder einer Operation zur Symptomkontrolle
• Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien
• Das Subjekt hat eine bekannte meningeale Beteiligung des multiplen Myeloms.
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Jahren vor dem Datum des Screenings eine Vorgeschichte von Malignität (außer multiplem Myelom).

Betreff hat eines der folgenden:

1. Bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts. Beachten Sie, dass FEV1-Tests bei Personen mit Verdacht auf COPD erforderlich sind und Personen ausgeschlossen werden müssen, wenn FEV1 < 50 % des vorhergesagten Normalwerts beträgt.

2. Bekanntes mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre, unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation. Beachten Sie, dass Probanden, die derzeit kontrolliertes intermittierendes Asthma oder kontrolliertes leichtes persistierendes Asthma haben, an der Studie teilnehmen dürfen.

   • Verwendung von Arzneimitteln mit signifikanter Wechselwirkung oder Unverträglichkeit gegenüber dem Prüfprodukt
   • Das Subjekt ist bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV)
   • aktive Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder positive HBV-DNA)
   • Der Proband hat gleichzeitig einen medizinischen Zustand oder eine Krankheit (z. B. eine aktive systemische Infektion), die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen würden.
   • Patienten mit bekannter aktueller symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III-IV), instabiler Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen

   • Der Proband hat während der Screening-Phase eines der folgenden Labortestergebnisse:

     • Absolute Neutrophilenzahl ≤1,0 × 109/l;
     • Thrombozytenzahl <50 × 109/l
     • Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase-Spiegel (ALT) ≥2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     • Alkalischer Phosphatasespiegel ≥2,5 × ULN
     • Gesamtbilirubinspiegel ≥1,5 × ULN, (außer Gilbert-Syndrom: direktes Bilirubin 1,5 × ULN)
   • Schwangere Frauen und stillende Mütter oder Frauen, die während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Daratumumab-Dosis eine Schwangerschaft planen

   • Versäumnis, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Als hochwirksam gelten folgende Verhütungsmethoden mit einem Pearl-Index unter 1 %:

     • Orale hormonelle Kontrazeption („Pille“)
     • Dermale hormonelle Kontrazeption
     • Vaginale hormonelle Verhütung (NuvaRing®)
     • Verhütungspflaster
     • Lang wirkende injizierbare Kontrazeptiva
     • Progesteron freisetzende Implantate (Implanon®)
     • Tubenligatur (weibliche Sterilisation)
     • Intrauterinpessaren, die Hormone freisetzen (Hormonspirale)
     • Doppelte Barrieremethoden Als nicht sicher gelten daher: Kondom plus Spermizid, einfache Barrieremethoden (Vaginalpessare, Kondom, Frauenkondome), Kupferspiralen, die Rhythmusmethode, die Basaltemperaturmethode und die Entzugsmethode (coitus interruptus) .
   • Personen, die in irgendeiner Abhängigkeit vom Principal Investigator stehen oder beim Sponsor oder Principal Investigator angestellt sind
   • Geschäftsunfähige Personen
   • Es ist bekannt oder wird vermutet, dass der Proband das Studienprotokoll nicht einhalten kann (z. B. aufgrund von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychischer Störung) oder der Proband hat einen Zustand, für den nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme nicht möglich wäre das beste Interesse des Probanden (z. B. Gefährdung seines Wohlbefindens) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten.
   • Personen, die aufgrund gesetzlicher oder behördlicher Anordnung in einer Anstalt festgehalten werden