Daratumumab pro léčbu první linie u pacientů s myelomem nezpůsobilým k transplantaci, po kterém následuje přeléčení daratumumabem při prvním relapsu (GMMG-DADA)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas 1.1 Účastníci studie musí mít podepsaný a datovaný formulář písemného informovaného souhlasu schválený IEC v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o účastníky studie.

   1.2 Účastníci studie musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další požadavky studie.

2. Cílová populace 2.1. Neléčení pacienti s diagnózou mnohočetného myelomu podle diagnostických kritérií IMWG 2.2. Subjekt musí mít zdokumentovaný mnohočetný myelom definovaný níže uvedenými kritérii:

   • Monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni ≥ 10 % v určitém okamžiku v anamnéze onemocnění nebo v přítomnosti biopsií prokázaného plazmocytomu.
   • Měřitelné onemocnění definované kterýmkoli z následujících:
   • IgG mnohočetný myelom: hladina monoklonálního paraproteinu (M-protein) v séru ≥1,0 ​​g/dl nebo hladina M-proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin; nebo
   • IgA, IgD, IgE, IgM mnohočetný myelom: hladina M-proteinu v séru ≥0,5 g/dl nebo hladina M-proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin; nebo
   • Mnohočetný myelom s lehkým řetězcem bez měřitelného onemocnění v séru nebo moči: Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥10 mg/dl a abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa lambda volného lehkého řetězce.
3. ECOG ≤2
4. Nevhodné pro autologní transplantaci
5. Věk 18 let nebo více

6. Reprodukční stav

   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce a musí souhlasit s použitím adekvátní metody k zabránění otěhotnění po dobu 5 měsíců (30 dnů plus doba potřebná k tomu, aby durvalumab podstoupil pět poločasů) po poslední dávce studijní lék.

     • Vhodné metody antikoncepce jsou:

       • ženská sterilizace nebo podvázání vejcovodů (alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby),
       • mužská sterilizace (alespoň 6 měsíců před zahájením studijní léčby) a/nebo
       • kombinace hormonální metody antikoncepce s bariérovou metodou nebo/a
       • nitroděložní tělísko nebo systém
   • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentních jednotek β-HCG) během jednoho až dvou týdnů před zahájením léčby durvalumabem v době neoadjuvantní léčby a po operaci před zahájením adjuvantní léčby léčba.
   • Ženy nebudou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud jsou po menopauze a/nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie). Aby mohla být považována za postmenopauzální, musí být splněny příslušné věkově specifické požadavky:
   • Ženy ve věku < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav.
   • Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruace před > 1 rokem.
   • Ženy nesmí kojit. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži užívající durvalumab, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí být ochotni dodržovat antikoncepci po dobu 7 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt v minulosti podstoupil jakoukoli léčbu mnohočetného myelomu kromě dexametazonu do maximální kumulativní dávky 160 mg, nouzové radioterapie nebo chirurgického zákroku pro kontrolu symptomů
• Účast v jiných intervenčních klinických studiích
• Subjekt má známé meningeální postižení mnohočetného myelomu.
• Subjekt měl v anamnéze malignitu (jinou než mnohočetný myelom) během 3 let před datem screeningu.

Předmět má jednu z následujících možností:

1. Známá chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu. Mějte na paměti, že testování FEV1 je vyžadováno u subjektů s podezřením na CHOPN a subjekty musí být vyloučeny, pokud je FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty.

2. Známé středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let, nekontrolované astma jakékoli klasifikace. Je třeba poznamenat, že subjekty, které v současnosti mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma, se mohou studie zúčastnit.

   • Užívání léků s významnou interakcí nebo nesnášenlivostí k hodnocenému přípravku
   • Je známo, že subjekt je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
   • aktivní hepatitida B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo pozitivní HBV DNA)
   • Subjekt má jakýkoli souběžný zdravotní stav nebo onemocnění (např. aktivní systémová infekce), které pravděpodobně interferují s postupy nebo výsledky studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii.
   • Pacienti mají známé současné symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III-IV podle New York Heart Association), nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii

   • Subjekt má během fáze screeningu některý z následujících výsledků laboratorních testů:

     • Absolutní počet neutrofilů ≤1,0 × 109/l;
     • Počet krevních destiček <50 × 109/l
     • Hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≥2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
     • Hladina alkalické fosfatázy ≥2,5 × ULN
     • Celková hladina bilirubinu ≥1,5 × ULN, (kromě Gilbertova syndromu: přímý bilirubin 1,5 × ULN)
   • Těhotné ženy a kojící matky nebo ženy, které plánují otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce daratumumabu

   • Nepoužívat vysoce účinné metody antikoncepce. Následující antikoncepční metody s Pearl indexem nižším než 1 % jsou považovány za vysoce účinné:

     • Perorální hormonální antikoncepce ("pilulka")
     • Dermální hormonální antikoncepce
     • Vaginální hormonální antikoncepce (NuvaRing®)
     • Antikoncepční náplast
     • Injekční antikoncepce s dlouhodobým účinkem
     • Implantáty, které uvolňují progesteron (Implanon®)
     • Podvázání vejcovodů (samičí sterilizace)
     • Nitroděložní tělíska uvolňující hormony (hormonální spirála)
     • Metody dvojité bariéry To znamená, že následující metody nejsou považovány za bezpečné: kondom plus spermicid, jednoduché bariérové ​​metody (vaginální pesary, kondom, ženské kondomy), měděné spirálky, metoda rytmu, metoda bazální teploty a metoda stažení (coitus interruptus) .
   • Osoby s jakýmkoli druhem závislosti na hlavním zkoušejícím nebo osoby zaměstnané sponzorem nebo hlavním zkoušejícím
   • Právně nezpůsobilé osoby
   • Je známo, že subjekt není schopen dodržet protokol studie (např. kvůli alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruše), nebo je u něj podezření, že není schopen dodržovat protokol, nebo má jakýkoli stav, pro který by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepší zájem subjektu (např. ohrozit jeho pohodu) nebo to může zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.
   • Osoby držené v ústavu na základě právního nebo úředního příkazu