Daratumumab per il trattamento di prima linea di pazienti affetti da mieloma non idonei al trapianto, seguito da un nuovo trattamento con Daratumumab alla prima recidiva (GMMG-DADA)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato 1.1 I partecipanti allo studio devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura dei partecipanti allo studio.

   1.2 I partecipanti allo studio devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.

2. Popolazione bersaglio 2.1. Pazienti non trattati con diagnosi di mieloma multiplo secondo i criteri diagnostici IMWG 2.2. Il soggetto deve aver documentato il mieloma multiplo come definito dai seguenti criteri:

   • Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo ≥10% ad un certo punto della loro storia di malattia o presenza di un plasmocitoma comprovato da biopsia.
   • Malattia misurabile come definita da uno qualsiasi dei seguenti:
   • Mieloma multiplo IgG: livello di paraproteina monoclonale sierica (proteina M) ≥1,0 ​​g/dL o livello di proteina M nelle urine ≥200 mg/24 ore; o
   • Mieloma multiplo IgA, IgD, IgE, IgM: livello di proteina M sierica ≥0,5 g/dL o livello di proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore; o
   • Mieloma multiplo a catene leggere senza malattia misurabile nel siero o nelle urine: catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche ≥10 mg/dL e rapporto anormale delle catene leggere libere delle immunoglobuline kappa lambda nel siero.
3. ECOG ≤2
4. Non idoneo al trapianto autologo
5. Età 18 anni o superiore

6. Stato riproduttivo

   • Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati e devono accettare di utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 5 mesi (30 giorni più il tempo necessario affinché durvalumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose di farmaco in studio.

     • Metodi contraccettivi appropriati sono:

       • sterilizzazione femminile o legatura delle tube (almeno 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio),
       • sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio) e/o
       • una combinazione di un metodo contraccettivo ormonale con un metodo di barriera e/o
       • un dispositivo o sistema intrauterino
   • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di β-HCG) entro una fino a due settimane prima dell'inizio del trattamento con durvalumab al momento del trattamento neoadiuvante e dopo l'intervento chirurgico prima di iniziare il trattamento adiuvante trattamento.
   • Non saranno considerate in età fertile le donne in post-menopausa e/o sottoposte a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia). Per essere considerata post-menopausa devono essere soddisfatti i requisiti specifici per età:
   • Le donne < 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nel range post-menopausa per l'istituzione.
   • Le donne di età ≥ 50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione > 1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazioni > 1 anno fa.
   • Le donne non devono allattare. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono durvalumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP devono essere disposti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 7 mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto ha ricevuto in precedenza qualsiasi terapia per il mieloma multiplo, ad eccezione del desametasone fino a una dose cumulativa massima di 160 mg, radioterapia di emergenza o intervento chirurgico per il controllo dei sintomi
• Partecipazione ad altri studi clinici interventistici
• Il soggetto ha un coinvolgimento meningeo noto di mieloma multiplo.
• - Il soggetto ha una storia di tumore maligno (diverso dal mieloma multiplo) entro 3 anni prima della data dello screening.

Il soggetto ha una delle seguenti caratteristiche:

1. Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto. Si noti che il test del FEV1 è richiesto per i soggetti sospettati di avere BPCO e i soggetti devono essere esclusi se il FEV1 è <50% del valore normale previsto.

2. Asma persistente moderato o grave noto, negli ultimi 2 anni, asma non controllato di qualsiasi classificazione. Si noti che i soggetti che attualmente hanno asma intermittente controllato o asma lieve persistente controllato possono partecipare allo studio.

   • Uso di farmaci con significativa interazione o intolleranza al prodotto sperimentale
   • Il soggetto è noto per essere sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
   • epatite B attiva (definita da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o HBV DNA positivo)
   • - Il soggetto presenta qualsiasi condizione medica o malattia concomitante (ad esempio, infezione sistemica attiva) che potrebbe interferire con le procedure oi risultati dello studio o che, a parere dello sperimentatore, costituirebbe un rischio per la partecipazione a questo studio.
   • Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia sintomatica in atto (classe III-IV della New York Heart Association), angina pectoris instabile o aritmia cardiaca

   • Il soggetto presenta uno dei seguenti risultati dei test di laboratorio durante la fase di screening:

     • Conta assoluta dei neutrofili ≤1,0 × 109/L;
     • Conta piastrinica <50 × 109/L
     • Livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
     • Livello di fosfatasi alcalina ≥2,5 × ULN
     • Livello di bilirubina totale ≥1,5 × ULN, (ad eccezione della sindrome di Gilbert: bilirubina diretta 1,5 × ULN)
   • Donne in gravidanza e madri che allattano o donne che stanno pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose di daratumumab

   • Mancato utilizzo di metodi contraccettivi altamente efficaci. I seguenti metodi contraccettivi con un Pearl Index inferiore all'1% sono considerati altamente efficaci:

     • Contraccezione ormonale orale ("pillola")
     • Contraccezione ormonale cutanea
     • Contraccezione ormonale vaginale (NuvaRing®)
     • Cerotto contraccettivo
     • Contraccettivi iniettabili a lunga durata d'azione
     • Impianti che rilasciano progesterone (Implanon®)
     • Legatura delle tube (sterilizzazione femminile)
     • Dispositivi intrauterini che rilasciano ormoni (spirale ormonale)
     • Metodi a doppia barriera Ciò significa che non sono considerati sicuri: preservativo più spermicida, metodi a barriera semplice (ovuli vaginali, preservativi, preservativi femminili), spirali di rame, metodo del ritmo, metodo della temperatura basale e metodo dell'astinenza (coitus interruptus) .
   • Persone con qualsiasi tipo di dipendenza dal ricercatore principale o alle dipendenze dello sponsor o del ricercatore principale
   • Persone legalmente incapaci
   • Il soggetto è noto o sospettato di non essere in grado di rispettare il protocollo di studio (ad esempio, a causa di alcolismo, dipendenza da droghe o disturbo psicologico) o il soggetto ha una condizione per la quale, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe in il miglior interesse del soggetto (ad esempio, comprometterne il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo.
   • Persone detenute in un istituto per ordine legale o ufficiale