Daratumumab pour le traitement de première intention des patients atteints de myélome inéligibles à la greffe, suivi d'un retraitement par daratumumab lors de la première rechute (GMMG-DADA)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé 1.1 Les participants à l'étude doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IEC conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Cela doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux des participants à l'étude.

   1.2 Les participants à l'étude doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

2. Population cible 2.1. Patients non traités avec un diagnostic de myélome multiple selon les critères diagnostiques de l'IMWG 2.2. Le sujet doit avoir un myélome multiple documenté tel que défini par les critères ci-dessous :

   • Cellules plasmatiques monoclonales dans la moelle osseuse ≥ 10 % à un moment donné de l'historique de leur maladie ou présence d'un plasmocytome prouvé par biopsie.
   • Maladie mesurable telle que définie par l'un des éléments suivants :
   • Myélome multiple IgG : taux de paraprotéine monoclonale sérique (protéine M) ≥ 1,0 g/dL ou taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; ou alors
   • IgA, IgD, IgE, IgM myélome multiple : taux de protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL ou taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; ou alors
   • Myélome multiple à chaînes légères sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine : chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL et rapport de chaîne légère libre d'immunoglobuline kappa lambda sérique anormal.
3. ECOG ≤2
4. Non éligible à la greffe autologue
5. Âge 18 ans ou plus

6. Statut reproductif

   • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou des méthodes de contraception appropriées et doivent accepter d'utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 5 mois (30 jours plus le temps nécessaire pour que le durvalumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose de médicament à l'étude.

     • Les méthodes de contraception appropriées sont :

       • stérilisation féminine ou ligature des trompes (au moins 6 semaines avant le début du traitement à l'étude),
       • stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le début du traitement à l'étude) et/ou
       • une combinaison d'une méthode de contraception hormonale avec une méthode de barrière ou/et
       • un dispositif ou système intra-utérin
   • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de β-HCG) dans un délai d'une à deux semaines avant le début du durvalumab au moment du traitement néoadjuvant et après la chirurgie avant de commencer le traitement adjuvant traitement.
   • Les femmes ne seront pas considérées comme en âge de procréer si elles sont ménopausées et/ou ont subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie). Pour être considérée comme post-ménopausique, les conditions appropriées spécifiques à l'âge doivent être remplies :
   • Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement.
   • Les femmes de ≥ 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an.
   • Les femmes ne doivent pas allaiter. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser n'importe quelle méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1% par an. Les hommes recevant du durvalumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent être disposés à adhérer à la contraception pendant une période de 7 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• - Le sujet a déjà reçu un traitement contre le myélome multiple, à l'exception de la dexaméthasone jusqu'à une dose cumulée maximale de 160 mg, une radiothérapie d'urgence ou une intervention chirurgicale pour le contrôle des symptômes
• Participation à d'autres essais cliniques interventionnels
• Le sujet a une atteinte méningée connue du myélome multiple.
• Le sujet a des antécédents de malignité (autre que le myélome multiple) dans les 3 ans précédant la date du dépistage.

Le sujet a l'un des éléments suivants :

1. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite. Notez que le test FEV1 est requis pour les sujets suspectés d'avoir une BPCO et les sujets doivent être exclus si le FEV1 est < 50 % de la normale prédite.

2. Asthme persistant modéré ou sévère connu, au cours des 2 dernières années, asthme non contrôlé de toute classification. Notez que les sujets qui ont actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont autorisés à participer à l'étude.

   • Utilisation de médicaments ayant une interaction significative avec ou une intolérance au produit expérimental
   • Le sujet est connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
   • hépatite B active (définie par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ou un ADN du VHB positif)
   • - Le sujet a une condition médicale ou une maladie concomitante (par exemple, une infection systémique active) qui est susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour participer à cette étude.
   • Les patients ont une insuffisance cardiaque congestive symptomatique actuelle (New York Heart Association Class III-IV), une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque

   • Le sujet a l'un des résultats de tests de laboratoire suivants pendant la phase de sélection :

     • Nombre absolu de neutrophiles ≤1,0 × 109/L ;
     • Numération plaquettaire <50 × 109/L
     • Niveau d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
     • Niveau de phosphatase alcaline ≥2,5 × LSN
     • Niveau de bilirubine totale ≥1,5 × LSN, (sauf pour le syndrome de Gilbert : bilirubine directe 1,5 × LSN)
   • Femmes enceintes et mères allaitantes, ou femmes qui envisagent de devenir enceintes pendant leur inscription à cette étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de daratumumab

   • Non-utilisation de méthodes contraceptives hautement efficaces. Les méthodes contraceptives suivantes avec un indice de Pearl inférieur à 1 % sont considérées comme très efficaces :

     • Contraception hormonale orale ("pilule")
     • Contraception hormonale cutanée
     • Contraception hormonale vaginale (NuvaRing®)
     • Pansement contraceptif
     • Contraceptifs injectables à action prolongée
     • Implants libérant de la progestérone (Implanon®)
     • Ligature des trompes (stérilisation féminine)
     • Dispositifs intra-utérins qui libèrent des hormones (spirale hormonale)
     • Méthodes à double barrière Cela signifie que les méthodes suivantes ne sont pas considérées comme sûres : préservatif plus spermicide, méthodes à barrière simple (pessaires vaginaux, préservatifs, préservatifs féminins), spirales de cuivre, méthode du rythme, méthode de la température basale et méthode du retrait (coït interrompu) .
   • Personnes ayant une quelconque dépendance à l'égard de l'investigateur principal ou employées par le promoteur ou l'investigateur principal
   • Personnes juridiquement incapables
   • Le sujet est connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l'étude (par exemple, en raison de l'alcoolisme, de la toxicomanie ou d'un trouble psychologique) ou le sujet a une condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas en l'intérêt supérieur du sujet (par exemple, compromettre son bien-être) ou qui pourraient empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
   • Personnes détenues dans une institution par ordre légal ou officiel