Daratumumab til førstelinjebehandling af transplantations-ikke-kvalificerede myelompatienter efterfulgt af Daratumumab-genbehandling ved første tilbagefald (GMMG-DADA)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke 1.1 Undersøgelsesdeltagere skal have underskrevet og dateret en IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal pleje af forsøgsdeltagere.

   1.2 Undersøgelsesdeltagere skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav til undersøgelsen.

2. Målbefolkning 2.1. Ubehandlede patienter med myelomatose diagnose til IMWG diagnostiske kriterier 2.2. Forsøgspersonen skal have dokumenteret myelomatose som defineret af nedenstående kriterier:

   • Monoklonale plasmaceller i knoglemarven ≥10 % på et eller andet tidspunkt i deres sygdomshistorie eller tilstedeværelse af et biopsipåvist plasmacytom.
   • Målbar sygdom som defineret ved et af følgende:
   • IgG multipelt myelom: Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) niveau ≥1,0 ​​g/dL eller urin M-protein niveau ≥200 mg/24 timer; eller
   • IgA, IgD, IgE, IgM myelomatose: serum M-proteinniveau ≥0,5 g/dL eller urin M-proteinniveau ≥200 mg/24 timer; eller
   • Let kæde myelomatose uden målbar sygdom i serum eller urin: Serum immunoglobulin fri let kæde ≥10 mg/dL og unormalt serum Immunoglobulin kappa lambda fri let kæde ratio.
3. ECOG ≤2
4. Ikke berettiget til autolog transplantation
5. Alder 18 år eller derover

6. Reproduktiv status

   • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge passende præventionsmetode(r) og skal acceptere at bruge passende metode til at undgå graviditet i 5 måneder (30 dage plus den tid, det tager for durvalumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af studere lægemiddel.

     • Passende præventionsmetoder er:

       • sterilisering af kvinder eller ligering af tubal (mindst 6 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)
       • mandlig sterilisering (mindst 6 måneder før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen) og/eller
       • en kombination af en hormonel præventionsmetode med en barrieremetode eller/og
       • en intrauterin enhed eller system
   • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af β-HCG) inden for en til to uger før påbegyndelse af durvalumab på tidspunktet for neoadjuverende behandling og efter operation før påbegyndelse af adjuvans behandling.
   • Kvinder vil ikke blive anset for at være i den fødedygtige alder, hvis de er postmenopausale og/eller har gennemgået kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi). For at blive betragtet som postmenopausal skal de relevante aldersspecifikke krav være opfyldt:
   • Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen.
   • Kvinder ≥ 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for > 1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation > 1 år siden.
   • Kvinder må ikke amme. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får durvalumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, skal være villige til at følge prævention i en periode på 7 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgsperson har tidligere modtaget behandling med myelomatose, undtagen dexamethason til en maksimal kumulativ dosis på 160 mg, akut strålebehandling eller operation til symptomkontrol
• Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg
• Personen har kendt meningeal involvering af myelomatose.
• Forsøgspersonen har en anamnese med malignitet (andre end myelomatose) inden for 3 år før screeningsdatoen.

Emnet har en af ​​følgende:

1. Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <50 % af forventet normal. Bemærk, at FEV1-test er påkrævet for forsøgspersoner, der mistænkes for at have KOL, og forsøgspersoner skal udelukkes, hvis FEV1 er <50 % af forventet normal.

2. Kendt moderat eller svær vedvarende astma, inden for de seneste 2 år, ukontrolleret astma af enhver klassifikation. Bemærk, at forsøgspersoner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen.

   • Brug af lægemidler med betydelig interaktion med eller intolerance over for forsøgsproduktet
   • Individet er kendt for at være seropositivt for humant immundefektvirus (HIV)
   • aktiv hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] eller positivt HBV DNA)
   • Forsøgspersonen har en samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f.eks. aktiv systemisk infektion), som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigators mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse.
   • Patienter har kendt aktuelt symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III-IV), ustabil angina pectoris eller hjertearytmi

   • Forsøgspersonen har et af følgende laboratorietestresultater under screeningsfasen:

     • Absolut neutrofiltal ≤1,0 × 109/L;
     • Blodpladetal <50 × 109/L
     • Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase niveau (ALT) ≥2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
     • Alkalisk fosfataseniveau ≥2,5 × ULN
     • Totalt bilirubinniveau ≥1,5 × ULN, (undtagen Gilbert syndrom: direkte bilirubin 1,5 × ULN)
   • Gravide kvinder og ammende mødre eller en kvinde, der planlægger at blive gravid, mens de er optaget i denne undersøgelse eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis daratumumab

   • Manglende brug af højeffektive præventionsmetoder. Følgende præventionsmetoder med et perleindeks på mindre end 1 % anses for at være yderst effektive:

     • Oral hormonprævention ('pille')
     • Dermal hormonprævention
     • Vaginal hormonprævention (NuvaRing®)
     • Præventionsgips
     • Langtidsvirkende injicerbare præventionsmidler
     • Implantater, der frigiver progesteron (Implanon®)
     • Tubal ligering (kvindelig sterilisering)
     • Intrauterine anordninger, der frigiver hormoner (hormonspiral)
     • Dobbeltbarrieremetoder Det betyder, at følgende ikke betragtes som sikre: kondom plus sæddræbende middel, simple barrieremetoder (vaginale pessarer, kondom, kvindekondomer), kobberspiraler, rytmemetoden, basaltemperaturmetoden og abstinensmetoden (coitus interruptus) .
   • Personer med enhver form for afhængighed af hovedefterforskeren eller ansat af sponsoren eller hovedefterforskeren
   • Lovligt uarbejdsdygtige personer
   • Forsøgspersonen er kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen (f.eks. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykologisk lidelse), eller forsøgspersonen har en tilstand, som efter investigatorens mening ikke ville være deltagelse i emnets bedste interesse (f.eks. kompromittere deres velbefindende), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
   • Personer, der holdes i en institution efter juridisk eller officiel ordre