Daratumumab voor eerstelijnsbehandeling van patiënten met myeloom die niet in aanmerking komen voor transplantatie, gevolgd door herbehandeling met Daratumumab bij eerste terugval (GMMG-DADA)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming 1.1 Studiedeelnemers moeten een door de IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met de regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen vóór de uitvoering van protocolgerelateerde procedures die geen deel uitmaken van de normale zorg voor studiedeelnemers.

   1.2 Studiedeelnemers moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere vereisten van de studie.

2. Doelpopulatie 2.1. Onbehandelde patiënten met diagnose multipel myeloom volgens de IMWG-diagnosecriteria 2.2. De proefpersoon moet gedocumenteerd multipel myeloom hebben zoals gedefinieerd door de onderstaande criteria:

   • Monoklonale plasmacellen in het beenmerg ≥10% op enig moment in hun ziektegeschiedenis of aanwezigheid van een door biopsie bewezen plasmacytoom.
   • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:
   • IgG multipel myeloom: Serum monoklonaal paraproteïne (M-proteïne) niveau ≥1,0 ​​g/dL of urine M-proteïne niveau ≥200 mg/24 uur; of
   • IgA, IgD, IgE, IgM multipel myeloom: serum-M-eiwitspiegel ≥0,5 g/dL of urine-M-eiwitspiegel ≥200 mg/24 uur; of
   • Lichte keten multipel myeloom zonder meetbare ziekte in het serum of de urine: Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥10 mg/dL en abnormale serum Immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten ratio.
3. ECOG ≤2
4. Komt niet in aanmerking voor autologe transplantatie
5. Leeftijd 18 jaar of ouder

6. Reproductieve status

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken en moeten ermee instemmen een adequate methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 5 maanden (30 dagen plus de tijd die nodig is om durvalumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van studie medicijn.

     • Geschikte anticonceptiemethoden zijn:

       • vrouwelijke sterilisatie of afbinden van de eileiders (minstens 6 weken voor aanvang van de studiebehandeling),
       • mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) en/of
       • een combinatie van een hormonale anticonceptiemethode met een barrièremethode en/of
       • een intra-uterien apparaat of systeem
   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden β-HCG) binnen één tot twee weken voorafgaand aan de start van durvalumab op het moment van neoadjuvante behandeling en na een operatie voordat met adjuvante behandeling wordt begonnen behandeling.
   • Vrouwen worden niet geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenopauzaal zijn en/of chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie). Om als postmenopauzaal te worden beschouwd, moet aan de juiste leeftijdsspecifieke vereisten worden voldaan:
   • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling.
   • Vrouwen ≥ 50 jaar oud zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, een chemotherapie-geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden.
   • Vrouwen mogen geen borstvoeding geven. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die durvalumab krijgen en die seksueel actief zijn met WOCBP, moeten bereid zijn zich aan anticonceptie te houden gedurende een periode van 7 maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft eerder een behandeling met multipel myeloom gekregen behalve dexamethason tot een maximale cumulatieve dosis van 160 mg, noodradiotherapie of een operatie voor symptoomcontrole
• Deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken
• Proefpersoon heeft meningeale betrokkenheid van multipel myeloom.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit (anders dan multipel myeloom) binnen 3 jaar vóór de screeningsdatum.

Onderwerp heeft een van de volgende kenmerken:

1. Bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <50% van de voorspelde normaalwaarde. Merk op dat FEV1-testen vereist zijn voor proefpersonen die verdacht worden van COPD en proefpersonen moeten worden uitgesloten als FEV1 <50% van de voorspelde normaalwaarde is.

2. Bekende matige of ernstige aanhoudende astma, in de afgelopen 2 jaar, ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook. Merk op dat proefpersonen die momenteel gecontroleerd intermitterend astma of gecontroleerd mild aanhoudend astma hebben, mogen deelnemen aan het onderzoek.

   • Gebruik van geneesmiddelen met significante interactie met of intolerantie voor het onderzoeksproduct
   • Proefpersoon staat bekend als seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
   • actieve hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of positief HBV-DNA)
   • Proefpersoon heeft gelijktijdig een medische aandoening of ziekte (bijv. actieve systemische infectie) die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten verstoort, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zou vormen voor deelname aan dit onderzoek.
   • Patiënten hebben momenteel symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III-IV), instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen

   • Proefpersoon heeft een van de volgende laboratoriumtestresultaten tijdens de screeningsfase:

     • Absoluut aantal neutrofielen ≤1,0 × 109/L;
     • Aantal bloedplaatjes <50 × 109/L
     • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferaseniveau (ALAT) ≥2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
     • Niveau alkalische fosfatase ≥2,5 × ULN
     • Totaal bilirubinegehalte ≥1,5 × ULN, (behalve voor het syndroom van Gilbert: direct bilirubine 1,5 × ULN)
   • Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven, of een vrouw die van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste dosis daratumumab

   • Het niet gebruiken van zeer effectieve anticonceptiemethoden. De volgende anticonceptiemethoden met een Pearl Index lager dan 1% worden als zeer effectief beschouwd:

     • Orale hormonale anticonceptie ('pil')
     • Dermale hormonale anticonceptie
     • Vaginale hormonale anticonceptie (NuvaRing®)
     • Anticonceptie pleister
     • Langwerkende injecteerbare anticonceptiva
     • Implantaten die progesteron afgeven (Implanon®)
     • Tubaligatie (vrouwelijke sterilisatie)
     • Spiraaltjes die hormonen afgeven (hormoonspiraal)
     • Dubbele barrièremethoden Dit betekent dat de volgende methoden niet als veilig worden beschouwd: condoom plus zaaddodend middel, eenvoudige barrièremethoden (vaginale pessaria, condooms, vrouwencondooms), koperspiralen, de ritmemethode, basale temperatuurmethode en de ontwenningsmethode (coïtus interruptus). .
   • Personen die op enigerlei wijze afhankelijk zijn van de hoofdonderzoeker of in dienst zijn van de opdrachtgever of hoofdonderzoeker
   • Wettelijk wilsonbekwame personen
   • Van de proefpersoon is bekend of wordt vermoed dat hij niet in staat is om te voldoen aan het onderzoeksprotocol (bijv. vanwege alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornis) of de proefpersoon heeft een aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet gepast is. het belang van de proefpersoon (bijvoorbeeld hun welzijn in gevaar brengen) of dat de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
   • Personen die op wettelijk of officieel bevel in een instelling worden vastgehouden