Daratumumab para el tratamiento de primera línea de pacientes con mieloma no elegibles para trasplante seguido de retratamiento con daratumumab en la primera recaída (GMMG-DADA)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado 1.1 Los participantes del estudio deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por IEC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del participante en el estudio.

   1.2 Los participantes del estudio deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

2. Población objetivo 2.1. Pacientes no tratados con diagnóstico de mieloma múltiple según los criterios diagnósticos del IMWG 2.2. El sujeto debe tener mieloma múltiple documentado según lo definido por los siguientes criterios:

   • Células plasmáticas monoclonales en la médula ósea ≥10 % en algún momento del historial de su enfermedad o presencia de un plasmocitoma comprobado por biopsia.
   • Enfermedad medible definida por cualquiera de los siguientes:
   • Mieloma múltiple IgG: nivel de paraproteína monoclonal (proteína M) en suero ≥1,0 ​​g/dl o nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas; o
   • Mieloma múltiple IgA, IgD, IgE, IgM: nivel de proteína M en suero ≥0,5 g/dL o nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas; o
   • Mieloma múltiple de cadena ligera sin enfermedad medible en el suero o la orina: cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dl y proporción anormal de cadena ligera libre de inmunoglobulina kappa lambda sérica.
3. ECOG≤2
4. No apto para trasplante autólogo
5. 18 años o más

6. Estado reproductivo

   • Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar métodos anticonceptivos apropiados y deben aceptar usar métodos adecuados para evitar el embarazo durante 5 meses (30 días más el tiempo requerido para que durvalumab experimente cinco vidas medias) después de la última dosis de fármaco de estudio.

     • Los métodos anticonceptivos apropiados son:

       • esterilización femenina o ligadura de trompas (al menos 6 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio),
       • esterilización masculina (al menos 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio) y/o
       • una combinación de un método anticonceptivo hormonal con un método de barrera o/y
       • un dispositivo o sistema intrauterino
   • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de β-HCG) entre una y dos semanas antes del comienzo de durvalumab en el momento del tratamiento neoadyuvante y después de la cirugía antes de comenzar el tratamiento adyuvante. tratamiento.
   • Las mujeres no serán consideradas en edad fértil si son posmenopáusicas y/o se sometieron a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía). Para ser considerada posmenopáusica, se deben cumplir los requisitos específicos de edad apropiados:
   • Las mujeres < 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución.
   • Las mujeres ≥ 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con última menstruación hace > 1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación > hace 1 año.
   • Las mujeres no deben estar amamantando. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. Los hombres que reciben durvalumab y que son sexualmente activos con WOCBP deben estar dispuestos a adherirse a la anticoncepción durante un período de 7 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido anteriormente cualquier tratamiento para el mieloma múltiple, excepto dexametasona hasta una dosis acumulada máxima de 160 mg, radioterapia de emergencia o cirugía para el control de los síntomas.
• Participación en otros ensayos clínicos de intervención
• El sujeto tiene afectación meníngea conocida de mieloma múltiple.
• El sujeto tiene antecedentes de malignidad (que no sea mieloma múltiple) dentro de los 3 años anteriores a la fecha de la selección.

El sujeto tiene cualquiera de los siguientes:

1. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50 % del valor normal previsto. Tenga en cuenta que la prueba de FEV1 es necesaria para los sujetos con sospecha de EPOC y los sujetos deben ser excluidos si el FEV1 es <50 % del valor normal previsto.

2. Asma persistente moderada o grave conocida, en los últimos 2 años, asma no controlada de cualquier clasificación. Tenga en cuenta que los sujetos que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar en el estudio.

   • Uso de fármacos con interacción significativa o intolerancia al producto en investigación
   • Se sabe que el sujeto es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
   • hepatitis B activa (definida por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o ADN del VHB positivo)
   • El sujeto tiene cualquier condición médica o enfermedad concurrente (p. ej., infección sistémica activa) que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituiría un peligro para participar en este estudio.
   • Los pacientes tienen insuficiencia cardíaca congestiva sintomática actual conocida (Clase III-IV de la New York Heart Association), angina de pecho inestable o arritmia cardíaca

   • El sujeto tiene alguno de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio durante la fase de selección:

     • Recuento absoluto de neutrófilos ≤1,0 × 109/L;
     • Recuento de plaquetas <50 × 109/L
     • Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥2,5 veces el límite superior normal (LSN)
     • Nivel de fosfatasa alcalina ≥2,5 × LSN
     • Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × ULN, (excepto para el síndrome de Gilbert: bilirrubina directa 1,5 × ULN)
   • Mujeres embarazadas y madres lactantes, o mujeres que planean quedar embarazadas mientras están inscritas en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de daratumumab

   • Falta de uso de métodos anticonceptivos de alta eficacia. Los siguientes métodos anticonceptivos con un Índice de Pearl inferior al 1% se consideran altamente efectivos:

     • Anticoncepción hormonal oral ('píldora')
     • Anticoncepción hormonal dérmica
     • Anticoncepción hormonal vaginal (NuvaRing®)
     • Yeso anticonceptivo
     • Anticonceptivos inyectables de acción prolongada
     • Implantes que liberan progesterona (Implanon®)
     • Ligadura de trompas (esterilización femenina)
     • Dispositivos intrauterinos que liberan hormonas (espiral hormonal)
     • Métodos de doble barrera Esto significa que no se consideran seguros los siguientes: preservativo más espermicida, métodos de barrera simple (pesarios vaginales, preservativo, preservativo femenino), espirales de cobre, método del ritmo, método de temperatura basal y método de retirada (coitus interruptus) .
   • Personas con cualquier tipo de dependencia del investigador principal o empleadas por el patrocinador o investigador principal
   • Personas legalmente incapaces
   • Se sabe o se sospecha que el sujeto no puede cumplir con el protocolo del estudio (p. ej., debido a alcoholismo, dependencia de drogas o trastorno psicológico) o el sujeto tiene alguna afección por la cual, en opinión del investigador, la participación no estaría en el mejor interés del sujeto (p. ej., comprometer su bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
   • Personas detenidas en una institución por orden legal u oficial