Даратумумаб для лечения первой линии пациентов с миеломой, не подходящих для трансплантации, с последующим повторным лечением даратумумабом при первом рецидиве (GMMG-DADA)

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие 1.1 Участники исследования должны поставить подпись и дату в утвержденной IEC письменной форме информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за участниками исследования.

   1.2 Участники исследования должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.

2. Целевая группа 2.1. Нелеченные пациенты с диагнозом множественной миеломы по диагностическим критериям IMWG 2.2. Субъект должен иметь задокументированную множественную миелому в соответствии с критериями, приведенными ниже:

   • Моноклональные плазматические клетки в костном мозге ≥10% в какой-то момент их истории болезни или наличие плазмоцитомы, подтвержденной биопсией.
   • Поддающееся измерению заболевание, определяемое любым из следующего:
   • Множественная миелома IgG: уровень моноклонального парапротеина (М-белка) в сыворотке ≥1,0 ​​г/дл или уровень М-белка в моче ≥200 мг/24 часа; или
   • Множественная миелома IgA, IgD, IgE, IgM: уровень М-белка в сыворотке ≥0,5 г/дл или уровень М-белка в моче ≥200 мг/24 часа; или
   • Множественная миелома легких цепей без измеримого заболевания в сыворотке или моче: содержание свободных легких цепей иммуноглобулина в сыворотке ≥10 мг/дл и аномальное соотношение свободных легких цепей каппа-лямбда иммуноглобулина в сыворотке.
3. ЭКОГ ≤2
4. Не подходит для аутологичной трансплантации
5. Возраст 18 лет и старше

6. Репродуктивный статус

   • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующий(е) метод(ы) контрацепции и должны согласиться использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение 5 месяцев (30 дней плюс время, необходимое для прохождения дурвалумабом пяти периодов полувыведения) после последней дозы препарата. изучить препарат.

     • Надлежащими методами контрацепции являются:

       • женская стерилизация или перевязка маточных труб (не менее чем за 6 недель до начала исследуемого лечения),
       • мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до начала исследуемого лечения) и/или
       • сочетание гормонального метода контрацепции с барьерным методом и/или
       • внутриматочная спираль или система
   • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц β-ХГЧ) в течение одной-двух недель до начала лечения дурвалумабом во время неоадъювантной терапии и после операции перед началом адъювантной терапии. лечение.
   • Женщины не будут считаться способными к деторождению, если они находятся в постменопаузе и/или подверглись хирургической стерилизации (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия). Чтобы считаться постменопаузальным, должны быть соблюдены соответствующие возрастные требования:
   • Женщины в возрасте < 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если их уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для данного учреждения.
   • Женщины в возрасте ≥ 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями > 1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией с последними менопаузами. менструации > 1 года назад.
   • Женщины не должны кормить грудью. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год. Мужчины, получающие дурвалумаб и ведущие половую жизнь с WOCBP, должны быть готовы соблюдать меры контрацепции в течение 7 месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения:

• Субъект ранее получал любую терапию множественной миеломы, кроме дексаметазона до максимальной кумулятивной дозы 160 мг, экстренную лучевую терапию или хирургическое вмешательство для контроля симптомов
• Участие в других интервенционных клинических исследованиях
• У субъекта диагностировано поражение мозговых оболочек множественной миеломой.
• Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования (кроме множественной миеломы) в течение 3 лет до даты скрининга.

Субъект имеет одно из следующего:

1. Известное хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от ожидаемого нормального. Обратите внимание, что тестирование ОФВ1 требуется для субъектов с подозрением на ХОБЛ, и субъекты должны быть исключены, если ОФВ1 составляет <50% от прогнозируемой нормы.

2. Известная персистирующая астма средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет, неконтролируемая астма любой классификации. Обратите внимание, что к участию в исследовании допускаются субъекты, которые в настоящее время имеют контролируемую интермиттирующую астму или контролируемую легкую персистирующую астму.

   • Использование препаратов со значительным взаимодействием или непереносимостью исследуемого продукта
   • Известно, что субъект является серопозитивным в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
   • активный гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или положительной ДНК HBV)
   • У субъекта есть какое-либо сопутствующее заболевание или заболевание (например, активная системная инфекция), которое может помешать процедурам или результатам исследования или которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для участия в этом исследовании.
   • Пациентам известна текущая симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или сердечная аритмия.

   • Субъект имеет любой из следующих результатов лабораторных анализов на этапе скрининга:

     • Абсолютное количество нейтрофилов ≤1,0 × 109/л;
     • Количество тромбоцитов <50 × 109/л
     • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в ≥2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
     • Уровень щелочной фосфатазы ≥2,5 × ВГН
     • Уровень общего билирубина ≥1,5 × ВГН (за исключением синдрома Жильбера: прямой билирубин 1,5 × ВГН)
   • Беременные женщины и кормящие матери или женщины, которые планируют забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 3 месяцев после последней дозы даратумумаба.

   • Неиспользование высокоэффективных методов контрацепции. Следующие методы контрацепции с индексом Перля менее 1% считаются высокоэффективными:

     • Оральные гормональные контрацептивы («таблетки»)
     • Кожная гормональная контрацепция
     • Вагинальная гормональная контрацепция (НоваРинг®)
     • Противозачаточный пластырь
     • Инъекционные контрацептивы длительного действия
     • Имплантаты, высвобождающие прогестерон (Implanon®)
     • Перевязка маточных труб (женская стерилизация)
     • Внутриматочные спирали, выделяющие гормоны (гормональные спирали)
     • Методы двойного барьера Это означает, что следующие методы не считаются безопасными: презерватив плюс спермицид, простые барьерные методы (вагинальные пессарии, презервативы, женские презервативы), медные спирали, метод ритма, метод базальной температуры и метод отмены (прерванный половой акт). .
   • Лица, находящиеся в какой-либо зависимости от главного исследователя или нанятые спонсором или главным исследователем
   • Недееспособные лица
   • Известно или подозревается, что субъект не в состоянии соблюдать протокол исследования (например, из-за алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства) или у субъекта есть какое-либо состояние, при котором, по мнению исследователя, участие было бы нецелесообразным. наилучшие интересы субъекта (например, поставить под угрозу его благополучие) или которые могут предотвратить, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.
   • Лица, содержащиеся в учреждении по законному или официальному распоряжению