Daratumumabe para tratamento de primeira linha de pacientes com mieloma inelegíveis para transplante seguido por novo tratamento com daratumumabe na primeira recidiva (GMMG-DADA)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado 1.1 Os participantes do estudo devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pela IEC de acordo com as diretrizes institucionais e regulatórias. Isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do cuidado normal do participante do estudo.

   1.2 Os participantes do estudo devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.

2. População Alvo 2.1. Doentes não tratados com diagnóstico de mieloma múltiplo para os critérios de diagnóstico do IMWG 2.2. O indivíduo deve ter mieloma múltiplo documentado conforme definido pelos critérios abaixo:

   • Células plasmáticas monoclonais na medula óssea ≥10% em algum momento da história da doença ou presença de plasmocitoma comprovado por biópsia.
   • Doença mensurável conforme definida por qualquer um dos seguintes:
   • Mieloma múltiplo IgG: nível sérico de paraproteína monoclonal (proteína M) ≥1,0 ​​g/dL ou nível de proteína M urinária ≥200 mg/24 horas; ou
   • Mieloma múltiplo IgA, IgD, IgE, IgM: nível sérico de proteína M ≥0,5 g/dL ou nível de proteína M urinária ≥200 mg/24 horas; ou
   • Mieloma múltiplo de cadeia leve sem doença mensurável no soro ou na urina: Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥10 mg/dL e razão de cadeia leve livre de imunoglobulina kappa lambda sérica anormal.
3. ECOG ≤2
4. Não elegível para transplante autólogo
5. Idade 18 anos ou mais

6. Estado reprodutivo

   • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar método(s) apropriado(s) de contracepção e devem concordar em usar método adequado para evitar a gravidez por 5 meses (30 dias mais o tempo necessário para Durvalumabe passar por cinco meias-vidas) após a última dose de medicamento em estudo.

     • Métodos apropriados de contracepção são:

       • esterilização feminina ou laqueadura tubária (pelo menos 6 semanas antes do início do tratamento do estudo),
       • esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes do início do tratamento do estudo) e/ou
       • uma combinação de um método contraceptivo hormonal com um método de barreira ou/e
       • um dispositivo ou sistema intra-uterino
   • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de β-HCG) dentro de uma a duas semanas antes do início de durvalumabe no momento do tratamento neoadjuvante e após a cirurgia antes de iniciar o adjuvante tratamento.
   • As mulheres não serão consideradas em idade fértil se estiverem na pós-menopausa e/ou forem submetidas a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia). Para ser considerada pós-menopáusica, os requisitos apropriados específicos para a idade devem ser atendidos:
   • Mulheres < 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição.
   • Mulheres ≥ 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com a última menstruação > 1 ano atrás.
   • As mulheres não devem estar amamentando. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens recebendo durvalumabe e que são sexualmente ativos com WOCBP devem estar dispostos a aderir à contracepção por um período de 7 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu anteriormente qualquer terapia para mieloma múltiplo, exceto dexametasona até uma dose cumulativa máxima de 160 mg, radioterapia de emergência ou cirurgia para controle dos sintomas
• Participação em outros ensaios clínicos intervencionistas
• O sujeito tem envolvimento meníngeo conhecido de mieloma múltiplo.
• O sujeito tem um histórico de malignidade (exceto mieloma múltiplo) dentro de 3 anos antes da data da triagem.

O assunto tem um dos seguintes:

1. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) conhecida com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) <50% do normal previsto. Observe que o teste de VEF1 é necessário para indivíduos com suspeita de DPOC e os indivíduos devem ser excluídos se o VEF1 for <50% do normal previsto.

2. Asma persistente moderada ou grave conhecida, nos últimos 2 anos, asma não controlada de qualquer classificação. Observe que os indivíduos que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada podem participar do estudo.

   • Uso de medicamentos com interação significativa ou intolerância ao produto sob investigação
   • Sujeito é conhecido por ser soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
   • hepatite B ativa (definida por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou DNA do HBV positivo)
   • O sujeito tem qualquer condição médica ou doença concomitante (por exemplo, infecção sistêmica ativa) que provavelmente interfira nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constitua um risco para a participação neste estudo.
   • Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva sintomática atual (Classe III-IV da New York Heart Association), angina pectoris instável ou arritmia cardíaca

   • O sujeito tem qualquer um dos seguintes resultados de teste de laboratório durante a fase de triagem:

     • Contagem absoluta de neutrófilos ≤1,0 × 109/L;
     • Contagem de plaquetas <50 × 109/L
     • Nível de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
     • Nível de fosfatase alcalina ≥2,5 × LSN
     • Nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN, (exceto para Síndrome de Gilbert: bilirrubina direta 1,5 × LSN)
   • Mulheres grávidas e lactantes, ou mulheres que planejam engravidar enquanto incluídas neste estudo ou dentro de 3 meses após a última dose de daratumumabe

   • Falha no uso de métodos anticoncepcionais altamente eficazes. Os seguintes métodos contraceptivos com Índice de Pearl inferior a 1% são considerados altamente eficazes:

     • Contracepção hormonal oral ('pílula')
     • Contracepção hormonal dérmica
     • Contracepção hormonal vaginal (NuvaRing®)
     • Emplastro anticoncepcional
     • Anticoncepcionais injetáveis ​​de longa duração
     • Implantes que liberam progesterona (Implanon®)
     • Laqueadura tubária (esterilização feminina)
     • Dispositivos intrauterinos que liberam hormônios (espiral hormonal)
     • Métodos de barreira dupla Isso significa que os seguintes não são considerados seguros: preservativo mais espermicida, métodos de barreira simples (pessários vaginais, preservativos, preservativos femininos), espirais de cobre, método do ritmo, método da temperatura basal e método de retirada (coito interrompido) .
   • Pessoas com qualquer tipo de dependência do investigador principal ou empregadas pelo patrocinador ou investigador principal
   • Pessoas legalmente incapazes
   • O sujeito é conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo (por exemplo, devido a alcoolismo, dependência de drogas ou distúrbio psicológico) ou o sujeito tem qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria adequada o melhor interesse do sujeito (por exemplo, comprometer seu bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo.
   • Pessoas detidas em instituição por ordem legal ou oficial