GNR-067とLucentis®の有効性、安全性、薬物動態、免疫原性 (NAP)
血管新生（湿性）加齢黄斑変性症患者におけるGNR-067とLucentis®の有効性、安全性、薬物動態、および免疫原性に関する国際的、多施設、無作為化、二重盲検、比較臨床試験
調査の概要
詳細な説明
加齢黄斑変性症 (ARMD) は、先進国における高齢患者 (60 歳以上) の視覚障害の主な原因である慢性進行性疾患です。 人間の寿命が延びたことにより、この病気の患者数は、2040 年までに世界中で 2 億 8,800 万人にまで増加すると予想されています。 失明のリスクが最も高いのは、症例の 10 ～ 20% で観察される血管新生 (滲出性または湿性 ARMD) 黄斑変性です。 ARMD の病理学的変化は、内皮細胞の表面に位置する固有受容体に影響を与え、血管の異常な透過性を引き起こし、血管新生を刺激する血管内皮増殖因子 (VEGF) の産生増加に基づいています。ロシア連邦) は、ヒト血管内皮増殖因子 [VEGF-A] に選択的に結合するヒト化組換えモノクローナル抗体であり、元の製品である Lucentis® (「Novartis Pharma AG」、スイス) のバイオシミラーです。
この第 III 相試験は、GNR を登録するために、GNR-067 (JSC "GENERIUM"、ロシア連邦) と Lucentis® ("Novartis Pharma AG"、スイス) の有効性、安全性、薬物動態および免疫原性を比較することを目的としています。 -067 (JSC "GENERIUM"、ロシア連邦)、ロシア連邦における眼内注射投与のソリューション。
この研究には、50 歳以上の血管新生 (滲出型) 加齢黄斑変性、1 型および 2 型 (潜在型および古典型) 脈絡膜血管新生 (CNV) の患者 (n = 408) が含まれており、以下の活動徴候: 網膜内および/または網膜下（神経感覚網膜または色素上皮の下）の液体、新しく形成された血管からの血管外染料の出口、および中心窩下および/または傍中心窩膜の存在、および総病変面積の50％を超えるCNV病巣の存在。 ブロック無作為化により、患者は 2:1 の比率 (治験薬/参照製品) で 2 つのグループに分けられました。272 人の患者が治験薬 GNR-067 のグループに、136 人の患者が参照製品の Lucentis® のグループに分けられました。 各患者の研究期間は、スクリーニング期間 (3 週間)、治療期間、フォローアップ期間 (4 週間) を含めて、約 52 ± 4 週間です。 この研究では、GNR-067 と Lucentis® を 4 週間に 1 回 (合計 13 回の注射) 0.5 mg の用量で硝子体内に使用します (注射量は 0.05 mL)。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Olga Zozulya, SD
- 電話番号：+7-925-400-01-26
- メール：ovzozulya@generium.ru
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Oksana Markova, MD
- 電話番号：7-985-441-89-59
- メール：oamarkova@generium.ru
研究場所
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Ivanovo Region
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Ivanovo、Ivanovo Region、ロシア連邦、152040
- まだ募集していません
- Regional budgetary healthcare institution "Ivanovo regional clinical hospital"
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Leningrad Region
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Saint Petersburg、Leningrad Region、ロシア連邦、197022
- 募集
- State Budgetary Healthcare Facility of the St. Petersburg Region "First St. Petersburg State Medical University named after academician I.P. Pavlova "of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow Region
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Moscow、Moscow Region、ロシア連邦、127473
- まだ募集していません
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov "of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow、Moscow Region、ロシア連邦、127486
- まだ募集していません
- Federal State Autonomous Institution "Interbranch Scientific and Technical Complex" Eye Microsurgery "named after academician S.N. Fedorov "of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Novosibirsk Region
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Novosibirsk、Novosibirsk Region、ロシア連邦、630000
- 募集
- State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk Region "State Novosibirsk Regional Clinical Hospital"
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Omsk Region
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Omsk、Omsk Region、ロシア連邦、644024
- 募集
- State Budgetary Healthcare Institution of the Omsk region "Clinical ophthalmological hospital named after V.P. Vykhodtseva"
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Republic Of Tatarstan
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Kazan、Republic Of Tatarstan、ロシア連邦、420012
- まだ募集していません
- State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Ophthalmological Hospital of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan" Kazan
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Kazan、Republic Of Tatarstan、ロシア連邦、420066
- まだ募集していません
- Limited Liability Company "Kuzlyar"
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Kazan、Republic Of Tatarstan、ロシア連邦、443099
- まだ募集していません
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 50歳以上の男女。
患者から得られた署名済みのインフォームド コンセント、または患者に重度の視覚障害がある場合は、研究関連の手順の前に、公平な証人の参加があります。
-眼科の包含基準（検査された眼と見なされる片眼に存在する必要があります）
以前に診断された血管新生（湿性）加齢黄斑変性症がスクリーニング来院時に確認された：
栄養補助食品、ビタミン、ミネラル添加物を除いて未治療（1人の患者の1つの検査眼）; 1型および2型（オカルトおよび古典的）の脈絡膜血管新生（CNV）で、以下の活動徴候を伴う：網膜内および/または網膜下（神経感覚網膜または色素上皮の下）液の蓄積、新しく形成された血管からの血管外染料の出口、および存在中心窩下および/または傍中心窩膜の、および総病変面積の50％を超えるCNV病巣の存在;
- 瞳孔散大前の ETDRS チャート Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group プロトコル (4 m の距離でのチャート) を使用して測定された、34 から 83 文字 (20/200 から 20/25) の範囲内の最も矯正された視力。
- 計画されたすべての研究訪問と手順を実行する患者の意欲と能力（治験責任医師による）;
- IOP ≤21 mmHg (実際);
- 正常値内の ECG または臨床的に重要でない所見。
除外基準:
- -VEGF阻害剤（ラニビズマブ、ベバシズマブ、アフリベルセプト、またはペガプタニブなど）の硝子体内注射によるCNV治療の病歴、または検査された眼への他の治験薬;
- -眼のARMDに対する網膜下レーザー光凝固またはその他の外科的介入の病歴;
目の既存および現在の病変、疾患、または介入。
検査された目で：
角膜形成術または角膜ジストロフィー スクリーニングの 4 週間前に行われた嚢切開術 無水晶体症、硝子体切除術 任意の段階での黄斑円孔の存在 過去の裂孔原性網膜剥離 過去 3 か月以内の被検眼へのその他の過去の眼内外科的介入（被検眼の白内障摘出を含む）スクリーニング訪問
どんな目でも：
ARMD とは関係のない理由による眼の脈絡膜血管新生 (例えば、多巣性脈絡膜炎、眼ヒストプラズマ症症候群、損傷など) 眼の過去の特発性または自己免疫性ぶどう膜炎 硬化軟化症 診断された糖尿病性網膜症
スクリーニング段階で判明した現状と疾患：
いずれの眼にも高度近視（8ジオプトリー以上）; -進行性緑内障（実施された降圧緑内障治療に対する眼圧≥21 mmHg）または視神経症の存在 スクリーニング段階で検査された眼の中心視野に影響を与えるか危険にさらす;網膜下出血および/または網膜組織の出血が、検査された眼の全患部の50%以上を占める;網膜色素上皮（RPE）の破裂の存在（連続性の解決）は、いずれかの眼の黄斑にも及んでいます。黄斑領域の瘢痕または網膜下線維症が、いずれかの眼の全罹患領域の 50% 以上を占める;硝子体黄斑牽引または網膜上膜の存在は、中心視力に著しく影響します; -視力の評価を複雑にする可能性のある検査対象または仲間の目におけるARMD進行性網膜疾患以外;スクリーニング時に実施されたFAGに基づいて、病変の合計サイズは12を超える椎間板領域（DA：血液、血管新生、または線維症が占める領域を含む30.5 mm2）です。 -確認または推定（スクリーニング訪問の28日以内）眼内、眼外、および眼周囲の炎症または眼の感染。
- -コルチコステロイド（例：トリアムシノロンアセトニド）の硝子体内注射 スクリーニング来院の90日前に検査眼に30日以上続けて、および/または検査眼への医薬品の徐放を伴う硝子体内コルチコステロイドインプラントの注射。スクリーニング来院前180日以内;
- Lucentis®（ラニビズマブ）またはGNR-067の成分に対する既知のアレルギー反応および/または過敏症;
- -フルオレセインナトリウム（注射用）に対する既知のアレルギー反応および/または過敏症;
- -制御されていない動脈性高血圧症（BP ≥180/90 mmHg）;
- 薬物療法によって制御されない免疫および内分泌系の疾患（非代償性糖尿病および甲状腺疾患を含む）;
- 治癒した基底細胞癌を除く腫瘍性疾患の病歴または現在の（活動性癌）;
- スクリーニング訪問前の30日以内のワクチン接種（任意のワクチン）および/または研究期間中のワクチン接種の必要性;
- -スクリーニング訪問前の6か月以内のコルチコステロイド（10 mg以上のプレドニゾロン相当）による全身治療;
- -研究中の目のレンズ、網膜、または視神経に毒性があることが知られている全身用医薬品の使用。
-スクリーニング期間中に特定された臨床的に重要な病状の病歴には、以下が含まれますが、これらに限定されません。
-不安定狭心症、心筋梗塞、薬物療法を必要とする不整脈、スクリーニング訪問の1年以内のニューヨーク心臓協会分類によるクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全;スクリーニング訪問前の1年以内の脳損傷、脳卒中、または一過性脳虚血発作;重度の腎不全 (CKD-EPI 式による推定糸球体濾過率 <40 mL/min/1.73) m2);重度の肝機能障害（血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）活性が検査室の正常上限（ULN）の2.5倍以上、および/または総ビリルビン値が1.5倍以上）試験所の ULN より);
末梢血パラメータの変動:
白血球: <3.8 × 109/L 血小板: <100 × 109 細胞/L ヘモグロビン: ≥10.0 g/dL
- 妊娠と授乳;
- -スクリーニング来院前の10日以内に血液または血液成分の輸血を受けた患者;
- -結核、アルコール依存症、麻薬、薬物依存および/または物質乱用の病歴（スクリーニング訪問の前の3年以内）、またはスクリーニング段階での上記の存在;
- あらゆる病因の急性肝炎または肝硬変; -スクリーニング訪問時のC型肝炎またはHBsAgに対する抗体;後天性免疫不全症候群またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染が検査結果によって確認された;
- -スクリーニング訪問前の3か月以内の臨床研究および/または実験的医薬品の使用への患者の参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GNR-067
ラニビズマブ
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Lucentis® は 4 週間に 1 回、0.5 mg の用量で硝子体内に使用されます (注入量は 0.05 mL)。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ルセンティス®
ラニビズマブ
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GNR-067 は 4 週間に 1 回、0.5 mg の用量で硝子体内に使用されます (注入量は 0.05 mL です)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ETDRS チャート (logMAR/スネレンチャートを使用して測定) の最良矯正視力 (BCVA) スコアが、比較群のベースラインに対して 8 週目に 15 文字以上増加した患者の割合 (%)。
時間枠：比較治療開始から 8 週間後 (GNR-067 対 Lucentis®)。
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15 文字以上の治療効果 (ETDRS チャート (logMAR/スネレン チャートを使用して測定) の最良矯正視力 (BCVA) スコア) の全体的な評価は、検証済みのツールであり、ラニビズマブに対する臨床反応を評価するために使用されています。血管新生（湿性）加齢黄斑変性症の患者。
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比較治療開始から 8 週間後 (GNR-067 対 Lucentis®)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ETDRSチャート（logMAR/スネレンチャートを使用して測定）の最良矯正視力（BCVA）スコアが、比較群のベースラインに対して24週目、52週目で15文字以上増加した患者の割合（％） .
時間枠：24 週目、比較治療開始後 52 週目 (GNR-067 対 Lucentis®) で、ベースラインと比較。
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15 文字以上の ETDRS チャート (logMAR/スネレン チャートを使用して測定) の最良矯正視力 (BCVA) スコアは、検証済みのツールであり、血管新生 (湿潤） 加齢性黄斑変性症。
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24 週目、比較治療開始後 52 週目 (GNR-067 対 Lucentis®) で、ベースラインと比較。
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ETDRSチャート（logMAR/スネレンチャートを使用して測定）の最良矯正視力（BCVA）スコアがベースラインに対して8週目、24週目、52週目で15文字以下の減少を示した患者の割合（％）比較されたグループで。
時間枠：8 週、24 週、52 週の比較治療開始後 (GNR-067 対 Lucentis®)、ベースラインとの比較。
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15 文字以下の ETDRS チャート (logMAR/スネレン チャートを使用して測定) の最良矯正視力 (BCVA) スコアは検証済みのツールであり、血管新生 (湿潤) 患者のラニビズマブに対する臨床反応を評価するために使用されています。加齢性黄斑変性症。
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8 週、24 週、52 週の比較治療開始後 (GNR-067 対 Lucentis®)、ベースラインとの比較。
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比較群のベースラインに対する第 8 週、第 24 週、第 52 週のスペクトル範囲で光コヒーレンストモグラフィーで測定された中心網膜厚 (CRT) の減少。
時間枠：8週目、24週目、52週目と比較群のベースライン。
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血管新生（湿性）加齢黄斑を有する患者における中心網膜厚（CRT）の減少は、光コヒーレンストモグラフィー（OCT）の標準です。
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8週目、24週目、52週目と比較群のベースライン。
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比較群のベースラインに対する 8 週目、24 週目、52 週目に網膜内液および網膜下液が存在する (不完全な回復) 患者の割合 (%)。
時間枠：8 週目、24 週目、52 週目と比較群のベースライン
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血管新生（湿性）加齢黄斑を有する患者における網膜内液および網膜下液の存在（不完全な回復）は、蛍光血管造影の標準です。
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8 週目、24 週目、52 週目と比較群のベースライン
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比較グループのベースラインに対する24週目と52週目のNEI VFQ-25医療眼科アンケートを使用したアンケート法による患者の視力と生活の質の変化の評価。
時間枠：24 週目、52 週目、比較群のベースライン。
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NEI VFQ-25 医療用眼科質問票は、血管新生 (湿性) 加齢性黄斑患者の視力と生活の質の評価変化の標準です。
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24 週目、52 週目、比較群のベースライン。
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免疫原性
時間枠：治験薬または参照製品による治療の 1 日目、8 日目、8 週目、24 週目、36 週目、および 52 週目におけるラニビズマブに対する ADA の形成頻度と、抗体の特徴付け。
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抗薬物抗体形成の頻度。
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治験薬または参照製品による治療の 1 日目、8 日目、8 週目、24 週目、36 週目、および 52 週目におけるラニビズマブに対する ADA の形成頻度と、抗体の特徴付け。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Oksana Markova, MD、AO GENERIUM
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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