Účinnost, bezpečnost, farmakokinetika, imunogenicita GNR-067 a Lucentis® (NAP)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 50 let a starší;

2. Podepsaný informovaný souhlas získaný od pacienta nebo v případě vážného zrakového postižení pacienta za účasti nestranného svědka před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.

   Kritéria oftalmologického zařazení (musí být přítomno v jednom oku, které bude považováno za vyšetřované oko)

3. Dříve diagnostikovaná neovaskulární (vlhká) věkem podmíněná makulární degenerace potvrzená při screeningové návštěvě:

   neléčené, kromě doplňku stravy, vitamínů, minerálních přísad (jedno vyšetřené oko u jednoho pacienta); Typ 1 a 2 (okultní a klasická) choroidální neovaskularizace (CNV) s následujícími příznaky aktivity: akumulace intraretinální a/nebo subretinální (pod neurosenzorickou sítnicí nebo pigmentovým epitelem) tekutiny, výstup extravazálního barviva z nově vytvořených cév a přítomnost subfoveální a/nebo juxtafoveální membrány a přítomnost ložisek CNV na více než 50 % celkové plochy léze;

4. Nejlépe korigovaná zraková ostrost v rozsahu od 34 do 83 písmen (20/200 až 20/25) měřená pomocí tabulky ETDRS protokolu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group (graf na vzdálenost 4 m) před rozšířením zornice;
5. Ochota a schopnost pacienta provádět všechny plánované studijní návštěvy a postupy (podle zkoušejícího);
6. IOP ≤21 mmHg (aktuální);
7. EKG v normálních hodnotách nebo klinicky nevýznamné nálezy.

Kritéria vyloučení:

1. Zdravotní anamnéza léčby CNV intravitreálními injekcemi inhibitorů VEGF (ranibizumab, bevacizumab, aflibercept nebo pegaptanib atd.) nebo jakýchkoli jiných vyšetřovaných produktů do vyšetřovaného oka;
2. Lékařská anamnéza subretinální laserové fotokoagulace nebo jiných chirurgických zákroků pro ARMD v jakémkoli oku;

3. Preexistující a současné léze, onemocnění nebo zásahy do očí:

   Ve vyšetřovaném oku:

   Keratoplastika nebo rohovková dystrofie Kapsulotomie provedená 4 týdny před screeningem Afakie, vitrektomie Přítomnost makulární díry v jakémkoli stadiu Proběhlé regmatogenní odchlípení sítnice Jakékoli jiné minulé nitrooční chirurgické zákroky na vyšetřovaném oku (včetně extrakce katarakty ve vyšetřovaném oku) během 3 měsíců před Screeningová návštěva

   V každém oku:

   Choroidální neovaskularizace v jakémkoli oku z důvodů nesouvisejících s ARMD (například multifokální choroiditida, syndrom oční histoplazmózy, poranění atd.) Minulá idiopatická nebo autoimunitní uveitida v jakémkoli oku Skleromalacie Diagnostikovaná diabetická retinopatie

   Aktuální stavy a nemoci identifikované ve fázi screeningu:

   Myopie vysokého stupně (nad 8 dioptrií) v jakémkoliv oku; Přítomnost progresivního glaukomu (nitrooční tlak ≥21 mmHg proti prováděné antihypertenzní terapii glaukomu) nebo neuropatie zrakového nervu, které ovlivňují nebo ohrožují centrální zorné pole vyšetřovaného oka ve fázi screeningu; Subretinální krvácení a/nebo krvácení v tkáni sítnice zabírající ≥50 % celkové postižené oblasti ve vyšetřovaném oku; Přítomnost ruptury (řešení kontinuity) retinálního pigmentového epitelu (RPE) zasahující také do makuly v jakémkoli oku; Jizva nebo subretinální fibróza v makulární oblasti zabírající více než 50 % celkové postižené oblasti v kterémkoli oku; Přítomnost vitreomakulární trakce nebo epiretinální membrány významně ovlivňující centrální vidění; Jiné než ARMD progresivní onemocnění sítnice ve vyšetřovaném nebo druhém oku, které může komplikovat hodnocení zrakové ostrosti; Celková velikost léze je více než 12 oblastí disku (DA: 30,5 mm2 včetně oblastí obsazených krví, neovaskularizací nebo fibrózou), na základě FAG provedeného při screeningu; Potvrzený nebo předpokládaný (během 28 dnů před screeningovou návštěvou) nitrooční, extraokulární a periokulární zánět nebo infekce v jakémkoli oku.

4. Jakékoli intravitreální injekce kortikosteroidů (např. triamcinolon acetonid) po dobu ≥ 30 dnů v řadě do vyšetřovaného oka 90 dnů před screeningovou návštěvou a/nebo injekce intravitreálního kortikosteroidního implantátu s postupným uvolňováním léčivého přípravku do vyšetřovaného oka do 180 dnů před Screeningovou návštěvou;
5. Známé alergické reakce a/nebo přecitlivělost na Lucentis® (ranibizumab) nebo kteroukoli složku GNR-067;
6. Známé alergické reakce a/nebo přecitlivělost na fluorescein sodný (pro injekce);
7. Nekontrolovaná arteriální hypertenze (TK ≥180/90 mmHg);
8. Onemocnění imunitního a endokrinního systému, nekontrolovaná medikamentózní terapií (včetně dekompenzovaného diabetes mellitus a onemocnění štítné žlázy);
9. anamnéza nebo současná (aktivní rakovina) onkologických onemocnění s výjimkou vyléčeného bazaliomu;
10. Očkování (jakákoli vakcína) během 30 dnů před Screeningovou návštěvou a/nebo potřeba očkování během období studie;
11. Systémová léčba kortikosteroidy (více než 10 mg ekvivalentu prednisolonu) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou;
12. Použití systémových léčivých přípravků, o nichž je známo, že jsou toxické pro oční čočku, sítnici nebo zrakový nerv během studie.

13. Anamnéza klinicky významné patologie identifikované během období screeningu, včetně, ale bez omezení na:

    Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, arytmie vyžadující farmakoterapii, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association do jednoho roku před screeningovou návštěvou; poranění mozku, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka během jednoho roku před screeningovou návštěvou; Těžké selhání ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace podle vzorce CKD-EPI <40 ml/min/1,73 m2); Těžká porucha funkce jater (aktivita sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) 2,5krát nebo vícekrát vyšší než je laboratorní horní hranice normálu (ULN) a/nebo hladina celkového bilirubinu 1,5krát nebo vícekrát vyšší než laboratorní ULN);

    Variace parametrů periferní krve:

    Leukocyty: <3,8 × 109/l Krevní destičky: <100 × 109 buněk/l Hemoglobin: ≥10,0 g/dl

14. Těhotenství a kojení;
15. Pacienti, kteří dostali transfuzi krve nebo krevních složek během 10 dnů před screeningovou návštěvou;
16. Anamnéza (během tří let před screeningovou návštěvou) tuberkulózy, alkoholismu, narkotik, drogové závislosti a/nebo zneužívání látek nebo přítomnost výše uvedených látek ve fázi screeningu;
17. Akutní hepatitida nebo jaterní cirhóza jakékoli etiologie; protilátky proti hepatitidě C nebo HBsAg při screeningové návštěvě; syndrom získané imunodeficience nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) potvrzená výsledky testů;
18. Účast pacienta na jakýchkoli klinických studiích a/nebo používání experimentálních léčivých přípravků během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.