Skuteczność, bezpieczeństwo, farmakokinetyka, immunogenność GNR-067 i Lucentis® (NAP)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 50 lat i starsi;

2. Podpisana świadoma zgoda uzyskana od pacjenta lub, w przypadku znacznego upośledzenia wzroku u pacjenta, z udziałem bezstronnego świadka, przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.

   Okulistyczne kryteria włączenia (musi być obecne w jednym oku, które będzie uważane za badane oko)

3. Rozpoznane wcześniej neowaskularne (wysiękowe) zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem potwierdzone podczas wizyty przesiewowej:

   nieleczone, z wyjątkiem suplementów diety, witamin, dodatków mineralnych (jedno badane oko u jednego pacjenta); Typ 1 i 2 (utajona i klasyczna) neowaskularyzacja naczyniówkowa (CNV) z następującymi objawami aktywności: nagromadzenie płynu śródsiatkówkowego i/lub podsiatkówkowego (pod siatkówką neurosensoryczną lub nabłonkiem barwnikowym), pozanaczyniowe wydostawanie się barwnika z nowo utworzonych naczyń oraz obecność błony poddołkowej i/lub okołodołkowej oraz obecność ognisk CNV na ponad 50% całkowitej powierzchni zmiany;

4. Najlepiej skorygowana ostrość wzroku w zakresie od 34 do 83 liter (od 20/200 do 20/25) mierzona za pomocą protokołu ETDRS chart Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group (wykres w odległości 4 m) przed rozszerzeniem źrenic;
5. Chęć i zdolność pacjenta do wykonania wszystkich planowanych wizyt i zabiegów badawczych (w ocenie Badacza);
6. IOP ≤21 mmHg (rzeczywiste);
7. EKG w granicach normy lub zmiany nieistotne klinicznie.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia medyczna leczenia CNV doszklistkowymi iniekcjami inhibitorów VEGF (ranibizumab, bewacizumab, aflibercept, pegaptanib itp.) lub innymi badanymi preparatami do badanego oka;
2. Historia medyczna podsiatkówkowej fotokoagulacji laserowej lub innych interwencji chirurgicznych w przypadku ARMD w dowolnym oku;

3. Istniejące i obecne zmiany, choroby lub interwencje w oczach.:

   W badanym oku:

   Keratoplastyka lub dystrofia rogówki Kapsulotomia wykonana 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym Bezfakia, witrektomia Obecność otworu w plamce na dowolnym etapie Przebyte przedarciowe odwarstwienie siatkówki Wszelkie inne przebyte wewnątrzgałkowe interwencje chirurgiczne w badanym oku (w tym usunięcie zaćmy w badanym oku) w ciągu 3 miesięcy przed wizyta przesiewowa

   W każdym oku:

   Neowaskularyzacja naczyniówki w dowolnym oku z przyczyn niezwiązanych z ARMD (na przykład wieloogniskowe zapalenie naczyniówki, zespół histoplazmozy ocznej, uraz itp.) Przebyte idiopatyczne lub autoimmunologiczne zapalenie błony naczyniowej oka w dowolnym oku Skleromalacja Rozpoznana retinopatia cukrzycowa

   Aktualne schorzenia i choroby stwierdzone na etapie skriningu:

   Krótkowzroczność wysokiego stopnia (powyżej 8 dioptrii) w każdym oku; Obecność jaskry postępującej (ciśnienie wewnątrzgałkowe ≥21 mmHg w stosunku do przeprowadzonej terapii jaskry hipotensyjnej) lub neuropatii nerwu wzrokowego, które wpływają lub zagrażają centralnemu polu widzenia w badanym oku na etapie skriningu; Krwotok podsiatkówkowy i/lub krwotok w tkance siatkówki zajmujący ≥50% całkowitej zmienionej powierzchni w badanym oku; Obecność pęknięcia (rozwiązania ciągłości) nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE) rozciągającego się również na plamkę żółtą w każdym oku; Blizna lub zwłóknienie podsiatkówkowe w obszarze plamki żółtej zajmujące więcej niż 50% całkowitego dotkniętego obszaru w dowolnym oku; Obecność trakcji szklistkowo-plamkowej lub błony nasiatkówkowej znacząco upośledzającej widzenie centralne; inne niż ARMD postępujące choroby siatkówki w badanym lub drugim oku, które mogą utrudniać ocenę ostrości wzroku; Całkowity rozmiar zmiany wynosi ponad 12 obszarów dysku (DA: 30,5 mm2, w tym obszary zajęte przez krew, neowaskularyzację lub zwłóknienie), na podstawie FAG wykonanego podczas badań przesiewowych; Potwierdzone lub przypuszczalne (w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową) wewnątrzgałkowe, zewnątrzgałkowe i okołogałkowe zapalenie lub infekcja w którymkolwiek oku.

4. Wszelkie iniekcje doszklistkowe kortykosteroidów (np. acetonidu triamcynolonu) przez ≥30 kolejnych dni do badanego oka na 90 dni przed Wizytą Przesiewową i/lub wstrzyknięcie doszklistkowego implantu kortykosteroidowego ze stopniowym uwalnianiem produktu leczniczego do badanego oka w ciągu 180 dni przed Wizytą Kwalifikacyjną;
5. Znane reakcje alergiczne i/lub nadwrażliwość na Lucentis® (ranibizumab) lub którykolwiek składnik GNR-067;
6. Znane reakcje alergiczne i (lub) nadwrażliwość na sól sodową fluoresceiny (do wstrzykiwań);
7. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP ≥180/90 mmHg);
8. Choroby układu odpornościowego i hormonalnego, niekontrolowane przez farmakoterapię (w tym niewyrównana cukrzyca i choroby tarczycy);
9. Przebyte lub obecne (aktywne nowotwory) choroby onkologiczne z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego;
10. Szczepienie (dowolną szczepionką) w ciągu 30 dni przed Wizytą Przesiewową i/lub konieczność szczepienia w okresie badania;
11. Ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami (powyżej 10 mg ekwiwalentu prednizolonu) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową;
12. Stosowanie ogólnoustrojowych produktów leczniczych, o których wiadomo, że są toksyczne dla soczewki oka, siatkówki lub nerwu wzrokowego podczas badania.

13. Historia medyczna klinicznie istotnej patologii zidentyfikowanej w okresie przesiewowym, w tym między innymi:

    niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, arytmia wymagająca farmakoterapii, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association w ciągu roku przed wizytą przesiewową; Uraz mózgu, udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu jednego roku przed wizytą przesiewową; Ciężka niewydolność nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego według wzoru CKD-EPI <40 ml/min/1,73 m2); Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i (lub) asparaginianowej (AspAT) w surowicy co najmniej 2,5 razy większa niż górna granica normy (GGN) w laboratorium i (lub) stężenie bilirubiny całkowitej co najmniej 1,5 razy większe niż laboratorium ULN);

    Zmienność parametrów krwi obwodowej:

    Leukocyty: <3,8 × 109/l Płytki krwi: <100 × 109 komórek/l Hemoglobina: ≥10,0 g/dl

14. Ciąża i karmienie piersią;
15. Pacjenci, którym przetoczono krew lub składnik krwi w ciągu 10 dni przed Wizytą Przesiewową;
16. Historia (w ciągu trzech lat poprzedzających Wizytę przesiewową) gruźlicy, alkoholizmu, narkomanii, uzależnienia od narkotyków i/lub nadużywania substancji lub obecność powyższych na etapie przesiewu;
17. Ostre zapalenie wątroby lub marskość wątroby o dowolnej etiologii; przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub HBsAg podczas wizyty przesiewowej; zespół nabytego niedoboru odporności lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) potwierdzone wynikami badań;
18. Udział pacjenta we wszelkich badaniach klinicznych i/lub stosowaniu eksperymentalnych produktów leczniczych w ciągu 3 miesięcy poprzedzających Wizytę Skriningową.