GNR-067 및 Lucentis®의 효능, 안전성, 약동학, 면역원성 (NAP)
신생혈관(습성) 연령 관련 황반 변성 환자에서 GNR-067 및 Lucentis®의 효능, 안전성, 약동학 및 면역원성에 대한 국제, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 비교 임상 연구
연구 개요
상세 설명
연령 관련 황반 변성(ARMD)은 산업화된 국가의 노인 환자(60세 이상)의 시각 장애의 주요 원인인 만성 진행성 질환입니다. 인간의 수명 연장으로 인해 이 질병에 걸린 환자의 수가 2040년까지 전 세계적으로 최대 2억 8,800만 명까지 증가할 것으로 예상됩니다. 시력 손실의 가장 큰 위험은 사례의 10-20%에서 관찰되는 신생혈관(삼출성 또는 습성 ARMD) 황반 변성입니다. ARMD의 병리학적 변화는 내피 세포 표면에 위치한 고유수용기에 영향을 미치는 혈관 내피 성장 인자(VEGF)의 생산 증가를 기반으로 하며 혈관의 비정상적인 투과성을 유발하고 신생혈관 형성을 자극합니다 GNR-067(JSC "GENERIUM", the 러시아 연방)은 인간 혈관 내피 성장 인자[VEGF-A]에 선택적으로 결합하는 인간화 재조합 단클론 항체이며 원래 제품인 Lucentis®("Novartis Pharma AG", 스위스)의 바이오시밀러입니다.
이 III상 연구는 약물 GNR의 등록을 위해 GNR-067(JSC "GENERIUM", 러시아 연방) 및 Lucentis®("Novartis Pharma AG", 스위스)의 효과, 안전성, 약동학 및 면역원성을 비교하는 것을 목표로 합니다. -067(JSC "GENERIUM", 러시아 연방), 러시아 연방의 안내 주사 투여용 솔루션.
이 연구에는 50세 이상의 신생혈관(습성) 연령 관련 황반 변성, 유형 1 및 2(잠재 및 고전) 맥락막 신생혈관(CNV)이 있는 환자(n = 408)가 포함되었으며 다음과 같은 활동 징후가 있습니다. 또는 망막하(신경감각 망막 또는 색소 상피 아래) 유체, 새로 형성된 혈관으로부터의 혈관외 염료 출구, 및 황반하 및/또는 중심와주위 막의 존재 및 전체 병변 면적의 50% 초과의 CNV 병소의 존재. 블록 무작위화를 통해 환자를 2:1 비율(연구/참조 제품)로 두 그룹으로 나누었습니다. 272명의 환자는 임상 시험 제품 GNR-067 그룹으로, 136명의 환자는 참조 제품 Lucentis® 그룹으로 분류되었습니다. 각 환자에 대한 연구 기간은 스크리닝 기간(3주), 치료 기간 및 추적 기간(4주)을 포함하여 약 52 ± 4주입니다. 이 연구에서 GNR-067 및 Lucentis®는 0.5mg 용량(주입 부피는 0.05mL)으로 4주에 한 번(총 13회 주사) 유리체강내로 사용됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Olga Zozulya, SD
- 전화번호: +7-925-400-01-26
- 이메일: ovzozulya@generium.ru
연구 연락처 백업
- 이름: Oksana Markova, MD
- 전화번호: 7-985-441-89-59
- 이메일: oamarkova@generium.ru
연구 장소
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Ivanovo Region
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Ivanovo, Ivanovo Region, 러시아 연방, 152040
- 아직 모집하지 않음
- Regional budgetary healthcare institution "Ivanovo regional clinical hospital"
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Leningrad Region
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Saint Petersburg, Leningrad Region, 러시아 연방, 197022
- 모병
- State Budgetary Healthcare Facility of the St. Petersburg Region "First St. Petersburg State Medical University named after academician I.P. Pavlova "of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow Region
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Moscow, Moscow Region, 러시아 연방, 127473
- 아직 모집하지 않음
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov "of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow, Moscow Region, 러시아 연방, 127486
- 아직 모집하지 않음
- Federal State Autonomous Institution "Interbranch Scientific and Technical Complex" Eye Microsurgery "named after academician S.N. Fedorov "of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Novosibirsk Region
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Novosibirsk, Novosibirsk Region, 러시아 연방, 630000
- 모병
- State Budgetary Healthcare Institution of the Novosibirsk Region "State Novosibirsk Regional Clinical Hospital"
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Omsk Region
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Omsk, Omsk Region, 러시아 연방, 644024
- 모병
- State Budgetary Healthcare Institution of the Omsk region "Clinical ophthalmological hospital named after V.P. Vykhodtseva"
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Republic Of Tatarstan
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Kazan, Republic Of Tatarstan, 러시아 연방, 420012
- 아직 모집하지 않음
- State Autonomous Healthcare Institution "Republican Clinical Ophthalmological Hospital of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan" Kazan
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Kazan, Republic Of Tatarstan, 러시아 연방, 420066
- 아직 모집하지 않음
- Limited Liability Company "Kuzlyar"
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Kazan, Republic Of Tatarstan, 러시아 연방, 443099
- 아직 모집하지 않음
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 50세 이상의 남녀
연구 관련 절차 이전에 환자로부터 또는 환자의 심각한 시각 장애가 있는 경우 공정한 증인의 참여로 얻은 서명된 정보에 입각한 동의서.
안과 포함 기준(검사된 눈으로 간주되는 한쪽 눈에 있어야 함)
스크리닝 방문에서 확인된 이전에 진단된 신생혈관(습성) 연령 관련 황반 변성:
식품 보충제, 비타민, 미네랄 첨가물을 제외한 미처리(한 명의 환자에서 한 안구 검사); 유형 1 및 2(잠재적 및 고전적) 맥락막 혈관신생(CNV) 활동 징후: 망막내 및/또는 망막하(신경감각 망막 또는 색소 상피 아래) 액체의 축적, 새로 형성된 혈관으로부터의 혈관외 염료 출구, 및 존재 중심와하 및/또는 중심와주위 막 및 총 병변 면적의 50% 초과의 CNV 병소의 존재;
- 동공 확장 전 ETDRS 차트 조기 치료 당뇨병성 망막병증 연구 연구 그룹 프로토콜(4m 거리의 차트)을 사용하여 측정한 34~83자(20/200~20/25) 범위 내에서 가장 잘 교정된 시력;
- 모든 계획된 연구 방문 및 절차를 수행하기 위한 환자의 의지 및 능력(조사자에 따름);
- IOP ≤21mmHg(실제);
- 정상 값 내의 ECG 또는 임상적으로 중요하지 않은 소견.
제외 기준:
- VEGF 억제제(라니비주맙, 베바시주맙, 애플리버셉트, 또는 페갑타닙 등)의 유리체강내 주사를 통한 CNV 치료의 병력, 또는 검사된 눈에 대한 임의의 다른 조사적 약물;
- 임의의 눈에서 ARMD에 대한 망막하 레이저 광응고술 또는 기타 외과 개입의 병력;
눈의 기존 및 현재 병변, 질병 또는 개입.:
검사한 눈에서:
각막이식 또는 각막이영양증 선별검사 4주 전에 수행된 수정체 수정체, 유리체 절제술 모든 단계에서 황반 구멍의 존재 과거 열공성 망막 박리 이전 3개월 이내에 검사된 눈에 다른 모든 과거 안내 외과 개입(검사된 눈의 백내장 적출 포함) 스크리닝 방문
어떤 눈으로든:
ARMD와 관련되지 않은 이유(예: 다발성 맥락막염, 안구 히스토플라스마증 증후군, 손상 등)로 인한 모든 눈의 맥락막 신생혈관 모든 눈의 과거 특발성 또는 자가면역 포도막염 경화연화증 진단된 당뇨병성 망막병증
선별 단계에서 확인된 현재 상태 및 질병:
모든 눈의 고도 근시(8디옵터 이상); 진행성 녹내장(수행된 항고혈압 녹내장 요법에 비해 안압 ≥21mmHg) 또는 스크리닝 단계에서 검사된 눈의 중심 시야에 영향을 미치거나 위태롭게 하는 시신경병증의 존재; 망막하 출혈 및/또는 검사된 눈의 전체 영향 영역의 ≥50%를 차지하는 망막 조직의 출혈; 모든 눈의 황반까지 연장되는 망막 색소 상피(RPE)의 파열(연속성 용액)의 존재; 모든 눈에서 전체 영향 영역의 50% 이상을 차지하는 황반 영역의 흉터 또는 망막하 섬유증; 중심 시력에 현저하게 영향을 미치는 유리체 황반 견인 또는 망막 앞막의 존재; 시력의 평가를 복잡하게 할 수 있는 검사 또는 동료 눈의 ARMD 이외의 진행성 망막 질환; 병변의 총 크기가 스크리닝에서 수행된 FAG를 기준으로 12개 이상의 디스크 영역(DA: 혈액, 신혈관 형성 또는 섬유증이 차지하는 영역을 포함하는 30.5 mm2) 이상임; 임의의 눈에서 확인되거나 추정되는(스크리닝 방문 전 28일 이내) 안구내, 안구외 및 안구주위 염증 또는 감염.
- 스크리닝 방문 90일 전에 검사된 눈에 ≥30일 연속으로 코르티코스테로이드(예: 트리암시놀론 아세토나이드)의 모든 유리체강내 주사 및/또는 검사된 눈으로 약물의 점진적인 방출과 함께 유리체강내 코르티코스테로이드 임플란트의 주사 스크리닝 방문 전 180일 이내;
- Lucentis®(라니비주맙) 또는 GNR-067의 모든 성분에 대한 알려진 알레르기 반응 및/또는 과민성,
- 알려진 알레르기 반응 및/또는 플루오레세인 나트륨(주사용)에 대한 과민성;
- 조절되지 않는 동맥성 고혈압(BP ≥180/90 mmHg);
- 약물 요법으로 조절되지 않는 면역 및 내분비계 질환(비대상 당뇨병 및 갑상선 질환 포함);
- 완치된 기저 세포 암종을 제외한 종양학적 질병의 병력 또는 현재(활동성 암);
- 스크리닝 방문 전 30일 이내의 예방접종(임의의 백신) 및/또는 연구 기간 동안의 예방접종의 필요성;
- 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 코르티코스테로이드(10 mg 이상의 프레드니솔론 등가물)를 사용한 전신 치료;
- 연구 중 수정체, 망막 또는 시신경에 독성이 있는 것으로 알려진 전신 약물 사용.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 선별 기간 동안 확인된 임상적으로 중요한 병리의 병력:
불안정 협심증, 심근경색증, 약물 요법이 필요한 부정맥, 스크리닝 방문 전 1년 이내에 뉴욕 심장 협회 분류에 따른 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전; 스크리닝 방문 전 1년 이내의 뇌 손상, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작; 중증 신부전(CKD-EPI 공식에 따른 예상 사구체 여과율 <40mL/min/1.73 m2); 중증 간장애(혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 활성이 검사실 정상 상한치(ULN)보다 2.5배 이상 높거나 총 빌리루빈 수치가 1.5배 이상 높음 실험실 ULN보다);
말초 혈액 매개변수의 변화:
백혈구: <3.8 × 109/L 혈소판: <100 × 109 세포/L 헤모글로빈: ≥10.0g/dL
- 임신과 모유 수유;
- 스크리닝 방문 전 10일 이내에 혈액 또는 혈액 성분 수혈을 받은 환자;
- 결핵, 알코올 중독, 마약, 약물 의존 및/또는 물질 남용의 병력(선별 방문 전 3년 이내), 또는 선별 단계에서 상기 사항의 존재;
- 모든 병인의 급성 간염 또는 간경변; 스크리닝 방문 시 C형 간염 또는 HBsAg에 대한 항체; 검사 결과로 확인된 후천성 면역결핍 증후군 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
- 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 임의의 임상 연구 및/또는 실험적 의약품 사용에 환자의 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GNR-067
라니비주맙
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Lucentis®는 4주에 한 번 0.5mg 용량(주입 용량은 0.05mL)으로 유리체강내로 사용됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: Lucentis®
라니비주맙
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GNR-067은 4주에 1회 0.5mg 용량(주입량은 0.05mL)으로 유리체강내 투여한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ETDRS 차트(logMAR/Snellen 차트를 사용하여 측정)에서 비교 그룹의 기준선 대비 8주에 15자 이상의 최고 교정 시력(BCVA) 점수가 증가한 환자의 비율(%).
기간: 비교 치료 시작 8주 후(GNR-067 vs. Lucentis®).
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15자 이상의 전체 치료 효과 평가(ETDRS 차트(logMAR/Snellen 차트를 사용하여 측정)의 최고 교정 시력(BCVA) 점수)는 검증된 도구이며 다음에서 ranibizumab에 대한 임상 반응을 평가하는 데 사용되었습니다. 신생혈관(습성) 연령 관련 황반 변성이 있는 환자.
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비교 치료 시작 8주 후(GNR-067 vs. Lucentis®).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ETDRS 차트(logMAR/Snellen 차트를 사용하여 측정)에서 24주차, 52주차 비교 그룹의 기준선 대비 최대 교정 시력(BCVA) 점수가 15자 이상 증가한 환자의 비율(%) .
기간: 비교 치료 시작 후 24주, 52주(GNR-067 vs. Lucentis®) 및 기준선과 비교.
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ETDRS 차트(logMAR/Snellen 차트를 사용하여 측정)의 15자 이상의 최고 교정 시력(BCVA) 점수는 검증된 도구이며 신생혈관(습윤성 ) 연령 관련 황반 변성.
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비교 치료 시작 후 24주, 52주(GNR-067 vs. Lucentis®) 및 기준선과 비교.
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ETDRS 차트(logMAR/Snellen 차트를 사용하여 측정)에서 8주차, 24주차 및 52주차에 기준선 대비 최대 교정 시력(BCVA) 점수가 15자 이하로 감소한 환자의 비율(%) 비교군에서.
기간: 8주차, 24주차, 52주차 비교 치료 시작 후(GNR-067 vs. Lucentis®) 기준선과 비교.
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ETDRS 차트(logMAR/Snellen 차트를 사용하여 측정)에서 15자 이하의 최고 교정 시력(BCVA) 점수는 검증된 도구이며 신생혈관(습윤) 환자에서 ranibizumab에 대한 임상 반응을 평가하는 데 사용되었습니다. 연령 관련 황반 변성.
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8주차, 24주차, 52주차 비교 치료 시작 후(GNR-067 vs. Lucentis®) 기준선과 비교.
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8주차, 24주차, 52주차 스펙트럼 범위에서 광간섭 단층촬영으로 측정한 중심 망막 두께(CRT)의 감소는 비교군에서 기준선 대비 감소했습니다.
기간: 8주차, 24주차, 52주차 비교 그룹의 기준선 대비.
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신생혈관(습성) 연령 관련 황반이 있는 환자에서 중앙 망막 두께(CRT)의 감소는 광간섭 단층 촬영(OCT)의 표준입니다.
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8주차, 24주차, 52주차 비교 그룹의 기준선 대비.
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비교된 그룹에서 기준선 대비 8주, 24주, 52주에 망막내액 및 망막하액의 존재(불완전한 회복)가 있는 환자의 비율(%).
기간: 8주차, 24주차, 52주차 비교 그룹의 기준선 대비
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신생혈관(습윤) 연령 관련 황반이 있는 환자에서 망막내액 및 망막하액의 존재(불완전한 회복)는 형광 혈관조영술의 표준입니다.
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8주차, 24주차, 52주차 비교 그룹의 기준선 대비
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24주 52주 비교 그룹에서 기준선 대비 NEI VFQ-25 의료 안과 설문지를 사용한 설문지 방법에 의한 환자의 시력 및 삶의 질 변화 평가.
기간: 24주 52주 비교 그룹의 기준선 대비.
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NEI VFQ-25 의료 안과 설문지는 신생혈관(습성) 연령 관련 황반 환자의 시력 및 삶의 질 변화를 평가하는 기준입니다.
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24주 52주 비교 그룹의 기준선 대비.
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면역원성
기간: 항체의 특징이 있는 연구 또는 참조 제품으로 치료한 1일, 8일, 8주, 24주, 36주 및 52주에 라니비주맙에 대한 ADA의 형성 빈도.
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항약물 항체 형성 빈도.
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항체의 특징이 있는 연구 또는 참조 제품으로 치료한 1일, 8일, 8주, 24주, 36주 및 52주에 라니비주맙에 대한 ADA의 형성 빈도.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Oksana Markova, MD, AO GENERIUM
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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