Эффективность, безопасность, фармакокинетика, иммуногенность ГНР-067 и Луцентиса® (NAP)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте 50 лет и старше;

2. Подписанное информированное согласие, полученное от пациента или, в случае тяжелого нарушения зрения у пациента, при участии беспристрастного свидетеля до проведения любых процедур, связанных с исследованием.

   Офтальмологические критерии включения (должен присутствовать в одном глазу, который будет считаться исследуемым глазом)

3. Ранее диагностированная неоваскулярная (влажная) возрастная дегенерация желтого пятна, подтвержденная во время скринингового визита:

   без лечения, кроме БАД, витаминов, минеральных добавок (один обследуемый глаз у одного больного); 1 и 2 типы (скрытая и классическая) хориоидальная неоваскуляризация (ХНВ) со следующими признаками активности: скопление интраретинальной и/или субретинальной (под нейросенсорной сетчаткой или пигментным эпителием) жидкости, экстравазальный выход красителя из новообразованных сосудов, наличие субфовеальной и/или юкстафовеальной мембраны и наличие очагов ХНВ более 50% от общей площади поражения;

4. Максимально корригированная острота зрения в диапазоне от 34 до 83 букв (от 20/200 до 20/25), измеренная по протоколу ETDRS chart Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group (диаграмма на расстоянии 4 м) до расширения зрачка;
5. Готовность и способность пациента выполнить все запланированные учебные визиты и процедуры (по мнению исследователя);
6. ВГД ≤21 мм рт.ст. (фактическое);
7. ЭКГ в пределах нормы или клинически незначимые изменения.

Критерий исключения:

1. Анамнез лечения ХНВ интравитреальными инъекциями ингибиторов VEGF (ранибизумаб, бевацизумаб, афлиберцепт или пегаптаниб и др.) или любых других исследуемых препаратов в исследуемый глаз;
2. Наличие в анамнезе субретинальной лазеркоагуляции или других оперативных вмешательств по поводу ВМД на любом глазу;

3. Ранее существовавшие и текущие поражения, заболевания или вмешательства на глазах:

   В исследуемом глазу:

   Кератопластика или дистрофия роговицы Капсулотомия, выполненная за 4 недели до скрининга Афакия, витрэктомия Наличие макулярной дыры на любой стадии Регматогенная отслойка сетчатки в прошлом Любые другие перенесенные внутриглазные хирургические вмешательства на исследуемом глазу (включая экстракцию катаракты на исследуемом глазу) в течение 3 месяцев до скрининга ознакомительный визит

   В любом глазу:

   Хориоидальная неоваскуляризация в любом глазу по причинам, не связанным с ВМД (например, многоочаговый хориоидит, синдром гистоплазмоза глаза, травма и др.) Перенесенный идиопатический или аутоиммунный увеит в любом глазу Склеромаляция Диагностированная диабетическая ретинопатия

   Текущие состояния и заболевания, выявленные на этапе скрининга:

   Миопия высокой степени (более 8 диоптрий) любого глаза; Наличие прогрессирующей глаукомы (внутриглазное давление ≥21 мм рт. ст. на фоне проводимой антигипертензивной терапии глаукомы) или оптической нейропатии, которые влияют или угрожают центральному полю зрения в исследуемом глазу на этапе скрининга; Субретинальное кровоизлияние и/или кровоизлияние в ткань сетчатки, занимающее ≥50% общей площади поражения в исследуемом глазу; Наличие разрыва (разрыва непрерывности) пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), также распространяющегося на макулу в любом глазу; Рубец или субретинальный фиброз в макулярной области, занимающий более 50% общей площади поражения в любом глазу; Наличие витреомакулярной тракции или эпиретинальной мембраны, значительно влияющей на центральное зрение; Кроме ARMD прогрессирующие заболевания сетчатки исследуемого или парного глаза, которые могут затруднить оценку остроты зрения; Общий размер поражения составляет более 12 областей диска (DA: 30,5 мм2, включая области, занятые кровью, неоваскуляризацией или фиброзом), на основании FAG, выполненного при скрининге; Подтвержденное или предполагаемое (в течение 28 дней до визита для скрининга) внутриглазное, экстраокулярное и периокулярное воспаление или инфекция любого глаза.

4. Любые интравитреальные инъекции кортикостероидов (например, триамцинолона ацетонида) в течение ≥30 дней подряд в обследуемый глаз за 90 дней до скринингового визита и/или инъекция интравитреального имплантата кортикостероидов с постепенным высвобождением лекарственного препарата в обследуемый глаз в течение 180 дней до контрольного визита;
5. Известные аллергические реакции и/или гиперчувствительность к Lucentis® (ранибизумаб) или любым компонентам GNR-067;
6. Известные аллергические реакции и/или повышенная чувствительность к флуоресцеину натрия (для инъекций);
7. Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД ≥180/90 мм рт.ст.);
8. Заболевания иммунной и эндокринной системы, не контролируемые медикаментозной терапией (в т.ч. декомпенсированный сахарный диабет и заболевания щитовидной железы);
9. Анамнез или течение (активный рак) онкологических заболеваний за исключением излеченного базально-клеточного рака;
10. Вакцинация (любая вакцина) в течение 30 дней до скринингового визита и/или необходимость вакцинации в течение периода исследования;
11. Системное лечение кортикостероидами (более 10 мг эквивалента преднизолона) в течение 6 месяцев до скринингового визита;
12. Использование системных лекарственных средств, токсичных для хрусталика глаза, сетчатки или зрительного нерва во время исследования.

13. История болезни клинически значимой патологии, выявленной в период скрининга, включая, но не ограничиваясь:

    Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, аритмия, требующая медикаментозной терапии, застойная сердечная недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в течение одного года до скринингового визита; Черепно-мозговая травма, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение одного года до скринингового визита; Тяжелая почечная недостаточность (оценочная скорость клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI <40 мл/мин/1,73 м2); Тяжелая печеночная недостаточность (активность сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 2,5 и более раз превышает верхнюю лабораторную границу нормы (ВГН) и/или уровень общего билирубина в 1,5 и более раз выше чем лабораторная ВГН);

    Изменение показателей периферической крови:

    Лейкоциты: <3,8 × 109/л Тромбоциты: <100 × 109 клеток/л Гемоглобин: ≥10,0 г/дл

14. Беременность и кормление грудью;
15. Пациенты, получившие переливание крови или компонентов крови в течение 10 дней до скринингового визита;
16. История (в течение трех лет до скринингового визита) туберкулеза, алкоголизма, наркомании, наркозависимости и/или токсикомании или наличие вышеперечисленного на этапе скрининга;
17. Острый гепатит или цирроз печени любой этиологии; антитела к гепатиту С или HBsAg на скрининговом визите; синдром приобретенного иммунодефицита или заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), подтвержденное результатами анализов;
18. Участие пациента в каких-либо клинических исследованиях и/или использовании экспериментальных лекарственных средств в течение 3 месяцев до скринингового визита.