Werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek, immunogeniciteit van GNR-067 en Lucentis® (NAP)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 50 jaar en ouder;

2. De ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt, of, in gevallen van ernstige visuele beperking bij de patiënt, met de deelname van een onpartijdige getuige, voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures.

   Oogheelkundige inclusiecriteria (moet aanwezig zijn in één oog, dat wordt beschouwd als het onderzochte oog)

3. De eerder gediagnosticeerde neovasculaire (natte) leeftijdsgebonden maculaire degeneratie bevestigd tijdens het screeningsbezoek:

   onbehandeld, uitgezonderd voedingssupplement, vitamines, minerale toevoegingen (één onderzocht oog bij één patiënt); Typen 1 en 2 (occulte en klassieke) choroïdale neovascularisatie (CNV) met de volgende tekenen van activiteit: ophoping van intraretinale en/of subretinale (onder de neurosensorische retina of pigmentepitheel) vloeistof, extravasale kleurstofuittreding uit de nieuw gevormde vaten en de aanwezigheid van een subfoveaal en/of juxtafoveaal membraan en de aanwezigheid van CNV-foci van meer dan 50% van het totale laesiegebied;

4. De best gecorrigeerde gezichtsscherpte binnen een bereik van 34 tot 83 letters (20/200 tot 20/25) gemeten met behulp van de ETDRS-grafiek Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group-protocol (grafiek op een afstand van 4 m) vóór pupilverwijding;
5. De bereidheid en het vermogen van de patiënt om alle geplande studiebezoeken en procedures uit te voeren (volgens de onderzoeker);
6. IOP ≤21 mmHg (werkelijk);
7. Een ECG binnen normale waarden of klinisch niet-significante bevindingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Medische geschiedenis van CNV-behandeling met intravitreale injecties van VEGF-remmers (ranibizumab, bevacizumab, aflibercept of pegaptanib, enz.), of andere onderzoeksproducten in het onderzochte oog;
2. Medische geschiedenis van subretinale laserfotocoagulatie of andere chirurgische ingrepen voor ARMD in elk oog;

3. Reeds bestaande en huidige laesies, ziekten of ingrepen in de ogen.:

   In het onderzochte oog:

   Keratoplastie of corneadystrofie Capsulotomie uitgevoerd 4 weken voorafgaand aan de screening Afakie, vitrectomie Aanwezigheid van een maculair gaatje in elk stadium Eerdere regmatogene netvliesloslating Alle andere eerdere intraoculaire chirurgische ingrepen in het onderzochte oog (inclusief cataractextractie in het onderzochte oog) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening het screeningsbezoek

   In elk oog:

   Choroïdale neovascularisatie in elk oog vanwege redenen die geen verband houden met ARMD (bijvoorbeeld multifocale choroiditis, oculair histoplasmosesyndroom, verwonding, enz.) Eerdere idiopathische of auto-immuun uveïtis in elk oog Scleromalacia Gediagnosticeerde diabetische retinopathie

   Huidige aandoeningen en ziekten geïdentificeerd in de screeningsfase:

   Hoge mate van bijziendheid (meer dan 8 dioptrieën) in elk oog; Aanwezigheid van progressief glaucoom (intraoculaire druk ≥21 mmHg tegen uitgevoerde antihypertensieve glaucoomtherapie) of optische neuropathie die het centrale gezichtsveld in het onderzochte oog in de screeningfase beïnvloeden of in gevaar brengen; Subretinale bloeding en/of bloeding in het netvliesweefsel dat ≥50% van het totale aangetaste gebied in het onderzochte oog beslaat; Aanwezigheid van een breuk (oplossing van continuïteit) van het retinale pigmentepitheel (RPE) dat zich ook uitstrekt tot de macula in elk oog; Een litteken of subretinale fibrose in het maculaire gebied dat meer dan 50% van het totale aangetaste gebied in enig oog beslaat; Aanwezigheid van vitreomaculaire tractie of epiretinaal membraan dat het centrale zicht aanzienlijk beïnvloedt; Andere dan ARMD progressieve netvliesaandoeningen in het onderzochte of mede-oog die de beoordeling van de gezichtsscherpte kunnen bemoeilijken; De totale grootte van de laesie is meer dan 12 schijfgebieden (DA: 30,5 mm2 inclusief gebieden die worden ingenomen door bloed, neovascularisatie of fibrose), gebaseerd op een FAG uitgevoerd bij screening; Bevestigd of verondersteld (binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek) intraoculaire, extraoculaire en perioculaire ontsteking of infectie in een oog.

4. Elke intravitreale injectie van corticosteroïden (bijv. triamcinolonacetonide) gedurende ≥30 opeenvolgende dagen in het onderzochte oog 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek en/of injectie van een intravitreale corticosteroïdimplantaat met een geleidelijke afgifte van het geneesmiddel in het onderzochte oog binnen 180 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
5. Bekende allergische reacties en/of overgevoeligheid voor Lucentis® (ranibizumab) of een van de ingrediënten van GNR-067;
6. Bekende allergische reacties en/of overgevoeligheid voor natriumfluoresceïne (voor injecties);
7. Ongecontroleerde arteriële hypertensie (BP ≥180/90 mmHg);
8. Ziekten van het immuunsysteem en het endocriene systeem die niet onder controle worden gehouden door medicamenteuze therapie (waaronder gedecompenseerde diabetes mellitus en schildklieraandoeningen);
9. Medische voorgeschiedenis of huidige (actieve kanker) van oncologische ziekten met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom;
10. Vaccinatie (elk vaccin) binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek en/of de noodzaak van vaccinatie tijdens de onderzoeksperiode;
11. Systemische behandeling met corticosteroïden (meer dan 10 mg prednisolonequivalent) binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
12. Gebruik van systemische geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze toxisch zijn voor de ooglens, het netvlies of de oogzenuw tijdens het onderzoek.

13. Medische geschiedenis van een klinisch significante pathologie geïdentificeerd tijdens de screeningperiode, inclusief maar niet beperkt tot:

    Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, aritmie die medicamenteuze behandeling vereist, congestief hartfalen klasse III of IV volgens de classificatie van de New York Heart Association binnen één jaar vóór het screeningsbezoek; Hersenletsel, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen een jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek; Ernstig nierfalen (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid volgens de CKD-EPI-formule <40 ml/min/1,73 m²); Ernstige leverfunctiestoornis (serum alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaat aminotransferase (AST) activiteit van 2,5 of meer keer hoger dan de laboratorium bovengrens van normaal (ULN), en/of het niveau van totaal bilirubine van 1,5 of meer keer hoger dan het laboratorium ULN);

    Variatie van perifere bloedparameters:

    Leukocyten: <3,8 × 109/l Bloedplaatjes: <100 × 109 cellen/l Hemoglobine: ≥10,0 g/dl

14. Zwangerschap en borstvoeding;
15. Patiënten die binnen 10 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een transfusie van bloed of bloedbestanddelen hebben gekregen;
16. Geschiedenis (binnen drie jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek) van tuberculose, alcoholisme, verdovende middelen, drugsverslaving en/of middelenmisbruik, of aanwezigheid van het bovenstaande in de screeningsfase;
17. Acute hepatitis of levercirrose van welke etiologie dan ook; antilichamen tegen hepatitis C of HBsAg bij het screeningsbezoek; verworven immunodeficiëntiesyndroom of infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), bevestigd door testresultaten;
18. Deelname van de patiënt aan klinische onderzoeken en/of gebruik van experimentele geneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.