Effekt, sikkerhet, farmakokinetikk, immunogenisitet til GNR-067 og Lucentis® (NAP)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen 50 år og eldre;

2. Det signerte informerte samtykket innhentet fra pasienten, eller, i tilfeller med alvorlig synshemming hos pasienten, med deltakelse av et upartisk vitne, før eventuelle studierelaterte prosedyrer.

   Oftalmiske inklusjonskriterier (må være til stede i ett øye, som vil bli betraktet som det undersøkte øyet)

3. Den tidligere diagnostiserte neovaskulære (våte) aldersrelaterte makuladegenerasjonen bekreftet ved screeningbesøket:

   ubehandlet, bortsett fra kosttilskudd, vitaminer, mineraltilsetningsstoffer (ett undersøkt øye hos en pasient); Type 1 og 2 (okkult og klassisk) koroidal neovaskularisering (CNV) med følgende aktivitetstegn: akkumulering av intraretinal og/eller subretinal (under den nevrosensoriske netthinnen eller pigmentepitel) væske, ekstravasal fargestoff som går ut av de nydannede karene, og tilstedeværelsen av av en subfoveal og/eller juxtafoveal membran og tilstedeværelsen av CNV foci på mer enn 50 % av det totale lesjonsarealet;

4. Den best korrigerte synsstyrken innenfor et område fra 34 til 83 bokstaver (20/200 til 20/25) målt ved hjelp av ETDRS-diagrammet Tidlig behandling av diabetes retinopati Study Research Group-protokoll (diagram i en avstand på 4 m) før pupillutvidelse;
5. Pasientens vilje og evne til å utføre alle planlagte studiebesøk og prosedyrer (ifølge etterforskeren);
6. IOP ≤21 mmHg (faktisk);
7. Et EKG innenfor normale verdier eller klinisk ubetydelige funn.

Ekskluderingskriterier:

1. Medisinsk historie med CNV-behandling med intravitreale injeksjoner av VEGF-hemmere (ranibizumab, bevacizumab, aflibercept eller pegaptanib, etc.), eller andre undersøkelsesprodukter i det undersøkte øyet;
2. Medisinsk historie med subretinal laserfotokoagulasjon eller andre kirurgiske inngrep for ARMD i ethvert øye;

3. Eksisterende og nåværende lesjoner, sykdommer eller inngrep i øynene:

   I det undersøkte øyet:

   Keratoplastikk eller hornhinnedystrofi Kapsulotomi utført 4 uker før screening Afaki, vitrektomi Tilstedeværelse av et makulært hull på ethvert stadium Tidligere rhegmatogen netthinneavløsning Eventuelle andre tidligere intraokulære kirurgiske inngrep i det undersøkte øyet (inkludert kataraktekstraksjon i det undersøkte øyet) innen 3 måneder før visningsbesøket

   I ethvert øye:

   Koroidal neovaskularisering i ethvert øye på grunn av årsaker som ikke er relatert til ARMD (for eksempel multifokal koroiditt, okulær histoplasmosesyndrom, skade, etc.) Tidligere idiopatisk eller autoimmun uveitt i noe øye Skleromalaci Diagnostisert diabetisk retinopati

   Nåværende tilstander og sykdommer identifisert på screeningsstadiet:

   Høy grad av nærsynthet (over 8 dioptrier) i ethvert øye; Tilstedeværelse av progressiv glaukom (intraokulært trykk ≥21 mmHg mot utført antihypertensiv glaukomterapi) eller optisk nevropati som påvirker eller truer det sentrale synsfeltet i det undersøkte øyet på screeningsstadiet; Subretinal blødning og/eller blødning i retinalvevet som opptar ≥50 % av det totale berørte området i det undersøkte øyet; Tilstedeværelse av en ruptur (løsning av kontinuitet) av retinal pigmentepitel (RPE) som også strekker seg til makula i ethvert øye; Et arr eller subretinal fibrose i makulærområdet som opptar mer enn 50 % av det totale berørte området i ethvert øye; Tilstedeværelse av vitreomakulær trekkraft eller epiretinal membran som signifikant påvirker sentralt syn; Annet enn ARMD progressive retinale sykdommer i det undersøkte eller andre øyet som kan komplisere vurderingen av synsskarphet; Den totale størrelsen på lesjonen er mer enn 12 skiveområder (DA: 30,5 mm2 inkludert områder okkupert av blod, neovaskularisering eller fibrose), basert på en FAG utført ved screening; Bekreftet eller antatt (innen 28 dager før screeningbesøket) intraokulær, ekstraokulær og periokulær betennelse eller infeksjon i ethvert øye.

4. Eventuelle intravitreale injeksjoner av kortikosteroider (f.eks. triamcinolonacetonid) i ≥30 dager på rad i det undersøkte øyet 90 dager før screeningbesøket og/eller injeksjon av et intravitrealt kortikosteroidimplantat med en gradvis frigjøring av legemidlet i det undersøkte øyet innen 180 dager før screeningbesøket;
5. Kjente allergiske reaksjoner og/eller overfølsomhet overfor Lucentis® (ranibizumab) eller noen av innholdsstoffene i GNR-067;
6. Kjente allergiske reaksjoner og/eller overfølsomhet overfor fluoresceinnatrium (til injeksjoner);
7. Ukontrollert arteriell hypertensjon (BP ≥180/90 mmHg);
8. Sykdommer i immunsystemet og det endokrine systemet, ikke kontrollert av medikamentell behandling (inkludert dekompensert diabetes mellitus og skjoldbruskkjertelsykdommer);
9. Medisinsk historie eller nåværende (aktiv kreft) av onkologiske sykdommer med unntak av helbredet basalcellekarsinom;
10. Vaksinasjon (en hvilken som helst vaksine) innen 30 dager før screeningbesøket og/eller behovet for vaksinasjon i løpet av studieperioden;
11. Systemisk behandling med kortikosteroider (mer enn 10 mg prednisolonekvivalent) innen 6 måneder før screeningbesøket;
12. Bruk av systemiske legemidler som er kjent for å være giftige for øyelinsen, netthinnen eller synsnerven under studien.

13. Medisinsk historie med en klinisk signifikant patologi identifisert i løpet av screeningsperioden inkludert, men ikke begrenset til:

    Ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, arytmi som krever medikamentell behandling, kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen innen ett år før screeningbesøket; Hjerneskade, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen ett år før screeningbesøket; Alvorlig nyresvikt (estimert glomerulær filtrasjonshastighet i henhold til CKD-EPI-formelen <40 ml/min/1,73 m2); Alvorlig nedsatt leverfunksjon (serum alanin aminotransferase (ALT) og/eller aspartat aminotransferase (AST) aktivitet på 2,5 eller flere ganger høyere enn laboratoriets øvre normalgrense (ULN), og/eller nivået av total bilirubin på 1,5 eller flere ganger høyere enn laboratoriet ULN);

    Variasjon av perifere blodparametre:

    Leukocytter: <3,8 × 109/L Blodplater: <100 × 109 celler/L Hemoglobin: ≥10,0 g/dL

14. Graviditet og amming;
15. Pasienter som mottok blod- eller blodkomponenttransfusjoner innen 10 dager før screeningbesøket;
16. Historie (innen tre år før screeningbesøket) med tuberkulose, alkoholisme, narkotiske midler, narkotikaavhengighet og/eller rusmisbruk, eller tilstedeværelse av ovennevnte på screeningsstadiet;
17. Akutt hepatitt eller levercirrhose av enhver etiologi; antistoffer mot hepatitt C eller HBsAg ved screeningbesøket; ervervet immunsviktsyndrom eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) bekreftet av testresultater;
18. Pasientens deltakelse i eventuelle kliniske studier og/eller bruk av eksperimentelle legemidler innen 3 måneder før screeningbesøket.