Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik, Immunogenität von GNR-067 und Lucentis® (NAP)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 50 Jahren;

2. Die unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder, in Fällen einer schweren Sehbehinderung des Patienten, unter Beteiligung eines unparteiischen Zeugen, vor allen studienbezogenen Verfahren.

   Ophthalmologische Einschlusskriterien (muss in einem Auge vorhanden sein, das als untersuchtes Auge betrachtet wird)

3. Die zuvor diagnostizierte neovaskuläre (feuchte) altersbedingte Makuladegeneration, die beim Screening-Besuch bestätigt wurde:

   unbehandelt, außer Nahrungsergänzungsmittel, Vitamine, mineralische Zusätze (ein untersuchtes Auge bei einem Patienten); Typ 1 und 2 (okkulte und klassische) choroidale Neovaskularisation (CNV) mit den folgenden Aktivitätszeichen: Ansammlung von intraretinaler und/oder subretinaler (unter der neurosensorischen Retina oder dem Pigmentepithel) Flüssigkeit, extravasaler Farbstoffaustritt aus den neu gebildeten Gefäßen und das Vorhandensein einer subfovealen und/oder juxtafovealen Membran und das Vorhandensein von CNV-Herden von mehr als 50 % der gesamten Läsionsfläche;

4. Die am besten korrigierte Sehschärfe innerhalb eines Bereichs von 34 bis 83 Buchstaben (20/200 bis 20/25), gemessen anhand des ETDRS-Diagramms Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group Protocol (Diagramm in einem Abstand von 4 m) vor Pupillenerweiterung;
5. Die Bereitschaft und Fähigkeit des Patienten, alle geplanten Studienbesuche und Verfahren durchzuführen (nach Angaben des Prüfarztes);
6. IOP ≤21 mmHg (tatsächlich);
7. Ein EKG innerhalb normaler Werte oder klinisch unbedeutende Befunde.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer CNV-Behandlung mit intravitrealen Injektionen von VEGF-Inhibitoren (Ranibizumab, Bevacizumab, Aflibercept oder Pegaptanib usw.) oder anderen Prüfpräparaten in das untersuchte Auge;
2. Krankengeschichte von subretinaler Laser-Photokoagulation oder anderen chirurgischen Eingriffen für AMD in einem Auge;

3. Vorbestehende und aktuelle Läsionen, Erkrankungen oder Eingriffe am Auge.:

   Am untersuchten Auge:

   Keratoplastik oder Hornhautdystrophie Kapsulotomie, die 4 Wochen vor dem Screening durchgeführt wurde Aphakie, Vitrektomie Vorhandensein eines Makulaforamens in irgendeinem Stadium Vergangene rhegmatogene Netzhautablösung Alle anderen früheren intraokularen chirurgischen Eingriffe am untersuchten Auge (einschließlich Kataraktextraktion am untersuchten Auge) innerhalb von 3 Monaten vor der Screening-Besuch

   In jedem Auge:

   Aderhautneovaskularisation in einem Auge aus Gründen, die nicht mit AMD zusammenhängen (z. B. multifokale Choroiditis, okuläres Histoplasmose-Syndrom, Verletzung usw.) Frühere idiopathische oder autoimmune Uveitis in einem Auge Skleromalazie Diabetische Retinopathie

   Aktuelle Zustände und Krankheiten, die in der Screening-Phase identifiziert wurden:

   Hochgradige Myopie (über 8 Dioptrien) in jedem Auge; Vorliegen eines progredienten Glaukoms (Augeninnendruck ≥ 21 mmHg gegen durchgeführte antihypertensive Glaukomtherapie) oder Optikusneuropathie, die das zentrale Gesichtsfeld des untersuchten Auges im Screening-Stadium beeinträchtigen oder gefährden; Subretinale Blutung und/oder Blutung im Netzhautgewebe, die ≥50 % der gesamten betroffenen Fläche des untersuchten Auges einnimmt; Vorhandensein einer Ruptur (Kontinuitätslösung) des retinalen Pigmentepithels (RPE), die sich in jedem Auge auch bis zur Makula erstreckt; Eine Narbe oder subretinale Fibrose im Makulabereich, die mehr als 50 % der gesamten betroffenen Fläche eines Auges einnimmt; Vorhandensein von vitreomakulärer Traktion oder epiretinaler Membran, die das zentrale Sehen erheblich beeinträchtigt; Andere als AMD fortschreitende Netzhauterkrankungen im untersuchten oder anderen Auge, die die Beurteilung der Sehschärfe erschweren können; Die Gesamtgröße der Läsion beträgt mehr als 12 Bandscheibenbereiche (DA: 30,5 mm2 einschließlich Bereiche, die von Blut, Neovaskularisation oder Fibrose besetzt sind), basierend auf einem beim Screening durchgeführten FAG; Bestätigte oder vermutete (innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch) intraokulare, extraokulare und periokulare Entzündung oder Infektion in einem Auge.

4. Alle intravitrealen Injektionen von Kortikosteroiden (z. B. Triamcinolonacetonid) für ≥ 30 aufeinanderfolgende Tage in das untersuchte Auge 90 Tage vor dem Screening-Besuch und/oder Injektion eines intravitrealen Kortikosteroidimplantats mit allmählicher Freisetzung des Arzneimittels in das untersuchte Auge innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening-Besuch;
5. Bekannte allergische Reaktionen und/oder Überempfindlichkeit gegenüber Lucentis® (Ranibizumab) oder jeglichen Bestandteilen von GNR-067;
6. Bekannte allergische Reaktionen und/oder Überempfindlichkeit gegen Fluorescein-Natrium (zur Injektion);
7. Unkontrollierte arterielle Hypertonie (BD ≥180/90 mmHg);
8. Erkrankungen des Immunsystems und des endokrinen Systems, die nicht durch eine medikamentöse Therapie kontrolliert werden (einschließlich dekompensierter Diabetes mellitus und Schilddrüsenerkrankungen);
9. Krankengeschichte oder aktuelle (aktive Krebserkrankung) von onkologischen Erkrankungen mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms;
10. Impfung (alle Impfstoffe) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch und/oder die Notwendigkeit einer Impfung während des Studienzeitraums;
11. Systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (mehr als 10 mg Prednisolon-Äquivalent) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch;
12. Anwendung von systemischen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie für die Augenlinse, die Netzhaut oder den Sehnerv während der Studie toxisch sind.

13. Krankengeschichte einer klinisch signifikanten Pathologie, die während des Screeningzeitraums identifiziert wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Arrhythmie, die eine medikamentöse Therapie erfordert, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch; Hirnverletzung, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch; Schweres Nierenversagen (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate gemäß der CKD-EPI-Formel <40 ml/min/1,73 m2); Schwere Leberfunktionsstörung (Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)- und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Aktivität um das 2,5-fache oder mehr über der oberen Laborgrenze des Normalwertes (ULN) und/oder Gesamtbilirubinspiegel um das 1,5-fache oder mehr). als die Labor-ULN);

    Variation peripherer Blutparameter:

    Leukozyten: <3,8 × 109/l Blutplättchen: <100 × 109 Zellen/l Hämoglobin: ≥10,0 g/dl

14. Schwangerschaft und Stillzeit;
15. Patienten, die innerhalb von 10 Tagen vor dem Screening-Besuch eine Transfusion von Blut oder Blutbestandteilen erhalten haben;
16. Vorgeschichte (innerhalb von drei Jahren vor dem Screening-Besuch) von Tuberkulose, Alkoholismus, Betäubungsmitteln, Drogenabhängigkeit und/oder Drogenmissbrauch oder Vorhandensein der oben genannten Fälle in der Screening-Phase;
17. Akute Hepatitis oder Leberzirrhose jeglicher Ätiologie; Antikörper gegen Hepatitis C oder HBsAg beim Screening-Besuch; erworbenes Immunschwächesyndrom oder durch Testergebnisse bestätigte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV);
18. Teilnahme des Patienten an klinischen Studien und/oder Anwendung von experimentellen Arzneimitteln innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.