Eficácia, Segurança, Farmacocinética, Imunogenicidade de GNR-067 e Lucentis® (NAP)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade igual ou superior a 50 anos;

2. O consentimento informado assinado obtido do paciente, ou, em casos de deficiência visual grave do paciente, com a participação de uma testemunha imparcial, antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

   Critérios de inclusão oftálmica (deve estar presente em um olho, que será considerado o olho examinado)

3. A degeneração macular relacionada à idade neovascular (úmida) previamente diagnosticada confirmada na visita de triagem:

   não tratado, exceto suplemento alimentar, vitaminas, aditivos minerais (um olho examinado em um paciente); Tipos 1 e 2 (oculta e clássica) neovascularização coroidal (CNV) com os seguintes sinais de atividade: acúmulo de fluido intra-retiniano e/ou sub-retiniano (sob a retina neurossensorial ou epitélio pigmentar), saída de corante extravasal dos vasos neoformados e a presença de membrana subfoveal e/ou justafoveal e presença de focos de NVC em mais de 50% da área total da lesão;

4. A acuidade visual melhor corrigida dentro de um intervalo de 34 a 83 letras (20/200 a 20/25) medida usando o protocolo ETDRS do grupo de pesquisa de tratamento precoce da retinopatia diabética (gráfico a uma distância de 4 m) antes da dilatação da pupila;
5. A disposição e capacidade do paciente para realizar todas as consultas e procedimentos de estudo planejados (de acordo com o Investigador);
6. PIO ≤21 mmHg (real);
7. Um ECG dentro dos valores normais ou achados clinicamente insignificantes.

Critério de exclusão:

1. Histórico médico de tratamento de CNV com injeções intravítreas de inibidores de VEGF (ranibizumabe, bevacizumabe, aflibercept ou pegaptanibe, etc.) ou quaisquer outros produtos de investigação no olho examinado;
2. Histórico médico de fotocoagulação a laser sub-retiniana ou outras intervenções cirúrgicas para ARMD em qualquer olho;

3. Lesões, doenças ou intervenções preexistentes e atuais nos olhos.:

   No olho examinado:

   Ceratoplastia ou distrofia corneana Capsulotomia realizada 4 semanas antes da triagem Afaquia, vitrectomia Presença de buraco macular em qualquer estágio Descolamento regmatogênico anterior da retina Qualquer outra intervenção cirúrgica intraocular anterior no olho examinado (incluindo extração de catarata no olho examinado) nos 3 meses anteriores à a visita de triagem

   Em qualquer olho:

   Neovascularização de coroide em qualquer olho devido a motivos não relacionados à DMRI (por exemplo, coroidite multifocal, síndrome de histoplasmose ocular, lesão etc.) Uveíte idiopática ou autoimune anterior em qualquer olho Escleromalácia Retinopatia diabética diagnosticada

   Condições atuais e doenças identificadas na fase de triagem:

   Miopia de alto grau (acima de 8 dioptrias) em qualquer olho; Presença de glaucoma progressivo (pressão intraocular ≥21 mmHg contra terapia anti-hipertensiva para glaucoma realizada) ou neuropatia óptica que afete ou comprometa o campo de visão central no olho examinado na fase de triagem; Hemorragia sub-retiniana e/ou hemorragia no tecido retiniano ocupando ≥50% da área total afetada no olho examinado; Presença de ruptura (solução de continuidade) do epitélio pigmentar da retina (EPR) estendendo-se também para a mácula em qualquer olho; Uma cicatriz ou fibrose sub-retiniana na área macular ocupando mais de 50% da área total afetada em qualquer olho; Presença de tração vitreomacular ou membrana epirretiniana afetando significativamente a visão central; Além de doenças retinianas progressivas ARMD no olho examinado ou contralateral que podem complicar a avaliação da acuidade visual; O tamanho total da lesão é superior a 12 áreas de disco (DA: 30,5 mm2 incluindo áreas ocupadas por sangue, neovascularização ou fibrose), com base em um FAG realizado na triagem; Inflamação ou infecção intraocular, extraocular e periocular confirmada ou assumida (dentro de 28 dias antes da visita de triagem) em qualquer olho.

4. Quaisquer injeções intravítreas de corticosteroides (por exemplo, acetonido de triancinolona) por ≥30 dias seguidos no olho examinado 90 dias antes da visita de triagem e/ou injeção de um implante intravítreo de corticosteroides com liberação gradual do medicamento no olho examinado dentro de 180 dias antes da visita de triagem;
5. Reações alérgicas conhecidas e/ou hipersensibilidade ao Lucentis® (ranibizumabe) ou a qualquer componente do GNR-067;
6. Reações alérgicas conhecidas e/ou hipersensibilidade à fluoresceína sódica (para injeções);
7. hipertensão arterial não controlada (PA ≥180/90 mmHg);
8. Doenças do sistema imunológico e endócrino, não controladas por terapia medicamentosa (incluindo diabetes mellitus descompensado e doenças da tireoide);
9. Histórico médico ou atual (câncer ativo) de doenças oncológicas com exceção de carcinoma basocelular curado;
10. Vacinação (qualquer vacina) até 30 dias antes da Visita de Triagem e/ou necessidade de vacinação durante o período do estudo;
11. Tratamento sistêmico com corticosteróides (mais de 10 mg de equivalente a prednisolona) dentro de 6 meses antes da Visita de Triagem;
12. Uso de medicamentos sistêmicos conhecidos por serem tóxicos para o cristalino, retina ou nervo óptico durante o estudo.

13. Histórico médico de uma patologia clinicamente significativa identificada durante o período de triagem, incluindo, entre outros:

    Angina pectoris instável, infarto do miocárdio, arritmia que requer terapia medicamentosa, insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV de acordo com a classificação da New York Heart Association dentro de um ano antes da visita de triagem; Lesão cerebral, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de um ano antes da visita de triagem; Insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada de acordo com a fórmula CKD-EPI <40 mL/min/1,73 m2); Insuficiência hepática grave (atividade sérica de alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) de 2,5 ou mais vezes maior que o limite superior normal do laboratório (LSN) e/ou o nível de bilirrubina total de 1,5 ou mais vezes maior que o laboratório ULN);

    Variação dos parâmetros do sangue periférico:

    Leucócitos: <3,8 × 109/L Plaquetas: <100 × 109 células/L Hemoglobina: ≥10,0 g/dL

14. Gravidez e amamentação;
15. Pacientes que receberam transfusões de sangue ou componentes sanguíneos até 10 dias antes da visita de triagem;
16. Histórico (nos três anos anteriores à Visita de Triagem) de tuberculose, alcoolismo, narcóticos, dependência de drogas e/ou abuso de substâncias, ou presença dos anteriores na fase de Triagem;
17. Hepatite aguda ou cirrose hepática de qualquer etiologia; anticorpos para hepatite C ou HBsAg na visita de triagem; síndrome da imunodeficiência adquirida ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) confirmada por resultados de exames;
18. Participação do paciente em quaisquer estudos clínicos e/ou uso de medicamentos experimentais nos 3 meses anteriores à Visita de Triagem.