Efficacité, innocuité, pharmacocinétique, immunogénicité du GNR-067 et du Lucentis® (NAP)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 50 ans et plus ;

2. Le consentement éclairé signé obtenu du patient, ou, en cas de déficience visuelle grave chez le patient, avec la participation d'un témoin impartial, avant toute procédure liée à l'étude.

   Critères d'inclusion ophtalmiques (doit être présent dans un œil, qui sera considéré comme l'œil examiné)

3. La dégénérescence maculaire néovasculaire (humide) liée à l'âge précédemment diagnostiquée confirmée lors de la visite de dépistage :

   non traité, à l'exception des compléments alimentaires, des vitamines, des additifs minéraux (un œil examiné chez un patient) ; Néovascularisation choroïdienne (NVC) de type 1 et 2 (occulte et classique) avec les signes d'activité suivants : accumulation de liquide intrarétinien et/ou sous-rétinien (sous la rétine neurosensorielle ou l'épithélium pigmentaire), sortie extravasale de colorant des vaisseaux nouvellement formés et présence d'une membrane sous-fovéale et/ou juxta-fovéale et la présence de foyers de NVC sur plus de 50 % de la surface totale de la lésion ;

4. La meilleure acuité visuelle corrigée dans une plage de 34 à 83 lettres (20/200 à 20/25) mesurée à l'aide du protocole ETDRS chart Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group (diagramme à une distance de 4 m) avant dilatation pupillaire ;
5. La volonté et la capacité du patient à effectuer toutes les visites et procédures d'étude prévues (selon l'investigateur) ;
6. PIO ≤ 21 mmHg (réelle) ;
7. Un ECG dans les valeurs normales ou des résultats cliniquement insignifiants.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents médicaux de traitement de la NVC avec des injections intravitréennes d'inhibiteurs du VEGF (ranibizumab, bevacizumab, aflibercept ou pegaptanib, etc.), ou de tout autre produit expérimental dans l'œil examiné ;
2. Antécédents médicaux de photocoagulation laser sous-rétinienne ou d'autres interventions chirurgicales pour la DMLA dans n'importe quel œil ;

3. Lésions, maladies ou interventions préexistantes et actuelles dans les yeux :

   Dans l'œil examiné :

   Kératoplastie ou dystrophie cornéenne Capsulotomie effectuée 4 semaines avant le dépistage Aphakie, vitrectomie Présence d'un trou maculaire à n'importe quel stade Décollement rétinien rhegmatogène antérieur Toute autre intervention chirurgicale intraoculaire antérieure dans l'œil examiné (y compris l'extraction de la cataracte dans l'œil examiné) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage

   Dans n'importe quel œil :

   Néovascularisation choroïdienne dans n'importe quel œil pour des raisons non liées à la DMLA (par exemple, choroïdite multifocale, syndrome d'histoplasmose oculaire, blessure, etc.) Antécédent d'uvéite idiopathique ou auto-immune dans n'importe quel œil Scléromalacie Rétinopathie diabétique diagnostiquée

   Affections et maladies actuelles identifiées au stade du dépistage :

   Myopie de haut degré (plus de 8 dioptries) dans n'importe quel œil ; Présence d'un glaucome progressif (pression intraoculaire ≥ 21 mmHg par rapport à un traitement antihypertenseur contre le glaucome) ou d'une neuropathie optique affectant ou mettant en danger le champ de vision central de l'œil examiné au stade du dépistage ; Hémorragie sous-rétinienne et/ou hémorragie du tissu rétinien occupant ≥ 50 % de la surface totale affectée de l'œil examiné ; Présence d'une rupture (solution de continuité) de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPE) s'étendant également à la macula dans n'importe quel œil ; Une cicatrice ou une fibrose sous-rétinienne dans la région maculaire occupant plus de 50 % de la surface totale affectée dans n'importe quel œil ; Présence de traction vitréo-maculaire ou de membrane épirétinienne affectant significativement la vision centrale ; Autres que la DMLA, maladies rétiniennes évolutives de l'œil examiné ou de l'autre œil pouvant compliquer l'évaluation de l'acuité visuelle ; La taille totale de la lésion est supérieure à 12 zones discales (DA : 30,5 mm2 incluant les zones occupées par le sang, la néovascularisation ou la fibrose), sur la base d'un FAG réalisé au dépistage ; Inflammation ou infection intraoculaire, extraoculaire et périoculaire confirmée ou supposée (dans les 28 jours précédant la visite de dépistage) dans n'importe quel œil.

4. Toute injection intravitréenne de corticostéroïdes (par exemple, l'acétonide de triamcinolone) pendant ≥ 30 jours consécutifs dans l'œil examiné 90 jours avant la visite de dépistage et/ou injection d'un implant intravitréen de corticostéroïde avec une libération progressive du médicament dans l'œil examiné dans les 180 jours précédant la visite de sélection ;
5. Réactions allergiques connues et/ou hypersensibilité au Lucentis® (ranibizumab) ou à tout ingrédient du GNR-067 ;
6. Réactions allergiques connues et/ou hypersensibilité à la fluorescéine sodique (pour injections);
7. Hypertension artérielle non contrôlée (TA ≥ 180/90 mmHg) ;
8. Maladies du système immunitaire et endocrinien, non contrôlées par un traitement médicamenteux (y compris le diabète sucré décompensé et les maladies de la thyroïde) ;
9. Antécédents médicaux ou actuels (cancer actif) de maladies oncologiques à l'exception du carcinome basocellulaire guéri ;
10. Vaccination (tout vaccin) dans les 30 jours précédant la visite de dépistage et/ou nécessité d'une vaccination pendant la période d'étude ;
11. Traitement systémique avec des corticostéroïdes (plus de 10 mg d'équivalent prednisolone) dans les 6 mois précédant la visite de sélection ;
12. Utilisation de médicaments systémiques connus pour être toxiques pour le cristallin, la rétine ou le nerf optique au cours de l'étude.

13. Antécédents médicaux d'une pathologie cliniquement significative identifiée au cours de la période de dépistage, y compris, mais sans s'y limiter :

    Angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, arythmie nécessitant un traitement médicamenteux, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association dans l'année précédant la visite de dépistage ; Lésion cérébrale, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans l'année précédant la visite de dépistage ; Insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé selon la formule CKD-EPI <40 mL/min/1,73 m2); Insuffisance hépatique sévère (activité sérique de l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou de l'aspartate aminotransférase (AST) 2,5 fois ou plus supérieure à la limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire et/ou taux de bilirubine totale 1,5 fois ou plus supérieur que l'ULN du laboratoire) ;

    Variation des paramètres sanguins périphériques :

    Leucocytes : <3,8 × 109/L Plaquettes : <100 × 109 cellules/L Hémoglobine : ≥10,0 g/dL

14. La grossesse et l'allaitement;
15. Les patients qui ont reçu des transfusions de sang ou de composants sanguins dans les 10 jours précédant la visite de dépistage ;
16. Antécédents (dans les trois ans précédant la visite de dépistage) de tuberculose, d'alcoolisme, de stupéfiants, de toxicomanie et/ou de toxicomanie, ou présence de ce qui précède au stade du dépistage ;
17. Hépatite aiguë ou cirrhose du foie de toute étiologie ; anticorps anti-hépatite C ou HBsAg lors de la visite de dépistage ; syndrome d'immunodéficience acquise ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) confirmée par des résultats d'examen ;
18. Participation du patient à toute étude clinique et/ou utilisation de médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.