GNR-067:n ja Lucentis®:n teho, turvallisuus, farmakokinetiikka, immunogeenisyys (NAP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 50 vuotta täyttäneet miehet ja naiset;

2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu potilaalta tai, jos potilaalla on vakava näkövamma, puolueettoman todistajan osallistuessa ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

   Oftalmisen sisällyttämiskriteerit (täytyy olla yhdessä silmässä, jota pidetään tutkittavana silmänä)

3. Aiemmin diagnosoitu uudissuonittunut (märkä) ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, joka vahvistettiin seulontakäynnillä:

   hoitamaton, paitsi ravintolisät, vitamiinit, kivennäisaineet (yksi tutkittu silmä yhdellä potilaalla); Tyypit 1 ja 2 (okkulttinen ja klassinen) suonikalvon uudissuonittuminen (CNV), jossa on seuraavat aktiivisuusmerkit: intraretinaalisen ja/tai subretinaalisen nesteen kerääntyminen (neurosensorisen verkkokalvon tai pigmenttiepiteelin alle), ekstravasaalinen väriaineen poistuminen vasta muodostuneista verisuonista ja läsnäolo subfoveaalisesta ja/tai juxtafoveaalisesta kalvosta ja CNV-pesäkkeiden läsnäolo yli 50 %:lla leesion kokonaisalueesta;

4. Paras korjattu näöntarkkuus alueella 34–83 kirjainta (20/200–20/25) mitattuna ETDRS-kaavion Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group -protokollalla (kaavio 4 metrin etäisyydellä) ennen pupillien laajentumista;
5. potilaan halukkuus ja kyky suorittaa kaikki suunnitellut opintokäynnit ja toimenpiteet (tutkijan mukaan);
6. IOP ≤21 mmHg (todellinen);
7. EKG normaaliarvojen sisällä tai kliinisesti merkityksetön löydös.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lääketieteellinen historia CNV-hoidosta VEGF-estäjien (ranibitsumabi, bevasitsumabi, aflibersepti tai pegaptanibi jne.) lasiaisensisäisillä injektioilla tai muilla tutkittuun silmään tehdyillä tutkimuksilla;
2. Lääketieteellinen historia subretinaalisesta laserfotokoagulaatiosta tai muista kirurgisista toimenpiteistä ARMD:n vuoksi missä tahansa silmässä;

3. Aiemmin olemassa olevat ja nykyiset silmävauriot, sairaudet tai interventiot:

   Tutkitussa silmässä:

   Keratoplastia tai sarveiskalvon dystrofia Kapsulotomia tehty 4 viikkoa ennen seulonta Aphakia, vitrektomia Makulareiän läsnäolo missä tahansa vaiheessa Aiempi verkkokalvon regmatogeeninen irtauma Kaikki muut aiemmat silmänsisäiset kirurgiset toimenpiteet tutkitussa silmässä (mukaan lukien kaihipoisto tutkitussa silmässä) 3 kuukauden sisällä ennen seulontavierailu

   Missä tahansa silmässä:

   Suonikalvon uudissuonittuminen missä tahansa silmässä syistä, jotka eivät liity ARMD:hen (esimerkiksi multifokaalinen suonikalvontulehdus, silmän histoplasmoosioireyhtymä, vamma jne.) Aiempi idiopaattinen tai autoimmuuninen uveiitti missä tahansa silmässä Skleromalasia Diabeettinen retinopatia

   Nykyiset tilat ja seulontavaiheessa tunnistetut sairaudet:

   Korkea-asteinen likinäköisyys (yli 8 dioptria) missä tahansa silmässä; Progressiivinen glaukooma (silmänsisäinen paine ≥21 mmHg suoritettua verenpainetta alentavaa glaukoomahoitoa vastaan) tai optinen neuropatia, joka vaikuttaa tai vaarantaa tutkitun silmän keskusnäkökentän seulontavaiheessa; Subretinaalinen verenvuoto ja/tai verenvuoto verkkokalvon kudoksessa, joka kattaa ≥ 50 % tutkitun silmän vaurioituneesta kokonaisalueesta; Verkkokalvon pigmenttiepiteelin (RPE) repeämä (jatkuvuuden ratkaisu), joka ulottuu myös makulaan missä tahansa silmässä; Arpi tai subretinaalinen fibroosi makulan alueella, joka kattaa yli 50 % minkä tahansa silmän vahingoittuneesta kokonaisalueesta; vitreomakulaarisen vetovoiman tai epiretinaalikalvon läsnäolo, joka vaikuttaa merkittävästi keskusnäön; Muut kuin ARMD:n etenevät verkkokalvon sairaudet tutkitussa tai toisessa silmässä, jotka voivat vaikeuttaa näöntarkkuuden arviointia; Leesion kokonaiskoko on yli 12 levyaluetta (DA: 30,5 mm2, mukaan lukien veren, uudissuonittumisen tai fibroosin miehittämät alueet) seulonnassa suoritetun FAG:n perusteella; Vahvistettu tai oletettu (28 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä) silmänsisäinen, silmänulkoinen ja silmänympärystulehdus tai infektio missä tahansa silmässä.

4. Kaikki lasiaisensisäiset kortikosteroidi-injektiot (esim. triamsinoloniasetonidi) peräkkäin ≥ 30 päivää tutkittuun silmään 90 päivää ennen seulontakäyntiä ja/tai lasiaisensisäisen kortikosteroidi-istutteen injektio, jossa lääkettä vapautuu asteittain tutkittuun silmään 180 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä;
5. Tunnetut allergiset reaktiot ja/tai yliherkkyys Lucentis®:lle (ranibitsumabille) tai jollekin GNR-067:n aineosalle;
6. Tunnetut allergiset reaktiot ja/tai yliherkkyys fluoreseiininatriumille (injektionesteisiin);
7. Hallitsematon valtimoverenpaine (BP ≥180/90 mmHg);
8. Immuuni- ja endokriiniset sairaudet, joita ei voida hallita lääkehoidolla (mukaan lukien dekompensoitu diabetes mellitus ja kilpirauhassairaudet);
9. Onkologisten sairauksien sairaushistoria tai nykyinen (aktiivinen syöpä), paitsi parannettu tyvisolusyöpä;
10. Rokotus (mikä tahansa rokote) 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä ja/tai rokotuksen tarve tutkimusjakson aikana;
11. Systeeminen kortikosteroidihoito (yli 10 mg prednisolonia ekvivalenttia) 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä;
12. Sellaisten systeemisten lääkevalmisteiden käyttö, joiden tiedetään olevan myrkyllisiä silmän linssille, verkkokalvolle tai näköhermolle tutkimuksen aikana.

13. Seulontajakson aikana tunnistetun kliinisesti merkittävän patologian sairaushistoria, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, lääkehoitoa vaativa rytmihäiriö, luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokituksen mukaan vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä; aivovaurio, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä; Vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus CKD-EPI-kaavan mukaan <40 ml/min/1,73 m2); Vaikea maksan vajaatoiminta (seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) aktiivisuus 2,5 kertaa tai enemmän kuin laboratorionormaalin yläraja (ULN) ja/tai kokonaisbilirubiinin taso vähintään 1,5 kertaa korkeampi kuin laboratorion ULN);

    Perifeerisen veren parametrien vaihtelu:

    Leukosyytit: <3,8 × 109/l Verihiutaleet: <100 × 109 solua/l Hemoglobiini: ≥10,0 g/dl

14. Raskaus ja imetys;
15. Potilaat, joille on siirretty verta tai veren komponentteja 10 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä;
16. Tuberkuloosin, alkoholismin, huume-, huume- ja/tai päihderiippuvuuden historia (kolmen vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä) tai edellä mainittujen seulontavaiheessa;
17. Minkä tahansa etiologian akuutti hepatiitti tai maksakirroosi; hepatiitti C:n tai HBsAg:n vasta-aineet seulontakäynnillä; hankittu immuunikato-oireyhtymä tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio, joka on vahvistettu testituloksilla;
18. Potilaan osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin ja/tai kokeellisten lääkevalmisteiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.