Eficacia, seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad de GNR-067 y Lucentis® (NAP)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 50 años;

2. El consentimiento informado firmado obtenido del paciente o, en casos de discapacidad visual severa en el paciente, con la participación de un testigo imparcial, antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

   Criterios de inclusión oftálmicos (debe estar presente en un ojo, que se considerará el ojo examinado)

3. La degeneración macular asociada a la edad neovascular (húmeda) previamente diagnosticada y confirmada en la visita de selección:

   sin tratar, excepto complemento alimenticio, vitaminas, aditivos minerales (un ojo examinado en un paciente); Neovascularización coroidea (NVC) de tipos 1 y 2 (oculta y clásica) con los siguientes signos de actividad: acumulación de líquido intrarretiniano y/o subretiniano (debajo de la retina neurosensorial o el epitelio pigmentario), salida de colorante extravasal de los vasos recién formados y presencia de una membrana subfoveal y/o yuxtafoveal y la presencia de focos de NVC en más del 50% del área total de la lesión;

4. La agudeza visual mejor corregida dentro de un rango de 34 a 83 letras (20/200 a 20/25) medida usando el protocolo del Grupo de Investigación del Estudio de la Retinopatía Diabética de Tratamiento Temprano del gráfico ETDRS (gráfico a una distancia de 4 m) antes de la dilatación de la pupila;
5. La disposición y capacidad del paciente para realizar todas las visitas y procedimientos del estudio planificados (según el Investigador);
6. PIO ≤21 mmHg (real);
7. Un ECG dentro de los valores normales o hallazgos clínicamente insignificantes.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes médicos de tratamiento de NVC con inyecciones intravítreas de inhibidores de VEGF (ranibizumab, bevacizumab, aflibercept o pegaptanib, etc.) o cualquier otro producto de investigación en el ojo examinado;
2. Antecedentes médicos de fotocoagulación con láser subretiniana u otras intervenciones quirúrgicas para ARMD en cualquier ojo;

3. Lesiones, enfermedades o intervenciones en los ojos preexistentes y actuales:

   En el ojo examinado:

   Queratoplastia o distrofia corneal Capsulotomía realizada 4 semanas antes de la selección Afaquia, vitrectomía Presencia de un agujero macular en cualquier etapa Desprendimiento de retina regmatógeno anterior Cualquier otra intervención quirúrgica intraocular anterior en el ojo examinado (incluida la extracción de cataratas en el ojo examinado) dentro de los 3 meses anteriores a la la visita de selección

   En cualquier ojo:

   Neovascularización coroidea en cualquier ojo por motivos no relacionados con la DMAE (por ejemplo, coroiditis multifocal, síndrome de histoplasmosis ocular, lesión, etc.) Uveítis idiopática o autoinmune previa en cualquier ojo Escleromalacia Retinopatía diabética diagnosticada

   Condiciones y enfermedades actuales identificadas en la etapa de selección:

   Miopía de alto grado (más de 8 dioptrías) en cualquier ojo; Presencia de glaucoma progresivo (presión intraocular ≥21 mmHg frente a la terapia antihipertensiva para el glaucoma realizada) o neuropatía óptica que afecte o ponga en peligro el campo de visión central en el ojo examinado en la etapa de selección; Hemorragia subretiniana y/o hemorragia en el tejido retiniano que ocupa ≥50% del área afectada total en el ojo examinado; Presencia de una ruptura (solución de continuidad) del epitelio pigmentario de la retina (EPR) que se extiende también a la mácula en cualquier ojo; Una cicatriz o fibrosis subretiniana en el área macular que ocupa más del 50% del área total afectada en cualquier ojo; Presencia de tracción vitreomacular o membrana epirretiniana que afecte significativamente la visión central; Aparte de ARMD, enfermedades retinianas progresivas en el ojo examinado o contralateral que pueden complicar la evaluación de la agudeza visual; El tamaño total de la lesión es de más de 12 áreas de disco (DA: 30,5 mm2, incluidas las áreas ocupadas por sangre, neovascularización o fibrosis), según una FAG realizada en la selección; Inflamación o infección intraocular, extraocular y periocular confirmada o supuesta (dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección) en cualquier ojo.

4. Cualquier inyección intravítrea de corticosteroides (p. ej., acetónido de triamcinolona) durante ≥30 días seguidos en el ojo examinado 90 días antes de la visita de selección y/o inyección de un implante de corticosteroides intravítreos con una liberación gradual del medicamento en el ojo examinado dentro de los 180 días anteriores a la visita de selección;
5. Reacciones alérgicas conocidas y/o hipersensibilidad a Lucentis® (ranibizumab) o cualquiera de los ingredientes de GNR-067;
6. Reacciones alérgicas conocidas y/o hipersensibilidad a la fluoresceína sódica (para inyecciones);
7. Hipertensión arterial no controlada (PA ≥180/90 mmHg);
8. Enfermedades del sistema inmunitario y endocrino, no controladas por farmacoterapia (incluyendo diabetes mellitus descompensada y enfermedades tiroideas);
9. Antecedentes médicos o actuales (cáncer activo) de enfermedades oncológicas con excepción del carcinoma basocelular curado;
10. Vacunación (cualquier vacuna) dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección y/o la necesidad de vacunación durante el período de estudio;
11. Tratamiento sistémico con corticosteroides (más de 10 mg de equivalente de prednisolona) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección;
12. Uso de medicamentos sistémicos que se sabe que son tóxicos para el cristalino, la retina o el nervio óptico durante el estudio.

13. Historial médico de una patología clínicamente significativa identificada durante el período de selección que incluye, entre otros:

    angina de pecho inestable, infarto de miocardio, arritmia que requiere tratamiento farmacológico, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según la clasificación de la New York Heart Association en el año anterior a la visita de selección; Lesión cerebral, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro del año anterior a la visita de selección; Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada según fórmula CKD-EPI < 40 ml/min/1,73 m2); Insuficiencia hepática grave (actividad sérica de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) de 2,5 veces o más que el límite superior normal de laboratorio (LSN), y/o el nivel de bilirrubina total de 1,5 o más veces superior que el laboratorio ULN);

    Variación de los parámetros de sangre periférica:

    Leucocitos: <3,8 × 109/L Plaquetas: <100 × 109 células/L Hemoglobina: ≥10,0 g/dL

14. Embarazo y lactancia;
15. Pacientes que recibieron transfusiones de sangre o componentes sanguíneos dentro de los 10 días anteriores a la visita de selección;
16. Antecedentes (dentro de los tres años anteriores a la visita de selección) de tuberculosis, alcoholismo, narcóticos, dependencia de drogas y/o abuso de sustancias, o presencia de los anteriores en la etapa de selección;
17. hepatitis aguda o cirrosis hepática de cualquier etiología; anticuerpos contra la hepatitis C o HBsAg en la visita de selección; síndrome de inmunodeficiencia adquirida o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) confirmado por los resultados de las pruebas;
18. Participación del paciente en cualquier estudio clínico y/o uso de medicamentos experimentales dentro de los 3 meses previos a la Visita de Selección.