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腸内細菌叢とがん免疫療法の反応

2021年8月12日 更新者：Shanghai Zhongshan Hospital

腸内細菌叢と非小細胞肺癌の免疫療法反応との関係に関する観察研究

この研究では、局所進行性または転移性の非小細胞肺がん (NSCLC) 患者の腸内細菌叢の組成と多様性を、メタゲノム ハイスループット シーケンス法を通じて分析し、腸内細菌叢と抗 PD-1 との関係を探ります。 /PD-L1 治療反応。

この研究は、腫瘍免疫療法に対する腸内微生物叢の影響とメカニズムをさらに理解し、診療所で腸内微生物叢を標的とすることで腫瘍免疫療法の有効性を改善するための新しいアイデアと理論的根拠を提供し、より多くの NSCLC 患者に利益をもたらすでしょう。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

50

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • 募集
        • Zhongshan hospital, Fudan university
        • 主任研究者：
          • Xizhong Shen, MD
        • 副調査官：
          • Xin Zhang, MD
        • 副調査官：
          • Taotao Liu, MD
        • 副調査官：
          • Nuo Xu, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

抗PD-1/PD-L1治療の第一選択治療を受けている局所遅発性/転移性非小細胞肺がん患者

説明

包含基準:

  1. この治験に自発的に参加し、この治験を完全に理解し、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名してください。
  2. ICF に署名した日の 18 ～ 75 歳。
  3. -組織学または細胞診によって診断された局所進行/転移性非小細胞肺がん。 上皮成長因子受容体 (EGFR) 感受性変異、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 遺伝子再編成、ROS プロトオンコジーン 1 (ROS1) 遺伝子融合はありません。
  4. 一次治療として抗 PD-1/PD-L1 の投与を受けます。
  5. -局所進行/転移性NSCLCの全身治療を受けていません。
  6. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST V1.1）に従って、治験責任医師が判断した測定可能な標的病変を有する。
  7. 0~1 ECOG スコア。
  8. -平均余命は12週間以上。
  9. -血液ルーチン、腎機能、肝機能、および凝固検査結果に基づいて評価された十分な臓器機能を有する（および治験薬投与前14日以内に輸血またはアフェレーシス成分の注入を受けていない、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子およびその他の医療支援治療）。
  10. 出産の可能性がある女性 (WOBCP) は、最初の投薬前 7 日以内に血清妊娠検査を受けなければならず、結果は陰性です。 WOBCP または男性とその WOBCP パートナーは、ICF への署名から最後の署名までに同意する必要があります。 治験薬服用後6ヶ月以内に有効な避妊手段を講じること。

除外基準:

  1. 試験治療の最初の投与前に： a）転移性疾患に対して以前に全身性細胞傷害性化学療法を受けた; b) 転移性疾患に対して他の標的または生物学的抗腫瘍療法を受けている; c) 大手術を受けた（最初の投与の 3 週間前まで）; d) 試験治療の初回投与前 6 か月以内に 30 Gy を超える肺放射線療法を受けた。 e) 最初の試験的治療 緩和的放射線療法が投与前 7 日以内に完了した。
  2. 研究期間中、他の形態の抗腫瘍療法が期待されます。
  3. 生ウイルスワクチンは、計画された治療の 30 日以内にワクチン接種されています。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
  4. 過去の悪性疾患の病歴が知られているが、対象が根治の可能性のある治療を受け、治療開始後5年以内に疾患再発の証拠がない場合を除く。
  5. -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を伴う。
  6. Common Adverse Event Terminology (CTCAE) 第 4 版の基準によると、末梢神経障害はグレード 2 以上です。
  7. 他のモノクローナル抗体治療に対する重度の過敏症反応が過去に発生しています。
  8. 活動性の自己免疫疾患を伴う場合、過去 2 年以内に全身治療 (すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用) が必要です。
  9. -長期の全身ステロイド療法を受けています。 気管支拡張剤の断続的な使用、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射を必要とする喘息の被験者は除外されません。
  10. -過去に他の抗PD-1またはPD-L1またはPD-L2薬または抗体を受けたことがある、または他の免疫調節受容体またはメカニズムを標的とする低分子療法。 -他の抗PD-1 / PD-L1試験に参加し、抗PD-1 / PD-L1治療を受けました。 このような抗体には、IDO、PD-L1、IL-2R、およびGITRに対する抗体が含まれますが、これらに限定されません。
  11. 治療を必要とする活動性の感染症。
  12. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴（既知のHIV1 / 2抗体陽性）。 既知の活動性B型またはC型肝炎を伴う。
  13. -妊娠中または授乳中、または治験薬治療期間中および治験薬の最後の投与後の必要な避妊期間内に妊娠または妊娠する予定がある。
  14. 研究者は、選択に適さない状況があると考えています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：ケースコントロール
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
応答者グループ

抗 PD-1/PD-L1 mAb 治療の 4 サイクル後、治験責任医師は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST V1.1) に従って、抗 PD-1/PD-L1 に対する被験者の反応を評価しました。または免疫ベースの治療法（iRECIST）用の修正RECIST 1.1。

レスポンダーは、完全寛解、部分寛解、または安定した疾患として定義されます。
他の：抗 PD-1/PD-L1 に対する反応
4 サイクルの抗 PD-1/PD-L1 治療後の抗 PD-1/PD-L1 に対する反応。
無反応グループ

4 サイクルの抗 PD-1/PD-L1 治療の後、治験責任医師は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST V1.1) または免疫ベースの治療法 (iRECIST) 用に RECIST 1.1 を修正しました。

非応答者は、疾患の進行として定義されます。
他の：抗 PD-1/PD-L1 に対する非反応
抗 PD-1/PD-L1 治療の 4 サイクル後、抗 PD-1/PD-L1 に対する反応なし。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腸内細菌叢の多様性と組成
時間枠：サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 21 日)
レスポンダー群と非レスポンダー群の腸内細菌叢の多様性と組成の違い。 微生物叢の多様性は、メタゲノミクス シーケンスに基づく α 多様性 (Faith's Phylogenetic Diversity) によって定量化されます。 微生物叢の組成は、便中の操作上の分類単位 (OTU) によって定量化されます。
サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 21 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血単核細胞の濃度
時間枠：サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 21 日)
レスポンダー群とノンレスポンダー群の末梢血単核細胞（CD8+T細胞、NK細胞、ミエリン由来の抑制細胞）の組成と含有量の違い。 CD8+T細胞、NK細胞、およびミエリン由来の抑制性細胞の組成と含有量をフローサイトメトリーで分析しました。
サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 21 日)
腫瘍免疫関連サイトカインの濃度
時間枠：サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 21 日)
Responder群とNon-Responder群の腫瘍免疫関連サイトカイン（IFNγ、TNF、Granzyme A/B、Perforinなど）の含有量の違い。 腫瘍免疫関連サイトカインの内容は、酵素結合免疫吸着アッセイによって分析されました。
サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 21 日)
抗 PD-1/PD-L1 関連の有害事象の発生率
時間枠：学習完了まで、最大2年間
抗PD-1/PD-L1治療を受けた有害事象患者数
学習完了まで、最大2年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Shanghai Zhongshan Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年8月12日

一次修了 (予想される)

2022年12月30日

研究の完了 (予想される)

2022年12月30日

試験登録日

最初に提出

2020年12月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月20日

最初の投稿 (実際)

2020年12月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月12日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B2020-300

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この記事で報告された結果の根底にある個々の参加者データ (テキスト、表、図、および付録) は、主任研究者の Taotao Liu (shen.xizhong@zs-hospital.sh.cn) から 6 か月後に入手できます。試験結果が公表されてから 5 年後に終了します。 研究プロトコルと統計分析計画は、https://clinicaltrials.gov/ からオンラインで入手できます。 データ アクセスを要求するすべての提案は、データの使用方法を指定する必要があり、すべての提案は、データを公開する前にすべての調査員の承認を得る必要があります。

IPD 共有時間枠

試験結果が公表されてから 6 か月後から 5 年後まで。

IPD 共有アクセス基準

データ アクセスを要求するすべての提案は、データの使用方法を指定する必要があり、すべての提案は、データを公開する前にすべての調査員の承認を得る必要があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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