Microbiota intestinal y respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer

Criterios de inclusión:

1. Ofrézcase como voluntario para participar en este ensayo, comprenda completamente este ensayo y firme el Formulario de consentimiento informado (ICF).
2. 18-75 años cumplidos el día de la firma del ICF.
3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado/metastásico diagnosticado por histología o citología. sin mutaciones sensibles al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), reordenamiento del gen de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), fusión del gen del protooncogén 1 de ROS (ROS1).
4. recibir anti-PD-1/PD-L1 como tratamiento de primera línea.
5. No haber recibido tratamiento sistémico para NSCLC localmente avanzado/metastásico.
6. Tener lesiones diana medibles juzgadas por el investigador de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST V1.1).
7. 0~1 puntuación ECOG.
8. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
9. Tener una función orgánica suficiente, evaluada en función de los resultados de las pruebas de laboratorio de sangre, función renal, función hepática y coagulación de rutina (y no haber recibido una transfusión de sangre o una infusión de componentes de aféresis dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos y otros tratamientos médicos de apoyo).
10. Las mujeres en edad fértil (WOBCP) deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al primer medicamento, y el resultado es negativo; WOBCP o los hombres y sus socios WOBCP deben estar de acuerdo desde la firma del ICF hasta el último. Tome medidas anticonceptivas efectivas dentro de los 6 meses posteriores a la toma del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antes de la primera administración del tratamiento de prueba: a) haber recibido quimioterapia citotóxica sistémica previa para la enfermedad metastásica; b) haber recibido otra terapia antitumoral dirigida o biológica para la enfermedad metastásica; c) recibieron cirugía mayor (<3 semanas antes de la primera dosis); d) recibieron radioterapia pulmonar >30 Gy dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba; e) el primer tratamiento de prueba de radioterapia paliativa se completó dentro de los 7 días anteriores a la administración.
2. Se espera cualquier otra forma de terapia antitumoral durante el período de estudio.
3. Las vacunas de virus vivos se han vacunado dentro de los 30 días anteriores al tratamiento planificado. Se permite la vacuna contra la influenza estacional sin virus vivo.
4. Se conoce un historial de enfermedad maligna pasada, a menos que el sujeto reciba un tratamiento potencialmente curativo y no haya evidencia de recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años posteriores al inicio del tratamiento.
5. Acompañamiento de metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa.
6. De acuerdo con el estándar de terminología de eventos adversos comunes (CTCAE) 4ª edición, la neuropatía periférica ha sido de grado ≥2.
7. En el pasado se han producido reacciones de hipersensibilidad graves a otros tratamientos con anticuerpos monoclonales.
8. Acompañado de enfermedades autoinmunes activas, se requiere tratamiento sistémico (es decir, uso de modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) en los últimos 2 años.
9. Están recibiendo terapia con esteroides sistémicos a largo plazo. No se excluyen los sujetos con asma que requieren el uso intermitente de broncodilatadores, esteroides inhalados o inyecciones tópicas de esteroides.
10. Haber recibido otros fármacos o anticuerpos anti-PD-1 o PD-L1 o PD-L2 en el pasado, o terapia de molécula pequeña dirigida a otros receptores o mecanismos inmunomoduladores. Participó en cualquier otro ensayo anti-PD-1/PD-L1 y recibió tratamiento anti-PD-1/PD-L1. Tales anticuerpos incluyen (pero no se limitan a) anticuerpos contra IDO, PD-L1, IL-2R y GITR.
11. Infecciones activas que requieren tratamiento.
12. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH1/2 positivos conocidos). Acompañado de hepatitis B o C activa conocida.
13. Estar embarazada o amamantando, o esperando concebir o concebir durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio y dentro del período anticonceptivo requerido después de la última administración del fármaco del estudio.
14. El investigador cree que existen circunstancias que no son adecuadas para la selección.