下肢潰瘍の標準治療の強化 (LUCE)

EmoLED は、皮膚病変の治療用の光線療法装置として CE マークを取得しています。 これは、病院または外来患者の設定で医療関係者が使用することを目的としています。 患者の人口統計は、民族に関係なく、少なくとも 16 歳の皮膚病変を持つ個人で構成されています。 EmoLED は、医師や看護師などの医療専門家が皮膚の慢性および急性病変を治療するために考案および設計されています。特に、EmoLED 治療は創傷床の準備の一部です。

EmoLED 治療は、病変のクレンジングと従来の薬剤または高度な薬剤によるドレッシングで構成される従来の治療法に追加されます。

デバイスから放出される青色光は、皮膚の内因性発色団と相互作用し、特定の細胞経路の活性化につながる反応を引き起こします。 特に、デバイスから放出される波長は、ミトコンドリア レベルでの細胞呼吸に不可欠なタンパク質であるシトクロム C に存在するプロトポルフィリン IX によって吸収されます。 吸収されたエネルギーは、組織修復に関与するすべてのプロセスの基本分子である ATP の産生を増加させるために細胞によって使用されます。 さらに、青色光は、フラビンとフラビンタンパク質の励起を通じて ROS (活性酸素種) の生成を刺激することができます。 今日では、ROS が多数の細胞経路のシグナルトランスデューサーと見なされる方法について、複数の証拠が作成されています。 この考察は、ROS (生理学的濃度で) が分化、増殖、移動、収縮などの複数の細胞機能にとって重要であるという証拠を検証します。

EmoLED が組織修復に作用する方法は、ミトコンドリア電子輸送の連鎖です。 特に EmoLED は、デバイスの発光範囲内の可視光に敏感なシトクロム C を含む最後の 2 つの複合体に作用することができます。

結果として生じる効果は、このプロセスの強化と、電子伝達系に依存するプロトン勾配の発生に関連する ATP 産生の増加です。 ATP 産生の増加は、代謝活動を強化できる細胞の利用可能なエネルギーの増加を決定します。これは、さまざまな細胞タイプの活性化と生物の追加のエネルギー努力を伴う損傷の修復中に必要なプロセスです。

この装置は、医師と患者の両方にとって許容できる治療時間で約 7 J/cm2 の電力密度を提供するように設計および設定されています。治療が必要な直径 5 cm の円形領域ごとに 60 秒です。 治療期間の選択も、熱損傷に関する文献に記載されている内容に基づいて行われました。治療により、治療部位が 45 ～ 50 ℃ の温度になり、必要な可逆的および生理学的現象を刺激するのに理想的な状態になります。 .

倫理的配慮：

研究は、承認のために各研究者病院の倫理委員会に提出され、いずれの場合も、GCP、ヘルシンキ宣言、および人間の臨床試験に関するイタリアの法律および要件に従って実施されます。

インフォームド コンセント手順:

治験責任医師 (PI) またはその代理人は、研究の包含および除外基準に基づいて、登録された患者を選択します。 研究の基準に対する患者の対応が確認されると、PI またはその代理人は患者に EmoLED 治療装置を使用する同意を求め、装置の特性、期待される効果、可能性のある試験関連のリスク、収集した情報の機密性を保護することを保証します。 PI は患者に参加に興味があるかどうかを尋ね、決定するまで 24 時間待ちます。 患者が研究への参加に関心を示した場合、次回の来院時にインフォームド コンセントに署名し、かかりつけの医師に研究への参加を知らせるかどうかを決定します。 患者は、フォローアップの訪問を含む試験観察時間の間、毎週施設に戻ることができるようにしなければなりません。

患者と治験責任医師が同意したインフォームド コンセントのコピーと、研究情報のコピーが患者に渡されます。

測定可能なパラメータ:

各患者の重要なデータと病変の写真は、登録とインフォームドコンセントの署名に続いて、データ収集フォームに収集されます。

• SOC グループ: (週 2 回、16 週間で 32 回の治療が計画されています)
• EmoLED グループ: (週 1 回、16 週間で 16 回の治療が計画されています)

スタディ結果を定義するために使用されるパラメータは、以下に基づいています。

• EmoLEDで治療した病変とコントロール病変の写真画像
• 訪問中に医療スタッフが記入したデータ収集フォーム
• 経済・組織影響調査
• 装置の使用感調査（SUS）
• VASスケールによる痛みの検出

臨床データの登録:

データ収集フォームのパラメーターは紙で取得され、紙とデジタルの両方の形式で保存されます。病変の写真が取得され、デジタル形式で保存されます。

各訪問中に、治癒のプロセスを視覚的にも評価できるように、病変の写真が撮られます。各写真には、患者コードと訪問の日付が付けられます。 包含基準と除外基準の両方に一致する複数の病変の場合、治療グループに応じて、それらはすべて同じプロトコルに従って治療されますが、より広い領域の病変のみが登録されます。関心のある領域を区別するために、病変周辺組織は使い捨ての永久マーカーで標識されます。

データ収集フォーム:

データ収集フォームは患者ごとに異なり、臨床セクション、生活の質セクション、経済セクションが含まれます。 臨床セクションには、患者の識別コード、生年月日、性別、潰瘍の病因、発生した併発疾患、薬物療法 (活性物質に関して)、潰瘍の発症日、施設への入室日が含まれます。

フォームの 2 番目の部分は行列として編成されており、行は各観測時間の測定可能なパラメーターを表します (列に報告されます)。

調査者は、各パラメータの選択値と最も適切な説明に「X」を付けます。 主治医はまた、訪問ごとにチェックリストに記入して、痛みのレベルも測定され、病変の写真が撮られていることを確認します.

また、最初は計画していなかった情報を登録するための「メモ」セクションもあり、データ分析時に役立つ可能性があります。

データ収集フォームの最後の部分は、フォローアップの訪問についてです。 EmoLED グループと SOC グループへの割り当てがランダムになるように、データ収集フォームには患者のリクルート コードと所属するグループが既に記入されています。 グループの割り当て順序は、Matlab によって生成されます。

各訪問で、患者は現在の痛みのレベルを評価するよう求められます (VAS スケール 0-10)。

品質セクションの調査は、最初と最後の訪問時に実施され、さらに 4 週間ごとに実施されます。 詳細には、EQ-5D2 および Wound-Qol3 などの標準的なアンケートが管理され、イタリア語で入手および検証されます。

2 つの異なるアプローチで治療された患者 (およびその介護者) が吸収したリソースを特定することを目的として、最初の来院時に、費用を認識するための特定のアンケート (経済セクション) が患者とその主介護者 (存在する場合) に実施されます。 . リソースの消費は、直接的な医療費 (訪問、入院、救急医療、投薬など)、直接的な非健康関連費 (非公式の医療支援、各訪問の交通費および宿泊費など) の定量化に関する情報を収集することによって測定されます。 ..) および間接費 (患者と介護者の両方の生産性の損失) を考慮し、また、最初の来院を参照パラメーターとして、治療への遵守に関連する費用と、治療/検査および/または医学的評価の必要性を決定した潰瘍に関連する合併症およびイベント。 主治医には、下肢潰瘍患者を治療するために施設が負担した費用を決定するための質問票も渡されます。

EmoLED デバイスの顧客満足度、複雑さ、および有用性を評価することを目的としたアンケートは、治験の終了時に医師および治療に関与する医療関係者に実施されます。

画像取得:

16 週間の治験では、訪問ごとに病変の写真が撮影されるため、治癒の過程を視覚的に評価することもできます。 各写真には、患者コードと訪問日が付けられた名前が付けられます。 収集された写真による病変のサイズに関する定量分析は、特定の時点で実行されます: 治療の開始時、中間時、終了時です。

画像解析は、病変の面積 (mm²) を測定する適切な解析アルゴリズムによって行われます。 最適な分析を行うには、病変を完全かつ正面からフレームに収める必要があります。患者の ID コードと日付を含む定規をすべての写真に表示する必要があります。 目盛りの基準を得るために、定規をまっすぐに置いて焦点を合わせることが重要です。 複数の写真を必要とする広い病変がある場合は、病変の周囲にいくつかのマーカーを配置し、隣接する領域の写真を撮ることをお勧めします。これには、前の写真の少なくとも 2 つの目に見えるマーカーを含めて、連続した病変の完全な画像を取得します。写真配列。

バイアス：

研究に参加するスタッフは、デバイスと付属品の正しい使用、臨床プロトコルの正しい実行、および関連フォームの編集についてトレーニングを受けています。 いずれにせよ、EMOLED のスタッフは、研究中の説明や疑問についていつでもチームに対応できます。

さまざまなセンター間でより均一な運用を促進するために、共同トレーニング セッションが組織され、データの記録、保存、送信など、最も重要なパッセージや特に注意が必要なパッセージのガイドラインとなるドキュメントが作成されます。

研究に登録された患者グループへの割り当て手順中の偏りを避けるために、無作為化グリッドが調査員に配布されないことに注意する必要があります。代わりに、データ収集フォームを含む紙のフォルダーが配布されます。 プログレッシブ患者 ID はフォルダーの外側にありますが、内側にはランダム化グリッドを反映する 2 つのグループ (SOC または EmoLED 治療) のいずれかに患者が割り当てられたラベルが配置されます。 これらのフォルダーは、スポンサー企業の臨床業務責任者の署名が入った粘着ラベルで閉じられています。

患者の選択:

入院患者と外来患者の両方のすべての包含基準を満たすすべての患者は、この研究への包含が考慮されます。

既往歴の評価と身体検査を含む、患者を評価するための標準的な手順が使用されます。 合計 80 人の被験者が募集され、臨床試験に関与する施設で腕ごとに 40 人が採用されます。 関連する 4 つの施設のそれぞれに 20 人の患者が登録されます。これは競争力のある募集を伴う多中心的な調査であるため、施設ごとの患者数は、各施設の募集能力によって異なります。

患者がインフォームド コンセントに署名すると、治験責任医師は登録レジストリにデータを入力し、すべての包含基準と除外基準を確認します。すべての基準が満たされている場合、患者は臨床試験に登録されていると見なされます。

結果および結果の解釈を損なう可能性のある既知または予測可能な要因:

参加センター間および/または同じセンター内の異なる治療基準は、他のすべての条件が同じであっても、患者ごとに非常に異なる結果につながる可能性があります。 この問題は、病変の種類に応じて従うべき治療法を詳細に示すことで対処されます。

写真画像の誤った記録は、ソフトウェアを介して病変の領域を決定することを可能にしません。 この問題は、画像の検索に使用できるツールを正しく使用するための正確な指示を提供することで対処されます。

患者の不連続は、回復時間に影響を与える可能性があります。 患者をリクルートする前に、医師は、予定された訪問のために、患者が必要なタイミングで診療所に行くことができることを確認します。 この事実は、研究情報を患者に提供する際に何度か強調されます。

被験者の臨床試験の中断と中止:

14週前/14週目までの2週間連続で来院を欠席した患者、および14週目以降の1週間来院を欠席した患者には、主治医から電話で連絡があり、続行できるかどうかを評価します。研究;患者がセンターでの訪問を継続するつもりがない場合、その患者は研究から除外されます。また、セッションの半分以上欠席していることが判明した患者も同様に除外されます。

患者が研究から辞退または撤回した後、データ収集フォームが識別され、スキャンされ、アーカイブされます。

患者が研究を辞退した場合、PI またはその代理人は、患者識別登録簿およびデータ収集フォームにイベントを記録し、すべての文書を保存します。

臨床調査のモニタリング計画:

ICH/GCP ガイドラインへの準拠を保証するために、臨床研究コーディネーター (CRC) は、標準操作手順、プロトコル、およびその他の書面による指示を完全に遵守して実施される研究に責任を負います。

CRC の主な責任は、治験実施計画書の順守を保証すること、データが正確かつ完全に登録および報告されていることを確認すること、および研究開始前に各被験者についてインフォームド コンセントが取得および登録されていることを確認することです。

CRCは、研究の全期間を通じて、定期的に主任研究者と連絡を取り合い、会います。 CRC は、プロトコルへの適合性を検証し、記録されたデータの正確性を確保するために、研究に関連するさまざまな文書 (データ収集フォーム、CRF、および元のデータを含むその他の関連文書) を確認することが許可されます。

品質保証、管理手順、データ管理および記録管理:

調査中に収集されたすべての情報は、極秘扱いと見なされます。 募集の際に、個人データの登録に対する患者の同意が求められます。ただし、データ収集フォームには、患者の識別コードと生年月日のみが含まれます。 関係者全員の正確なトレーサビリティを保証するために、研究の番号とセンターの名前も含まれます。

調査の終了時に、すべてのデータは調整サイトで適切な安全対策を使用して最低 10 年間アーカイブされます。

患者がデータ処理への同意を撤回した場合、それらは完全な機密性を確保するために直ちに破棄されます。さらに、各研究者は、研究の文書のコピーを、その結論から少なくとも 2 年間保管します。

治験責任医師は、患者識別登録簿または登録登録簿を作成し、その更新と管理に責任を負います。

患者識別登録簿には、研究への参加に同意した患者の個人データ、患者に割り当てられた識別番号、患者の病気、最終的な募集からの除外の表示、およびその正当な理由と募集の日付が含まれます。患者コードが構成されています。 3 桁の数字: 最初の 1 つは、このプロトコルに記載されているセンターの番号を示し、他の 2 つは 01 から始まる連番です。 研究に登録された患者の身元を知っているのは、PI と、その裁量でチームのメンバーだけです。

有害事象:

当社が所有するすべての情報、デバイスの物理的特性および性能が、有害事象の発生の可能性を示唆していないにもかかわらず、当該事象が発生する可能性が考慮されています。

各患者の病的状態は、研究中ずっと監視されます。 各訪問中、患者が示す徴候は注意深く観察されます。実際、被験者は、「前回の訪問以来、どのように感じていますか?」などの直接的な質問で症状を報告するよう奨励されます。 また、研究中に発生した有害事象を自発的に報告するよう促されます。

研究の過程で遭遇した重大な臨床的異常は、正常化するまで、または臨床的に説明可能になるまで監視および観察されます。

手順中に好ましくない事態が報告された場合、それは有害事象と見なされ、重大な有害事象であるかどうかは、慣習的な基準に従って決定されます。

被験者の安全性のフォローアップ:

• 何らかの理由で研究中のデバイスでの治療後に実験から撤退した被験者、
• 最後の訪問または最後のフォローアップチェックから30日以内に有害事象を示す被験者（2つの偶発性のいずれか後者）、
• 研究の完了時にまだ有害事象を示しているすべての被験者は、テスト結果がベースラインに戻らなくなるまで、または変化が予想されなくなるまで、または研究者がそれらの結果がもはや臨床的にないと判断しなくなるまで監視されます。関連する。

統計 - サンプルサイズの計算: 研究中に 80 人の患者が募集されます。それらは SOC グループと EmoLED グループに 1:1 でランダム化されます。 標準治療に従うSOCグループでは、患者は週に2回訪問されます。 EmoLED グループは、週に 1 回健康診断を受けます。この場合、治療は標準治療と EmoLED 治療で構成されます。 このサンプルサイズは、α = 0.05、パワーレベル (1-β) = 0.8 を確立することにより、独立したサンプル間の比較のためのスチューデント-T 検定を考慮して、負傷した面積の減少の平均速度を比較するのに十分です。 SOCグループ（対照グループ）で16週間後の面積減少率が50％に達し、EmoLEDグループ（実験グループ）とSOCグループの間で20％の差があり、平均の標準偏差が平均値の50％に等しく、二国間仮説。

統計分析: 2 つのグループ間の負傷した領域の平均縮小率をスチューデント T 検定を使用して比較し、ベースラインでの両グループの生活の質を 16 週間後に比較し、ベースラインとの差を比較します。独立したサンプルにスチューデント T 検定を使用します。 線形回帰モデルを使用してグループ間の差を評価し、交絡因子を除外します。 通常、コスト配分は非対称であるため、NHS と社会の両方の観点から、治療群と対照群に関連するコストの比較は、ノンパラメトリック マンホイットニー U 検定を使用して行われます。 一般化された線形回帰モデルを使用して、グループ間の違いを評価し、交絡因子を排除します。 研究の時間枠（16週間）における両方の治療の費用対効果は、増分費用対効果比（ICER）を計算することによって評価され、「品質調整年（QALY）」の増分費用で表されます。 より長い時間枠をシミュレートする費用対効果に関する結果の外挿は、意思決定モデルを考慮して行われます (例: マルコフ モデル) を作成し、最終的には研究中に収集されたデータを文献データおよび/または他の研究からの証拠と共に含めます。