Beingeschwüre Standards zur Verbesserung der Pflege (LUCE)

EmoLED ist als Phototherapiegerät zur Behandlung von Hautläsionen CE-gekennzeichnet. Es ist für die Verwendung durch medizinisches Personal in Krankenhäusern oder ambulanten Einrichtungen bestimmt. Die demografische Gruppe der Patienten besteht aus Personen mit Hautläsionen, die mindestens 16 Jahre alt sind, unabhängig von ihrer ethnischen Zugehörigkeit. EmoLED wurde konzipiert und entwickelt, um chronische und akute Hautläsionen durch medizinisches Fachpersonal wie Ärzte und Krankenschwestern zu behandeln; insbesondere die EmoLED-Behandlung ist Teil der Wundbettvorbereitung.

Die EmoLED-Behandlung erfolgt zusätzlich zur konventionellen Therapie, die aus der Reinigung und dem Verband der Läsionen mit konventionellen oder fortschrittlichen Medikamenten besteht.

Das vom Gerät emittierte blaue Licht interagiert mit den endogenen Chromophoren der Haut und löst Reaktionen aus, die zur Aktivierung bestimmter zellulärer Signalwege führen. Insbesondere wird die vom Gerät emittierte Wellenlänge von Protoporphyrin IX absorbiert, das in Cytochrom C enthalten ist, einem essentiellen Protein für die Zellatmung auf mitochondrialer Ebene. Die absorbierte Energie wird von der Zelle verwendet, um die Produktion von ATP zu erhöhen, einem grundlegenden Molekül für alle Prozesse, die an der Gewebereparatur beteiligt sind. Darüber hinaus ist blaues Licht in der Lage, durch die Anregung von Flavinen und Flavoproteinen die Produktion von ROS (Reactive Oxygen Species) anzuregen. Heutzutage wurden zahlreiche Beweise dafür erbracht, dass ROS als Signalüberträger zahlreicher zellulärer Wege angesehen werden können. Diese Überlegung bestätigt den Beweis, dass ROS (in physiologischen Konzentrationen) für mehrere Zellfunktionen wie Differenzierung, Proliferation, Migration und Kontraktion entscheidend sind.

Ein Weg, durch den EmoLED bei der Gewebereparatur wirken kann, ist die Kette des mitochondrialen elektronischen Transports. EmoLED kann insbesondere auf die letzten beiden Komplexe einwirken, die Cytochrom C enthalten, das für sichtbares Licht im Emissionsbereich des Geräts empfindlich ist.

Der daraus resultierende Effekt ist die Verstärkung dieses Prozesses und die Steigerung der ATP-Produktion, verbunden mit der Ausbildung eines von der Elektronentransportkette abhängigen Protonengradienten. Die Erhöhung der ATP-Produktion bestimmt eine Steigerung der verfügbaren Energie für die Zelle, die ihre Stoffwechselaktivität intensivieren kann, ein notwendiger Prozess während der Reparatur einer Verletzung, der eine Aktivierung verschiedener Zelltypen und einen zusätzlichen Energieaufwand für den Organismus beinhaltet.

Das Gerät wurde so konzipiert und eingestellt, dass es eine Leistungsdichte von etwa 7 J/cm2 in einer für Arzt und Patient akzeptablen Behandlungszeit liefert: 60 Sekunden für jeden zu behandelnden kreisförmigen Bereich von 5 cm Durchmesser. Die Wahl der Behandlungsdauer wurde auch auf der Grundlage der Angaben in der Literatur über thermische Schäden getroffen: Die Behandlung induziert eine Temperatur zwischen 45 und 50 ° C im behandelten Bereich, ideale Bedingungen, um die gewünschten reversiblen und physiologischen Phänomene zu stimulieren .

Ethische Überlegungen:

Die Studie wird der Ethikkommission jedes Prüfkrankenhauses zur Genehmigung vorgelegt und in jedem Fall gemäß dem GCP, der Deklaration von Helsinki und den italienischen Gesetzen und Anforderungen in Bezug auf klinische Studien am Menschen durchgeführt.

Einwilligungsverfahren:

Der Hauptprüfarzt (PI) oder sein Stellvertreter wählt die aufgenommenen Patienten auf der Grundlage der Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie aus. Sobald die Übereinstimmung des Patienten mit den Kriterien der Studie überprüft wurde, bittet der PI oder sein Beauftragter den Patienten um Zustimmung zur Verwendung des EmoLED-Behandlungsgeräts und erläutert kurz die Eigenschaften des Geräts, die erwartete Wirkung, die möglichen studienbezogenen Risiken, die Garantien zum Schutz der Vertraulichkeit der gesammelten Informationen. Der PI fragt den Patienten, ob er an einer Teilnahme interessiert ist, und lässt ihm 24 Stunden Zeit, um sich zu entscheiden. Bekundet der Patient sein Interesse an der Studienteilnahme, unterschreibt er bei seinem nächsten Besuch die Einverständniserklärung und entscheidet, ob er seinen Hausarzt über die Teilnahme an der Studie informiert. Der Patient muss sich bereit erklären, jede Woche für die Probebeobachtungszeit, einschließlich des Nachsorgebesuchs, in die Struktur zurückzukehren.

Eine Kopie der vom Patienten und vom Hauptprüfarzt unterzeichneten Einwilligungserklärung und eine Kopie der Studieninformationen werden den Patienten ausgehändigt.

Messbare Parameter:

Die Schlüsseldaten und Bilder der Läsionen jedes Patienten werden im Datenerfassungsformular nach der Registrierung und der Unterzeichnung der Einverständniserklärung erfasst:

• SOC-Gruppe: (32 Behandlungen sind geplant während 16 Wochen, 2 mal pro Woche)
• EmoLED Group: (16 Behandlungen sind geplant während 16 Wochen, 1 Mal pro Woche)

Die zur Definition des Studienergebnisses verwendeten Parameter basieren auf:

• Fotografische Bilder von mit EmoLED behandelten Läsionen und Kontrollläsionen
• Datenerfassungsformular, das vom medizinischen Personal während des Besuchs ausgefüllt wird
• Ökonomisch-organisatorische Wirkungserhebung
• Umfrage zur Gebrauchstauglichkeit des Gerätes (SUS)
• Erkennung von Schmerzen durch VAS-Skala

Registrierung klinischer Daten:

Die Parameter des Datenerfassungsformulars werden auf Papier erfasst und sowohl in Papierform als auch in digitaler Form aufbewahrt; die Bilder der Läsion werden erfasst und in digitaler Form aufbewahrt.

Bei jedem Besuch wird ein Bild der Läsion gemacht, damit der Heilungsprozess auch visuell beurteilt werden kann. Jedes Bild wird mit dem Patientencode und dem Besuchsdatum benannt. Im Falle mehrerer Läsionen, die sowohl den Einschluss- als auch den Ausschlusskriterien entsprechen, werden sie alle nach demselben Protokoll behandelt, abhängig von der Behandlungsgruppe, aber nur die Läsion mit der größeren Fläche wird registriert; Zur Unterscheidung des interessierenden Bereichs wird das periläsionale Gewebe mit permanenten Einwegmarkern markiert.

Datenerhebungsformular:

Das Datenerfassungsformular ist für jeden Patienten einzigartig und umfasst: Abschnitt „Klinischer Bereich“, Abschnitt „Lebensqualität“ und Abschnitt „Wirtschaft“. Der klinische Abschnitt enthält den Identifikationscode des Patienten, Geburtsdatum, Geschlecht, Ätiologie des Geschwürs, jede eventuelle gleichzeitige Erkrankung, jede medikamentöse Therapie (in Bezug auf Wirkstoffe), das Datum des Auftretens des Geschwürs, das Datum des Eintritts in die Einrichtung.

Der zweite Teil des Formulars ist als Matrix organisiert, wobei die Zeile die messbaren Parameter für jeden Beobachtungszeitpunkt darstellt (in Spalte angegeben).

Der Ermittler markiert mit einem „X“ den gewählten Wert für jeden Parameter und die am besten passende Beschreibung. Der leitende Prüfarzt füllt auch bei jedem Besuch eine Checkliste aus, um sicherzustellen, dass auch das Schmerzniveau gemessen und ein Bild der Läsion gemacht wurde.

Es gibt auch einen Abschnitt "Notizen", um zunächst nicht geplante Informationen zu registrieren, die bei der Datenanalyse hilfreich sein könnten.

Der letzte Teil des Datenerfassungsformulars betrifft den Folgebesuch. Das Datenerfassungsformular ist bereits mit dem Rekrutierungscode des Patienten und der Gruppe, zu der er gehört, ausgefüllt, sodass die Zuordnung zur EmoLED-Gruppe und zur SOC-Gruppe zufällig erfolgt. Die Zuordnungsreihenfolge der Gruppe wird von Matlab generiert.

Bei jedem Besuch wird der Patient gebeten, sein aktuelles Schmerzniveau (VAS-Skala 0-10) einzuschätzen.

Die Umfrage im Qualitätsbereich wird beim ersten und letzten Besuch sowie alle 4 Wochen durchgeführt. Im Einzelnen werden Standardfragebögen wie EQ-5D2 und Wound-Qol3 verwaltet, die beide in italienischer Sprache verfügbar und validiert sind.

Spezifische Fragebögen zur Anerkennung der Kosten (Teil Wirtschaftlichkeit) werden den Patienten und ihrer primären Bezugsperson (falls vorhanden) beim ersten Besuch ausgehändigt, um die Ressourcen zu ermitteln, die von den Patienten (und ihren Bezugspersonen) verbraucht werden, die in den beiden unterschiedlichen Ansätzen behandelt werden . Der Ressourcenverbrauch wird gemessen, indem Informationen über die Quantifizierung der direkten Gesundheitskosten (Besuche, Krankenhausaufenthalte, Notfallversorgung, Medikamente usw.), der direkten nicht gesundheitsbezogenen Kosten (informelle medizinische Versorgung, Transport- und Unterbringungskosten für jeden Besuch usw.) ..) und indirekte Kosten (Produktivitätsverlust sowohl für den Patienten als auch für die Pflegekraft/en) und auch durch Berücksichtigung sowohl der Kosten im Zusammenhang mit der Einhaltung der Behandlung, wobei der erste Besuch als Referenzparameter genommen wird, als auch der damit verbundenen Kosten Komplikationen und Ereignisse im Zusammenhang mit dem Geschwür, die die Notwendigkeit von Behandlungen/Untersuchungen und/oder medizinischen Untersuchungen begründeten. Der leitende Prüfarzt erhält auch einen Fragebogen, um die Kosten zu ermitteln, die seiner Einrichtung für die Behandlung von Patienten mit Beingeschwüren entstehen.

Die Fragebögen zur Bewertung der Kundenzufriedenheit, Komplexität und Nützlichkeit des EmoLED-Geräts werden am Ende der Studie an Ärzte und medizinisches Personal, das an der Behandlung beteiligt ist, verteilt.

Bildaufnahme:

Während der 16-wöchigen Testphase wird bei jedem Besuch ein Bild der Läsion angefertigt, um den Heilungsprozess auch visuell beurteilen zu können. Jedes Bild wird mit dem Patientencode und dem Besuchsdatum benannt. Die quantitative Analyse über die Größe der Läsionen anhand der gesammelten Bilder wird zu bestimmten Zeitpunkten durchgeführt: zu Beginn, in der Mitte und am Ende der Behandlung.

Die Bildanalyse erfolgt durch einen geeigneten Analysealgorithmus, der die Fläche der Läsion (mm²) misst. Die Läsion muss vollständig und frontal umrahmt werden, um eine optimale Analyse zu erhalten. Das Lineal mit Patienten-ID-Code und Datum muss auf jedem Bild erscheinen. Es ist wichtig, dass das Lineal gerade und fokussiert platziert wird, um die Maßstabsreferenz zu haben. Wenn es eine breite Läsion gibt, die mehr als ein Bild benötigt, ist es ratsam, mehrere Markierungen um die Läsion herum zu lokalisieren und Fotos von angrenzenden Bereichen zu machen, einschließlich mindestens zwei sichtbarer Markierungen des vorherigen Bildes, um das vollständige Bild der Läsion durch eine Sequenz zu erhalten Foto-Array.

Voreingenommenheit:

Das an der Studie teilnehmende Personal wird in der korrekten Verwendung des Geräts und des Zubehörs sowie in der korrekten Durchführung des klinischen Protokolls und der Erstellung der zugehörigen Formulare geschult. In jedem Fall steht das EMOLED-Personal dem Team während der Studie jederzeit für Klärungen oder Zweifel zur Verfügung.

Um einen homogeneren Betrieb zwischen den verschiedenen Zentren zu fördern, werden gemeinsame Schulungen organisiert und Dokumente erstellt, die als Richtlinien für die kritischsten oder besonders zu beachtenden Passagen dienen, wie z. B. das Erfassen, Speichern und Übermitteln von Daten.

Um Verzerrungen während des Verfahrens der Zuteilung in die in die Studie aufgenommenen Patientengruppen zu vermeiden, ist zu beachten, dass das Randomisierungsraster nicht an die Prüfärzte verteilt wird, sondern Papiermappen mit den Datenerhebungsbögen verteilt werden. Die progressive Patienten-ID befindet sich auf der Außenseite der Ordner, während auf der Innenseite ein Etikett mit der Zuordnung des Patienten zu einer der beiden Gruppen (SOC oder EmoLED-Behandlung) angebracht ist, das das Randomisierungsraster widerspiegelt. Diese Mappen werden durch ein Klebeetikett mit der Unterschrift des Leiters der Klinischen Angelegenheiten des Trägerunternehmens verschlossen.

Patientenauswahl:

Alle Patienten, die alle Einschlusskriterien erfüllen, sowohl stationär als auch ambulant, werden für die Aufnahme in diese Studie in Betracht gezogen.

Es wird ein Standardverfahren zur Bewertung von Patienten angewendet, das die Anamneseerhebung und eine körperliche Untersuchung umfasst. Insgesamt werden 80 Probanden rekrutiert, 40 pro Arm in den an der klinischen Studie beteiligten Einrichtungen. Jeder der vier beteiligten Standorte wird 20 Patienten aufnehmen. Da es sich um eine multizentrische Untersuchung mit kompetitiver Rekrutierung handelt, kann die Anzahl der Patienten pro Standort je nach Rekrutierungsfähigkeit jedes Standorts variieren.

Sobald der Patient die Einverständniserklärung unterzeichnet hat, trägt der leitende Prüfarzt die Daten in das Registrierungsregister ein und überprüft alle Einschluss- und Ausschlusskriterien; Wenn alle Kriterien erfüllt sind, gilt der Patient als in die klinische Studie aufgenommen.

Bekannte oder vorhersehbare Faktoren, die die Ergebnisse und die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können:

Ein unterschiedlicher Therapiestandard zwischen teilnehmenden Zentren und/oder innerhalb desselben Zentrums kann zu sehr unterschiedlichen Ergebnissen zwischen einem Patienten und einem anderen führen, wenn alle anderen Bedingungen gleich sind. Dieses Problem wird angegangen, indem die je nach Art der Läsion zu befolgende Therapie detailliert angegeben wird.

Eine fehlerhafte Aufnahme von fotografischen Bildern ermöglicht es nicht, den Bereich der Läsion per Software zu bestimmen. Dieses Problem wird durch die Bereitstellung präziser Anweisungen zur korrekten Verwendung der für den Abruf von Bildern verfügbaren Tools angegangen.

Die Diskontinuität von Patienten kann die Erholungszeiten beeinflussen. Vor der Rekrutierung eines Patienten stellt der Arzt sicher, dass der Patient zum erforderlichen Zeitpunkt für die geplanten Besuche in der Klinik zur Verfügung steht. Diese Tatsache wird bei der Bereitstellung von Studieninformationen für den Patienten mehrfach betont.

Unterbrechung und Rückzug von Probanden aus der klinischen Prüfung:

Patienten, die die Besuche für zwei aufeinanderfolgende Wochen vor/bis zur 14. Woche verpassen, und Patienten, die die Besuche für eine Woche nach der 14. Woche verpassen, werden vom Hauptprüfarzt telefonisch kontaktiert, um ihre Verfügbarkeit für die Fortsetzung zu beurteilen die Studium; Falls der Patient nicht beabsichtigt, die Besuche im Zentrum fortzusetzen, wird er von der Studie ausgeschlossen. Auch der Patient, der mehr als die Hälfte der Sitzungen abwesend ist, wird ebenfalls ausgeschlossen.

Nach dem Ausscheiden oder Ausscheiden eines Patienten aus der Studie wird sein Datenerhebungsformular identifiziert, gescannt und archiviert.

Wenn ein Patient von der Studie zurücktritt, trägt der PI oder sein Beauftragter das Ereignis im Patientenidentifikationsregister und auf dem Datenerhebungsformular ein und bewahrt alle Unterlagen auf.

Überwachungsplan der klinischen Prüfung:

Um die Konformität mit den ICH/GCP-Richtlinien zu gewährleisten, ist der Clinical Research Coordinator (CRC) dafür verantwortlich, dass die Studie unter vollständiger Einhaltung der Standardarbeitsanweisungen, des Protokolls und anderer schriftlicher Anweisungen durchgeführt wird.

Die Hauptaufgaben des CRC bestehen darin, die Einhaltung des Protokolls sicherzustellen, sicherzustellen, dass die Daten genau und vollständig registriert und gemeldet werden, und zu überprüfen, ob die Einverständniserklärung nach Aufklärung für jeden Probanden vor Beginn der Studie eingeholt und registriert wurde.

Das CRC bleibt während der gesamten Dauer der Studie in Kontakt und trifft sich regelmäßig mit dem leitenden Prüfarzt. Das CRC darf die verschiedenen Dokumente (Datenerfassungsformulare, CRF und andere zugehörige Dokumente mit Originaldaten) im Zusammenhang mit der Studie überprüfen, um die Übereinstimmung mit dem Protokoll zu überprüfen und die Genauigkeit der aufgezeichneten Daten sicherzustellen.

Qualitätssicherung, Kontrollverfahren, Datenmanagement und Aufzeichnungen:

Alle während der Studie gesammelten Informationen werden streng vertraulich behandelt. Die Zustimmung der Patienten zur Registrierung personenbezogener Daten wird zum Zeitpunkt der Rekrutierung eingeholt; dennoch enthalten die Datenerfassungsformulare nur den Identifikationscode des Patienten und sein Geburtsdatum. Um die korrekte Nachvollziehbarkeit aller Beteiligten zu gewährleisten, werden auch die Nummer der Studie und die Bezeichnung des Zentrums angegeben.

Am Ende der Studie werden alle Daten mit den entsprechenden Sicherheitsmaßnahmen am koordinierenden Standort für mindestens zehn Jahre archiviert.

Wenn ein Patient sein Einverständnis zur Datenverarbeitung widerruft, werden sie sofort vernichtet, um absolute Vertraulichkeit zu gewährleisten, außerdem wird jeder Prüfer eine Kopie der Studiendokumentation für mindestens zwei Jahre nach Abschluss aufbewahren.

Der Hauptprüfarzt erstellt und ist verantwortlich für die Aktualisierung und Aufbewahrung des Patientenidentifikationsregisters oder Registrierungsregisters.

Das Patientenidentifikationsregister enthält personenbezogene Daten von Patienten, die der Teilnahme an der Studie zugestimmt haben, die dem Patienten zugewiesene Identifikationsnummer, seine Krankheit, die Angabe des eventuellen Ausschlusses von der Rekrutierung mit seiner Begründung und dem Datum der Rekrutierung. Der Patientencode wird gebildet durch eine dreistellige Nummer: Die erste gibt die Nummer des Zentrums an, wie in diesem Protokoll angegeben, und die anderen beiden sind fortlaufende Nummern, beginnend mit 01. Nur der PI und nach eigenem Ermessen die Mitglieder seines Teams haben Kenntnis von der Identität der in die Studie aufgenommenen Patienten.

Nebenwirkungen:

Trotz aller uns vorliegenden Informationen und physikalischen Eigenschaften und Leistungen des Geräts, die nicht auf das mögliche Auftreten eines unerwünschten Ereignisses hindeuten, wird die Möglichkeit in Betracht gezogen, dass dieses Ereignis eintreten könnte.

Der krankhafte Zustand jedes Patienten wird während der gesamten Studienzeit überwacht. Bei jedem Besuch werden alle Anzeichen des Patienten sorgfältig beobachtet; Tatsächlich wird der Proband ermutigt, jedes Symptom mit direkten Fragen zu melden, wie z. B.: "Wie haben Sie sich seit unserem letzten Besuch gefühlt?". Sie werden auch aufgefordert, alle unerwünschten Ereignisse, die während der Studie aufgetreten sind, spontan zu melden.

Jede signifikante klinische Anomalie, die im Laufe der Studie auftritt, wird überwacht und beobachtet, bis sie sich normalisiert oder klinisch erklärbar ist.

Wenn während des Verfahrens ein ungünstiger Vorfall gemeldet wird, wird dies als unerwünschtes Ereignis betrachtet, ob es sich um ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis handelt oder nicht, wird nach üblichen Kriterien entschieden.

Sicherheits-Follow-up für Probanden:

• Die Probanden, die sich nach der Behandlung mit dem untersuchten Gerät aus irgendeinem Grund aus dem Experiment zurückgezogen haben,
• Die Probanden, die bis zu dreißig Tage nach dem letzten Besuch oder der letzten Nachuntersuchung (je nachdem, welche der beiden Möglichkeiten letztere ist) Nebenwirkungen aufweisen,
• Alle Probanden, die nach Abschluss der Studie immer noch Nebenwirkungen aufweisen, werden überwacht, bis die Testergebnisse nicht mehr auf den Ausgangswert zurückgehen oder keine Änderung mehr erwartet wird oder bis der Prüfarzt nicht feststellt, dass diese Ergebnisse nicht mehr klinisch sind relevant.

Statistik- Berechnung der Stichprobengröße: 80 Patienten werden während der Studie rekrutiert; sie werden 1:1 auf die SOC-Gruppe und die EmoLED-Gruppe randomisiert. In der SOC-Gruppe, die der Standardbehandlung folgt, werden die Patienten zweimal wöchentlich besucht. Die EmoLED Group wird einmal pro Woche medizinisch untersucht; In diesem Fall besteht die Therapie aus der Standardbehandlung plus EmoLED-Behandlung. Diese Stichprobengröße reicht aus, um die durchschnittliche Rate der Verringerung des verletzten Bereichs unter Berücksichtigung des Student-T-Tests für den Vergleich zwischen unabhängigen Stichproben zu vergleichen, indem α = 0,05, Leistungsniveau (1-β) = 0,8, unter der Annahme festgelegt wird haben eine Flächenreduktionsrate nach 16 Wochen in Höhe von 50 % in der SOC-Gruppe (Kontrollgruppe), eine Differenz von 20 % zwischen der EmoLED-Gruppe (Versuchsgruppe) und der SOC-Gruppe, eine Standardabweichung der Mittelwerte von 50 % der Mittelwerte und eine zweiseitige Hypothese.

Statistische Analyse: Die durchschnittliche Reduktionsrate des verletzten Bereichs zwischen den beiden Gruppen wird unter Verwendung des Student-T-Tests verglichen, die Lebensqualität in beiden Gruppen zum Ausgangswert nach 16 Wochen und die Differenz zum Ausgangswert werden verglichen unter Verwendung des Student-T-Tests für unabhängige Stichproben. Lineare Regressionsmodelle werden verwendet, um die Unterschiede zwischen den Gruppen zu bewerten, um Störfaktoren auszuschließen. Aufgrund der meist asymmetrischen Natur der Kostenverteilung wird der Vergleich der Kosten in Bezug auf die Behandlungs- und Kontrollgruppe sowohl aus NHS- als auch aus gesellschaftlicher Sicht anhand des nichtparametrischen Mann-Whitney-U-Tests durchgeführt. Verallgemeinerte lineare Regressionsmodelle werden verwendet, um die Unterschiede zwischen den Gruppen zu bewerten und Störfaktoren zu eliminieren. Die Kosteneffizienz beider Behandlungen im Zeitrahmen der Studie (16 Wochen) wird durch Berechnung des inkrementellen Kosten-Effektivitäts-Verhältnisses (ICER) bewertet und als inkrementelle Kosten für "qualitätsbereinigte Jahre (QALY) ausgedrückt. Ergebnishochrechnungen zur Wirtschaftlichkeit, die längere Zeiträume simulieren, werden unter Berücksichtigung von Entscheidungsmodellen (z. Markov-Modelle) und schließlich die während der Studie gesammelten Daten mit literarischen Daten und/oder Beweisen aus anderen Studien zusammenführen.