Beenzweren Standaarden voor verbetering van de zorg (LUCE)

EmoLED is CE-gemarkeerd als fototherapie-apparaat voor de behandeling van huidlaesies. Het is bedoeld voor gebruik door medisch personeel in een ziekenhuis of polikliniek. De demografie van de patiënten bestaat uit personen met huidlaesies die minstens 16 jaar oud zijn, ongeacht hun etniciteit. EmoLED is bedacht en ontworpen om chronische en acute laesies van de huid te behandelen door beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg, zoals artsen en verpleegkundigen; met name de EmoLED behandeling is onderdeel van de wondbedvoorbereiding.

EmoLED-behandeling is een aanvulling op de conventionele therapie, bestaande uit het reinigen en aankleden van de laesies met conventionele of geavanceerde medicijnen.

Het blauwe licht dat door het apparaat wordt uitgezonden, interageert met de endogene chromoforen van de huid en veroorzaakt reacties die leiden tot de activering van bepaalde cellulaire routes. Met name de golflengte die door het apparaat wordt uitgezonden, wordt geabsorbeerd door protoporfyrine IX dat aanwezig is in cytochroom C, een essentieel eiwit voor cellulaire ademhaling op mitochondriaal niveau. De geabsorbeerde energie wordt door de cel gebruikt om de productie van ATP te verhogen, een fundamenteel molecuul voor alle processen die betrokken zijn bij weefselherstel. Bovendien kan blauw licht de productie van ROS (Reactive Oxygen Species) stimuleren door de excitatie van flavinen en flavoproteïnen. Tegenwoordig is er meerdere bewijzen geproduceerd over hoe ROS kan worden beschouwd als signaaltransducers van talrijke cellulaire routes. Deze overweging valideert het bewijs dat ROS (bij fysiologische concentraties) cruciaal zijn voor meerdere cellulaire functies zoals differentiatie, proliferatie, migratie en contractie.

Een manier waarop EmoLED kan werken bij weefselherstel is de keten van mitochondriaal elektronisch transport. Met name EmoLED kan inwerken op de laatste twee complexen die Cytochroom C bevatten, dat gevoelig is voor zichtbaar licht in het emissiebereik van het apparaat.

Het resulterende effect is de versterking van dit proces en de toename van de ATP-productie, gerelateerd aan de ontwikkeling van een protongradiënt die afhankelijk is van de elektronentransportketen. De toename van de ATP-productie bepaalt een toename van de beschikbare energie voor de cel die zijn metabole activiteit kan intensiveren, een noodzakelijk proces tijdens het herstel van een verwonding waarbij verschillende celtypen worden geactiveerd en een extra energie-inspanning voor het organisme.

Het apparaat is ontworpen en ingesteld om een ​​vermogensdichtheid van ongeveer 7 J/cm2 te leveren in een aanvaardbare behandeltijd voor zowel arts als patiënt: 60 seconden voor elk cirkelvormig gebied van 5 cm diameter dat moet worden behandeld. De keuze van de duur van de behandeling is ook gemaakt op basis van wat in de literatuur staat over thermische schade: de behandeling veroorzaakt een temperatuur tussen 45 en 50ºC in het behandelde gebied, ideale conditie om de gewenste omkeerbare en fysiologische verschijnselen te stimuleren .

Ethische overwegingen:

De studie zal ter goedkeuring worden voorgelegd aan de ethische commissie van elk onderzoeksziekenhuis en zal in ieder geval worden uitgevoerd in overeenstemming met de GCP, de Helsinki-verklaring en de Italiaanse wetten en vereisten op het gebied van klinische proeven bij mensen.

Geïnformeerde toestemmingsprocedure:

De hoofdonderzoeker (PI) of zijn afgevaardigde selecteert de ingeschreven patiënten op basis van de inclusie- en exclusiecriteria van het onderzoek. Zodra de overeenstemming van de patiënt met de criteria van het onderzoek is geverifieerd, vraagt ​​de PI of diens afgevaardigde de patiënt om toestemming voor het gebruik van het EmoLED-behandelingsapparaat en geeft hij een korte uitleg over de kenmerken van het apparaat, het verwachte effect, de mogelijke onderzoeksgerelateerde risico's, de garandeert de vertrouwelijkheid van de verzamelde informatie te beschermen. De PI vraagt ​​de patiënt of ze geïnteresseerd zijn om deel te nemen, waardoor ze vierentwintig uur de tijd hebben om te beslissen. Als de patiënt blijk geeft van interesse om deel te nemen aan het onderzoek, zal hij tijdens zijn volgende bezoek de Informed Consent ondertekenen en beslissen of hij zijn huisarts op de hoogte wil stellen van zijn deelname aan het onderzoek. De patiënt moet zijn beschikbaarheid aangeven om elke week terug te keren naar de structuur voor de proefobservatietijd, inclusief het vervolgbezoek.

Een kopie van de geïnformeerde toestemming, ondertekend door de patiënt en door de hoofdonderzoeker, en een kopie van de onderzoeksinformatie zullen aan de patiënten worden gegeven.

Meetbare parameters:

De belangrijkste gegevens en foto's van de laesie van elke patiënt worden verzameld in het gegevensverzamelingsformulier, na inschrijving en ondertekening van de geïnformeerde toestemming:

• SOC Groep: (32 behandelingen zijn gepland gedurende 16 weken, 2 keer per week)
• EmoLED Group: (16 behandelingen zijn gepland gedurende 16 weken, 1 keer per week)

De parameters die worden gebruikt om het studieresultaat te bepalen, zijn gebaseerd op:

• Fotografische afbeeldingen van met EmoLED behandelde laesies en controlelaesies
• Gegevensverzamelingsformulier ingevuld door de medische staf tijdens het bezoek
• Economisch-organisatorische impactenquête
• Enquête over de bruikbaarheid van het apparaat (SUS)
• Detectie van pijn door VAS-schaal

Registratie van klinische gegevens:

De parameters van het gegevensverzamelingsformulier worden op papier verkregen en zowel op papier als in digitale vorm bewaard; de foto's van de laesie worden verkregen en in digitale vorm bewaard.

Tijdens elk bezoek wordt er een foto van de laesie gemaakt, zodat het genezingsproces ook visueel kan worden gewaardeerd. Elke foto krijgt een naam met de patiëntcode en de datum van het bezoek. In het geval van meerdere laesies die overeenkomen met zowel inclusie- als exclusiecriteria, zullen ze allemaal volgens hetzelfde protocol worden behandeld, afhankelijk van de behandelingsgroep, maar alleen de laesie met het grotere gebied zal worden geregistreerd; om het interessegebied te onderscheiden, wordt het perilesionale weefsel gelabeld met permanente markeringen voor eenmalig gebruik.

Formulier gegevensverzameling:

Het gegevensverzamelingsformulier is uniek voor elke patiënt en omvat: Klinische sectie, Quality Life-sectie en Economische sectie. De klinische sectie bevat identificatiecode van de patiënt, geboortedatum, geslacht, etiologie van de zweer, eventuele gelijktijdige ziekte, eventuele medicamenteuze behandeling (in termen van werkzame stoffen), aanvangsdatum van de zweer, datum van binnenkomst in de faciliteit.

Het tweede deel van het formulier is georganiseerd als een matrix waarbij de rij de meetbare parameters vertegenwoordigt voor elk waarnemingstijdstip (gerapporteerd in kolom).

De onderzoeker markeert met een "X" de gekozen waarde voor elke parameter en de meest geschikte beschrijving. De hoofdonderzoeker zal ook voor elk bezoek een checklist invullen om er zeker van te zijn dat ook het pijnniveau is gemeten en dat er een foto van de laesie is gemaakt.

Er is ook een sectie "Opmerkingen" om informatie te registreren die in eerste instantie niet was gepland en die nuttig kan zijn tijdens de gegevensanalyse.

Het laatste deel van het Gegevensverzamelingsformulier gaat over het vervolgbezoek. Het gegevensverzamelingsformulier is al ingevuld met de wervingscode van de patiënt en de groep waartoe hij behoort, zodat de toewijzing aan de EmoLED-groep en de SOC-groep willekeurig is. De toewijzingsvolgorde van de groep wordt gegenereerd door Matlab.

Bij elk bezoek wordt de patiënt gevraagd om zijn huidige pijnniveau te beoordelen (VAS-schaal 0-10).

Bij het eerste en laatste bezoek, en ook om de 4 weken, wordt het afdelingsonderzoek afgenomen. In detail zullen standaardvragenlijsten zoals de EQ-5D2 en de Wound-Qol3 worden afgenomen, beide beschikbaar en gevalideerd in de Italiaanse taal.

Specifieke vragenlijsten voor kostenherkenning (economische sectie) zullen worden afgenomen bij patiënten en hun primaire verzorger (indien aanwezig) tijdens het eerste bezoek, met als doel de middelen te identificeren die worden gebruikt door de patiënten (en hun verzorgers) die in de twee verschillende benaderingen worden behandeld . Het verbruik van middelen zal worden gemeten door informatie te verzamelen over de kwantificering van directe gezondheidskosten (bezoeken, ziekenhuisopnames, spoedeisende gezondheidszorg, medicijnen enz…), directe niet-gezondheidsgerelateerde kosten (informele medische hulp, transport- en verblijfkosten voor elk bezoek enz. ..) en indirecte kosten (productiviteitsverlies voor zowel de patiënt als de zorgverlener(s)) en ook door rekening te houden met zowel de kosten in verband met therapietrouw, waarbij het eerste bezoek als referentieparameter wordt genomen, als de kosten in verband met complicaties en gebeurtenissen in verband met de zweer die de noodzaak van behandelingen/onderzoeken en/of medische evaluaties bepaalden. De hoofdonderzoeker krijgt ook een vragenlijst om de kosten te bepalen die zijn faciliteit maakt voor het behandelen van patiënten met beenulcera.

De vragenlijsten die bedoeld zijn om klanttevredenheid, complexiteit en behulpzaamheid van het EmoLED-apparaat te beoordelen, zullen aan het einde van de proef worden afgenomen bij artsen en zorgpersoneel dat betrokken is bij de behandeling.

Afbeeldingen verwerving:

Gedurende de 16 weken van de proef wordt tijdens elk bezoek een foto van de laesie gemaakt, zodat het genezingsproces ook visueel kan worden gewaardeerd. Elke foto krijgt een naam met de patiëntcode en de datum van het bezoek. De kwantitatieve analyse van de grootte van de laesies door middel van de verzamelde foto's zal op bepaalde tijdstippen worden uitgevoerd: aan het begin, in het midden en aan het einde van de behandeling.

De beeldanalyse wordt gemaakt door middel van een geschikt analyse-algoritme dat het gebied van de laesie (mm²) meet. De laesie moet volledig en frontaal worden ingekaderd om een ​​optimale analyse te verkrijgen. De liniaal met de ID-code van de patiënt en de datum moet op elke foto verschijnen. Het is belangrijk dat de liniaal recht en scherp wordt geplaatst om de schaalreferentie te hebben. Als er een brede laesie is die meer dan één foto nodig heeft, is het raadzaam om meerdere markeringen rond de laesie te lokaliseren en foto's te maken van aangrenzende gebieden, inclusief ten minste twee zichtbare markeringen van de vorige foto, om een ​​volledig beeld van de laesie te krijgen door een sequentiële weergave. foto reeks.

Vooroordeel:

Het personeel dat aan de studie deelneemt, is getraind in het juiste gebruik van het apparaat en de accessoires, evenals in de juiste uitvoering van het klinische protocol en het opstellen van de bijbehorende formulieren. In ieder geval is het EMOLED-personeel altijd beschikbaar voor het team voor eventuele opheldering of twijfel tijdens het onderzoek.

Om een ​​meer homogene werking tussen de verschillende centra te bevorderen, worden gezamenlijke vormingen georganiseerd en documenten voorbereid die als leidraad dienen voor de meest kritische of bijzondere aandacht vragende passages zoals het vastleggen, opslaan en doorgeven van gegevens.

Om vertekening te voorkomen tijdens de toewijzingsprocedure in groepen patiënten die deelnemen aan de studie, moet worden opgemerkt dat het randomisatieraster niet wordt uitgedeeld aan de onderzoekers: in plaats daarvan worden papieren mappen uitgedeeld met de formulieren voor het verzamelen van gegevens. De progressieve patiënt-ID bevindt zich aan de buitenkant van de mappen, terwijl aan de binnenkant een label is geplaatst met de toewijzing van de patiënt aan een van de twee groepen (SOC of EmoLED-behandeling), die het randomisatieraster weerspiegelt. Deze mappen zijn gesloten door middel van een zelfklevend etiket met de handtekening van het Hoofd Klinische Zaken van het sponsorbedrijf.

Patiënten selectie:

Alle patiënten die aan alle inclusiecriteria voldoen, zowel gehospitaliseerde als ambulante patiënten, komen in aanmerking voor opname in deze studie.

Er zal een standaardprocedure worden gebruikt om patiënten te waarderen, waaronder de anamnese-evaluatie en een lichamelijk onderzoek. Er zullen in totaal 80 proefpersonen worden gerekruteerd, 40 per arm in de faciliteiten die betrokken zijn bij de klinische studie. Elk van de vier betrokken locaties zal 20 patiënten inschrijven. Aangezien dit een multicentrisch onderzoek is met competitieve rekrutering, kan het aantal patiënten per locatie variëren, afhankelijk van de rekruteringscapaciteit van elke locatie.

Zodra de patiënt de geïnformeerde toestemming heeft ondertekend, voert de hoofdonderzoeker de gegevens in het inschrijvingsregister in en controleert hij alle in- en uitsluitingscriteria; als aan alle criteria is voldaan, wordt de patiënt geacht deel te nemen aan de klinische studie.

Bekende of voorspelbare factoren die de uitkomsten en de interpretatie van uitkomsten kunnen belemmeren:

Een verschillende therapiestandaard tussen deelnemende centra en/of binnen hetzelfde centrum kan leiden tot zeer variabele resultaten tussen de ene patiënt en de andere, terwijl alle andere omstandigheden gelijk blijven. Dit probleem wordt aangepakt door in detail de te volgen therapie aan te geven, afhankelijk van het type laesie.

Een foutieve opname van fotografische beelden maakt het niet mogelijk om via software het gebied van de laesie te bepalen. Dit probleem wordt aangepakt door nauwkeurige instructies te geven over het juiste gebruik van de tools die beschikbaar zijn voor het ophalen van afbeeldingen.

Discontinuïteit van patiënten kan de hersteltijden beïnvloeden. Alvorens een patiënt aan te werven, zorgt de arts ervoor dat de patiënt beschikbaar is om, met de vereiste timing, naar de kliniek te gaan voor de geplande bezoeken. Dit feit wordt meermaals onderstreept bij het verstrekken van onderzoeksinformatie aan de patiënt.

Onderbreking en terugtrekking van proefpersonen uit de klinische proef:

Patiënten die de bezoeken twee opeenvolgende weken missen, vóór/tot de 14e week, en de patiënten die de bezoeken een week missen, na de 14e week, zullen telefonisch worden bereikt door de hoofdonderzoeker om te beoordelen of ze beschikbaar zijn om verder te gaan de studie; in het geval dat de patiënt niet van plan is door te gaan met de bezoeken aan het centrum, wordt hij uitgesloten van de studie. Ook de patiënt die meer dan de helft van de sessies afwezig blijkt te zijn, wordt eveneens uitgesloten.

Na ontslag of terugtrekking uit het onderzoek door een patiënt, wordt zijn gegevensverzamelingsformulier geïdentificeerd, gescand en gearchiveerd.

Als een patiënt zich terugtrekt uit het onderzoek, registreert de PI of zijn afgevaardigde de gebeurtenis in het patiëntidentificatieregister en op het gegevensverzamelingsformulier en slaat alle documentatie op.

Monitoringsplan van het klinisch onderzoek:

Om de conformiteit met de ICH/GCP-richtlijnen te garanderen, zal de Clinical Research Coordinator (CRC) verantwoordelijk zijn voor het onderzoek dat moet worden uitgevoerd met volledige inachtneming van de Standard Operating Procedures, van het Protocol en andere schriftelijke instructies.

De belangrijkste verantwoordelijkheden van het CRC zijn ervoor te zorgen dat het protocol wordt nageleefd, ervoor te zorgen dat de gegevens nauwkeurig en volledig worden geregistreerd en gerapporteerd en om te verifiëren dat de geïnformeerde toestemming voor elke proefpersoon is verkregen en geregistreerd vóór aanvang van het onderzoek.

Het CRC zal tijdens de gehele duur van het onderzoek regelmatig contact houden en de hoofdonderzoeker ontmoeten. Het CRC mag de verschillende documenten (gegevensverzamelingsformulieren, CRF en andere gerelateerde documenten met originele gegevens) met betrekking tot het onderzoek controleren om de conformiteit met het protocol te verifiëren en de juistheid van de geregistreerde gegevens te waarborgen.

Kwaliteitsborging, controleprocedures, gegevensbeheer en archivering:

Alle informatie die tijdens het Onderzoek wordt verzameld, zal als strikt vertrouwelijk worden beschouwd. De toestemming van de patiënten voor de registratie van persoonsgegevens zal worden gevraagd op het moment van werving; niettemin zullen de gegevensverzamelingsformulieren alleen de identificatiecode van de patiënt en hun geboortedatum bevatten. Om een ​​correcte traceerbaarheid van alle betrokken partijen te garanderen, zal ook het nummer van de Studie en de naamgeving van het Centrum worden vermeld.

Aan het einde van het onderzoek worden alle gegevens gedurende minimaal tien jaar gearchiveerd met behulp van de gepaste veiligheidsmaatregelen op de coördinatielocatie.

Als een patiënt zijn toestemming voor gegevensverwerking intrekt, worden deze onmiddellijk vernietigd om volledige vertrouwelijkheid te garanderen. Bovendien bewaart elke onderzoeker een kopie van de documentatie van de studie gedurende ten minste twee jaar na de voltooiing ervan.

De hoofdonderzoeker bouwt en is verantwoordelijk voor het bijwerken en bewaren van het patiëntidentificatieregister of het inschrijvingsregister.

Het patiëntenidentificatieregister bevat persoonsgegevens van patiënten die hebben ingestemd met deelname aan het onderzoek, het identificatienummer dat aan de patiënt is toegekend, hun ziekte, de indicatie van de eventuele uitsluiting van de rekrutering met de motivering en de datum van rekrutering. De patiëntencode wordt samengesteld door een driecijferig nummer: de eerste geeft het nummer van het centrum aan, zoals vermeld in dit protocol, en de andere twee zijn volgnummers, beginnend met 01. Alleen de PI en, naar eigen goeddunken, de leden van hun team hebben kennis van de identiteit van patiënten die deelnemen aan het onderzoek.

Bijwerkingen:

Ondanks alle informatie in ons bezit en fysieke kenmerken en prestaties van het apparaat die niet wijzen op het mogelijke optreden van een bijwerking, wordt er rekening gehouden met de mogelijkheid dat die gebeurtenis zou kunnen plaatsvinden.

De morbide toestand van elke patiënt zal gedurende de hele studie worden gevolgd. Tijdens elk bezoek zal elk teken dat door de patiënt wordt gemanifesteerd zorgvuldig worden geobserveerd; in feite zal de proefpersoon worden aangemoedigd om elk symptoom te melden met directe vragen, zoals: "Hoe voelde u zich sinds ons laatste bezoek?". Ze zullen ook worden gevraagd om spontaan bijwerkingen te melden die tijdens het onderzoek zijn opgetreden.

Elke significante klinische anomalie die in de loop van de studie wordt aangetroffen, zal worden gecontroleerd en geobserveerd totdat deze is genormaliseerd of totdat deze klinisch verklaarbaar is.

Als tijdens de procedure een ongunstige gebeurtenis wordt gemeld, wordt dit beschouwd als een bijwerking, of er sprake is van een ernstige bijwerking of niet, wordt er volgens de gebruikelijke criteria beslist.

Veiligheidsopvolging voor proefpersonen:

• De proefpersonen die zich om welke reden dan ook terugtrokken uit het experiment na de behandeling met het onderzochte apparaat,
• De proefpersonen die bijwerkingen vertonen tot dertig dagen na het laatste bezoek of de laatste follow-upcontrole (welke van de twee gevallen het laatste is),
• Alle proefpersonen die na voltooiing van het onderzoek nog steeds bijwerkingen vertonen, zullen worden gecontroleerd totdat de testresultaten niet meer bij de basislijn zijn, of niet langer van hen wordt verwacht dat ze veranderen, of totdat de onderzoeker niet vaststelt dat die resultaten niet langer klinisch zijn. relevant.

Statistieken - Berekening van de steekproefomvang: 80 patiënten zullen tijdens het onderzoek worden geworven; ze worden 1:1 gerandomiseerd naar de SOC Group en de EmoLED Group. In de SOC-groep, die de standaardbehandeling volgt, zullen patiënten tweemaal per week worden bezocht. De EmoLED Group wordt één keer per week medisch gekeurd; in dit geval bestaat de therapie uit de standaardbehandeling plus EmoLED-behandeling. Deze steekproefomvang is voldoende om de gemiddelde snelheid van de reductie van het gewonde gebied te vergelijken, rekening houdend met de Student-T-test voor de vergelijking tussen onafhankelijke steekproeven, door α = 0,05 vast te stellen, vermogensniveau (1-β) = 0,8, in de veronderstelling dat na 16 weken een gebiedsreductiepercentage hebben van 50% in SOC Group (controlegroep), een verschil van 20% tussen EmoLED Group (experimentele groep) en SOC Group, een standaarddeviatie van gemiddelden gelijk aan 50% van de gemiddelde waarden en een bilaterale hypothese.

Statistische analyse: de gemiddelde snelheid van vermindering van het geblesseerde gebied tussen de twee groepen zal worden vergeleken met behulp van de Student-T-test, de kwaliteit van leven in beide groepen bij de basislijn, na 16 weken en het verschil met de basislijn zal worden vergeleken met behulp van Student-T-test voor onafhankelijke steekproeven. Lineaire regressiemodellen zullen worden gebruikt om de verschillen tussen de groepen te waarderen om eventuele verstorende factoren uit te sluiten. Vanwege de meestal asymmetrische aard van de kostenverdeling, zal de vergelijking van de kosten met betrekking tot de behandelings- en controlegroep, zowel vanuit het perspectief van de NHS als vanuit het perspectief van de samenleving, worden gemaakt met behulp van de niet-parametrische Mann-Whitney U-test. Gegeneraliseerde lineaire regressiemodellen zullen worden gebruikt om de verschillen tussen de groepen te waarderen om eventuele verstorende factoren te elimineren. De kosteneffectiviteit van beide behandelingen in het tijdsbestek van het onderzoek (16 weken) zal worden gewaardeerd door berekening van de incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER) en uitgedrukt in termen van incrementele kosten voor "voor kwaliteit gecorrigeerde jaren (QALY). Extrapolaties van resultaten over de kosteneffectiviteit die langere tijdsbestekken simuleren, zullen worden gemaakt rekening houdend met besluitvormingsmodellen (bijv. Markov-modellen) en eventueel de tijdens het onderzoek verzamelde gegevens combineren met literaire gegevens en/of bewijzen uit andere onderzoeken.