Amélioration des normes de soins pour les ulcères de jambe (LUCE)

EmoLED est marqué CE en tant qu'appareil de photothérapie pour le traitement des lésions cutanées. Il est destiné à être utilisé par le personnel médical en milieu hospitalier ou ambulatoire. La population des patients se compose d'individus présentant des lésions cutanées âgés d'au moins 16 ans, quelle que soit leur origine ethnique. EmoLED est conçu et conçu pour traiter les lésions chroniques et aiguës de la peau par les professionnels de la santé tels que les médecins et les infirmières ; en particulier, le traitement EmoLED fait partie de la préparation du lit de la plaie.

Le traitement EmoLED s'ajoute à la thérapie conventionnelle consistant à nettoyer et panser les lésions avec des médicaments conventionnels ou avancés.

La lumière bleue émise par l'appareil interagit avec les chromophores endogènes de la peau déclenchant des réactions qui conduisent à l'activation de certaines voies cellulaires. En particulier, la longueur d'onde émise par le dispositif est absorbée par la Protoporphyrine IX présente dans le Cytochrome C, une protéine essentielle à la respiration cellulaire au niveau mitochondrial. L'énergie absorbée est utilisée par la cellule pour augmenter la production d'ATP, une molécule fondamentale pour tous les processus impliqués dans la réparation des tissus. De plus, la lumière bleue est capable de stimuler la production de ROS (Reactive Oxygen Species) grâce à l'excitation des flavines et des flavoprotéines. De nos jours, de nombreuses preuves ont été produites sur la façon dont les ROS peuvent être considérés comme des transducteurs de signaux de nombreuses voies cellulaires. Cette considération valide la preuve que les ROS (à des concentrations physiologiques) sont essentielles pour de multiples fonctions cellulaires telles que la différenciation, la prolifération, la migration et la contraction.

Un moyen par lequel EmoLED peut agir dans la réparation des tissus est la chaîne de transport électronique mitochondrial. EmoLED en particulier peut agir sur les deux derniers complexes qui contiennent le Cytochrome C, qui est sensible à la lumière visible dans la gamme d'émission de l'appareil.

L'effet résultant est le renforcement de ce processus et l'augmentation de la production d'ATP, liée au développement d'un gradient de protons dépendant de la chaîne de transport d'électrons. L'augmentation de la production d'ATP détermine une augmentation de l'énergie disponible pour la cellule qui peut intensifier son activité métabolique, un processus nécessaire lors de la réparation d'une blessure qui implique l'activation de différents types de cellules et un effort énergétique supplémentaire pour l'organisme.

L'appareil a été conçu et réglé pour délivrer une densité de puissance d'environ 7 J/cm2 dans un temps de traitement acceptable pour le médecin et le patient : 60 secondes pour chaque zone circulaire de 5 cm de diamètre à traiter. Le choix de la durée du traitement a également été fait sur la base de ce qui est dit dans la littérature sur les dommages thermiques : le traitement induit une température entre 45 et 50ºC dans la zone traitée, condition idéale pour stimuler les phénomènes réversibles et physiologiques recherchés .

Considérations éthiques:

L'étude sera soumise au comité d'éthique de chaque hôpital investigateur pour approbation et, dans tous les cas, sera réalisée conformément aux BPC, à la déclaration d'Helsinki et aux lois et exigences italiennes en matière d'essais cliniques humains.

Procédure de consentement éclairé :

L'investigateur principal (PI) ou son délégué sélectionne les patients inscrits sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude. Une fois vérifiée la correspondance du patient avec les critères de l'étude, le CP ou son délégué demande au patient son consentement à l'utilisation de l'appareil de traitement EmoLED, et explique brièvement les caractéristiques de l'appareil, l'effet attendu, les risques éventuels liés à l'essai, les garantit la protection de la confidentialité des informations collectées. Le PI demande au patient s'il est intéressé à participer, lui laissant vingt-quatre heures pour décider. Si le patient manifeste son intérêt à participer à l'étude, lors de sa prochaine visite, il signera le consentement éclairé et décidera d'informer ou non son médecin de famille de sa participation à l'étude. Le patient doit donner sa disponibilité pour revenir à la structure chaque semaine pour le temps d'observation de l'essai, y compris la visite de suivi.

Une copie du consentement éclairé, souscrit par le patient et par l'investigateur principal et une copie des informations sur l'étude seront remises aux patients.

Paramètres mesurables :

Les données clés et les images de la lésion de chaque patient seront collectées dans le formulaire de collecte de données, après l'inscription et la signature du consentement éclairé :

• Groupe SOC : (32 traitements sont prévus pendant 16 semaines, 2 fois par semaine)
• Groupe EmoLED : (16 traitements sont prévus pendant 16 semaines, 1 fois par semaine)

Les paramètres utilisés pour définir le résultat de l'étude seront basés sur :

• Images photographiques des lésions traitées avec EmoLED et des lésions témoins
• Formulaire de collecte de données rempli par le personnel médical lors de la visite
• Enquête d'impact économique et organisationnel
• Enquête sur l'utilisabilité de l'appareil (SUS)
• Détection de la douleur grâce à l'échelle VAS

Enregistrement des données cliniques :

Les paramètres du Formulaire de Collecte de Données sont acquis sur papier, et conservés sous forme papier et numérique ; les images de la lésion sont acquises et conservées sous forme numérique.

Lors de chaque visite, une photo de la lésion sera prise afin que le processus de guérison puisse être évalué également de manière visuelle. Chaque photo sera nommée avec le code patient et la date de la visite. En cas de lésions multiples répondant à la fois aux critères d'inclusion et d'exclusion, elles seront toutes traitées selon le même protocole, selon le groupe de traitement, mais seule la lésion avec la zone la plus large sera enregistrée ; pour distinguer la zone d'intérêt, le tissu périlésionnel sera marqué avec des marqueurs permanents à usage unique.

Formulaire de collecte de données :

Le formulaire de collecte de données est unique pour chaque patient et comprend : une section clinique, une section de qualité de vie et une section économique. La section clinique contient le code d'identification du patient, la date de naissance, le sexe, l'étiologie de l'ulcère, toute maladie concomitante éventuelle, toute thérapie médicamenteuse (en termes de substances actives), la date d'apparition de l'ulcère, la date d'entrée dans l'établissement.

La deuxième partie du formulaire est organisée sous forme de matrice où la ligne représente les paramètres mesurables pour chaque temps d'observation (rapportés en colonne).

L'enquêteur marque d'un "X" la valeur choisie pour chaque paramètre et la description la plus appropriée. L'investigateur principal remplira également une liste de contrôle, pour chaque visite, pour s'assurer que le niveau de douleur a également été mesuré et que la photo de la lésion a été prise.

Il existe également une section "Notes" pour enregistrer des informations non prévues au départ, qui pourraient être utiles lors de l'analyse des données.

La dernière partie du formulaire de collecte de données concerne la visite de suivi. Le formulaire de collecte de données est déjà rempli avec le code de recrutement du patient et le groupe auquel il appartient, de sorte que l'attribution au groupe EmoLED et au groupe SOC est aléatoire. La séquence d'allocation du groupe est générée par Matlab.

À chaque visite, le patient sera invité à évaluer son niveau de douleur actuel (échelle EVA 0-10).

L'enquête de la section qualité sera administrée lors de la première et de la dernière visite, ainsi qu'à toutes les 4 semaines. En détail, des questionnaires standard comme l'EQ-5D2 et le Wound-Qol3 seront administrés, tous deux disponibles et validés en langue italienne.

Des questionnaires spécifiques pour la reconnaissance des coûts (volet économique) seront administrés aux patients et à leur soignant principal (si présent) lors de la première visite, dans le but d'identifier les ressources absorbées par les patients (et leurs soignants) traités dans les deux approches différentes . La consommation de ressources sera mesurée en recueillant des informations sur la quantification des coûts directs de santé (visites, hospitalisations, soins d'urgence, médicaments, etc.), des coûts directs non liés à la santé (assistance médicale informelle, frais de transport et d'hébergement pour chaque visite, etc.). ..) et les coûts indirects (perte de productivité tant pour le patient que pour le ou les soignants) et aussi en prenant en compte à la fois les coûts liés à l'adhésion au traitement, en prenant la première visite comme paramètre de référence, et les coûts liés à complications et événements associés à l'ulcère qui ont déterminé la nécessité de traitements/examens et/ou évaluations médicales. Le chercheur principal recevra également un questionnaire pour déterminer les coûts encourus par son établissement pour la prise en charge des patients souffrant d'ulcères de jambe.

Les questionnaires destinés à évaluer la satisfaction des clients, la complexité et l'utilité du dispositif EmoLED seront administrés aux médecins et au personnel de santé impliqués dans le traitement à la fin de l'essai.

Acquisition d'image:

Pendant les 16 semaines de l'essai, lors de chaque visite, une photo de la lésion sera prise, afin que le processus de guérison puisse également être évalué de manière visuelle. Chaque photo sera nommée avec le code patient et la date de la visite. L'analyse quantitative de la taille des lésions à travers les images collectées sera effectuée à certains moments : au début, au milieu et à la fin du traitement.

L'analyse de l'image se fait grâce à un algorithme d'analyse approprié qui mesure la surface de la lésion (mm²). La lésion doit être entièrement et frontalement encadrée pour obtenir une analyse optimale. La règle avec le code d'identification du patient et la date doit apparaître sur chaque image. Il est important que la règle soit placée droite et nette pour avoir la référence d'échelle. S'il y a une lésion étendue qui nécessite plus d'une image, il est conseillé de localiser plusieurs marqueurs autour de la lésion et de prendre des photos des zones adjacentes, y compris au moins deux marqueurs visibles de l'image précédente, pour avoir l'image complète de la lésion à travers un séquentiel tableau de photos.

Biais:

Le personnel participant à l'étude est formé à l'utilisation correcte de l'appareil et des accessoires, ainsi qu'à la bonne exécution du protocole clinique et à la compilation des formulaires associés. Dans tous les cas, le personnel d'EMOLED est toujours à la disposition de l'équipe pour toute clarification ou doute pendant l'étude.

Afin de favoriser un fonctionnement plus homogène entre les différents centres, des sessions de formation communes sont organisées et des documents servant de guides pour les passages les plus critiques ou ceux qui nécessitent une attention particulière, tels que l'enregistrement, la sauvegarde et la transmission des données, sont préparés.

Afin d'éviter les biais lors de la procédure d'attribution dans les groupes de patients inclus dans l'étude, il est à noter que la grille de randomisation n'est pas distribuée aux investigateurs : à la place, des dossiers papier sont distribués contenant les formulaires de recueil des données. L'identification progressive du patient se trouve à l'extérieur des chemises, tandis qu'à l'intérieur une étiquette est placée avec l'affectation du patient à l'un des deux groupes (SOC ou traitement EmoLED), qui reflète la grille de randomisation. Ces dossiers sont fermés par une étiquette adhésive portant la signature du Responsable des Affaires Cliniques de l'entreprise commanditaire.

Sélection des patients :

Tous les patients qui satisfont à tous les critères d'inclusion, à la fois hospitalisés et ambulatoires, seront considérés pour inclusion dans cette étude.

Il sera utilisé une procédure standard pour évaluer les patients qui comprend l'évaluation de l'anamnèse et un examen physique. Au total, 80 sujets seront recrutés, 40 par bras dans les installations impliquées dans l'étude clinique. Chacun des quatre sites concernés recrutera 20 patients. Puisqu'il s'agit d'une enquête multicentrique avec recrutement compétitif, le nombre de patients par site peut varier en fonction de la capacité de recrutement de chaque site.

Une fois que le patient a signé le consentement éclairé, l'investigateur principal saisit les données dans le registre d'inscription, en vérifiant tous les critères d'inclusion et d'exclusion ; si tous les critères sont remplis, le patient est considéré comme inscrit à l'étude clinique.

Facteurs connus ou prévisibles susceptibles d'altérer les résultats et l'interprétation des résultats :

Une norme thérapeutique différente entre les centres participants et/ou au sein d'un même centre peut entraîner des résultats très variables d'un patient à l'autre, toutes autres conditions étant égales. Ce problème est abordé en indiquant en détail la thérapie à suivre en fonction du type de lésion.

Un enregistrement incorrect des images photographiques ne permet pas de déterminer la zone de la lésion via un logiciel. Ce problème est abordé en fournissant des instructions précises sur l'utilisation correcte des outils disponibles pour la récupération des images.

La discontinuité des patients peut affecter les temps de récupération. Avant de recruter un patient, le médecin s'assure que le patient est disponible pour se rendre, dans les délais requis, à la clinique, pour les visites prévues. Ce fait est souligné à plusieurs reprises lors de la fourniture d'informations sur l'étude au patient.

Interruption et retrait des sujets de l'essai clinique :

Les patients qui manquent les visites pendant deux semaines consécutives, avant/jusqu'à la 14e semaine, et les patients qui manquent les visites pendant une semaine, après la 14e semaine, seront contactés par téléphone par l'investigateur principal pour évaluer leur disponibilité pour continuer avec l'étude; dans le cas où le patient n'a pas l'intention de poursuivre les visites au centre, il sera exclu de l'étude. De plus, le patient qui s'avérera absent pendant plus de la moitié des séances sera également exclu.

Suite à la démission ou au retrait de l'étude par un patient, sa fiche de collecte de données sera identifiée, scannée et archivée.

Si un patient se retire de l'étude, le PI ou son délégué enregistre l'événement dans le registre d'identification du patient et sur le formulaire de collecte de données et stocke toute la documentation.

Plan de suivi de l'investigation clinique :

Afin de garantir la conformité aux directives ICH/GCP, le coordinateur de recherche clinique (CRC) sera responsable de la réalisation de l'étude dans le plein respect des procédures opératoires standard, du protocole et des autres instructions écrites.

Les principales responsabilités du CRC sont d'assurer le respect du protocole, de s'assurer que les données sont enregistrées et rapportées de manière précise et complète et de vérifier que le consentement éclairé a été obtenu et enregistré pour chaque sujet avant le début de l'étude.

Le CRC restera en contact et rencontrera régulièrement le chercheur principal pendant toute la durée de l'étude. Le CRC sera autorisé à vérifier les différents documents (formulaires de collecte de données, CRF et autres documents connexes contenant des données originales) liés à l'étude afin de vérifier la conformité avec le protocole et de s'assurer de l'exactitude des données enregistrées.

Assurance qualité, procédures de contrôle, gestion des données et tenue des dossiers :

Toutes les informations recueillies au cours de l'Étude seront considérées comme strictement confidentielles. Le consentement des patients à l'enregistrement des données personnelles sera demandé au moment du recrutement ; néanmoins les formulaires de collecte de données contiendront uniquement le code d'identification du patient et sa date de naissance. Afin de garantir la traçabilité correcte de toutes les parties impliquées, le numéro de l'Etude et la dénomination du Centre seront également inclus.

A la fin de l'Etude, toutes les données seront archivées en utilisant les mesures de sécurité appropriées sur le Site Coordonnateur pendant au moins dix ans.

Si un patient retire son consentement au traitement des données, celles-ci seront immédiatement détruites pour assurer une totale confidentialité, de plus chaque investigateur conservera une copie de la documentation de l'étude pendant au moins deux ans après sa conclusion.

Le chercheur principal construit et est responsable de la mise à jour et de la garde du registre d'identification des patients ou du registre d'inscription.

Le registre d'identification des patients comprend les données personnelles des patients qui ont accepté de participer à l'étude, le numéro d'identification attribué au patient, sa maladie, l'indication de l'éventuelle exclusion du recrutement avec sa justification et la date de recrutement. Le code patient est constitué par un numéro à trois chiffres : le premier indique le numéro du centre, tel qu'indiqué dans ce protocole, et les deux autres sont des numéros séquentiels, à partir de 01. Seul le PI et, à sa discrétion, les membres de son équipe ont connaissance de l'identité des patients enrôlés dans l'étude.

Événements indésirables :

Malgré toutes les informations en notre possession et les caractéristiques physiques et les performances de l'appareil qui ne suggèrent pas la survenue possible d'un événement indésirable, il est pris en considération la possibilité que ledit événement puisse avoir lieu.

L'état morbide de chaque patient sera suivi pendant toute la durée de l'étude. Lors de chaque visite, tout signe manifesté par le patient sera soigneusement observé; en fait, le sujet sera encouragé à signaler tout symptôme avec des questions directes, telles que : "Comment vous sentez-vous depuis notre dernière visite ?". Ils seront également invités à signaler spontanément tout événement indésirable survenu au cours de l'étude.

Toute anomalie clinique significative rencontrée au cours de l'étude sera surveillée et observée jusqu'à sa normalisation, ou jusqu'à ce qu'elle soit cliniquement explicable.

Si au cours de la procédure une éventualité défavorable est signalée, elle sera considérée comme un événement indésirable, qu'il s'agisse d'un événement indésirable grave ou non, il sera décidé selon les critères usuels.

Suivi de la sécurité des sujets :

• Les sujets qui se sont retirés de l'expérimentation après le traitement avec l'appareil à l'étude pour une raison quelconque,
• Les sujets qui présentent des Evénements Indésirables jusqu'à trente jours à compter de la dernière visite ou du dernier contrôle de suivi (la dernière des deux éventualités étant retenue),
• Tous les sujets qui présentent encore des événements indésirables à la fin de l'étude seront surveillés jusqu'à ce que les résultats du test ne soient pas revenus à la ligne de base, ou qu'on ne s'attende plus à ce qu'ils changent, ou jusqu'à ce que l'investigateur ne détermine pas que ces résultats ne sont plus cliniquement pertinent.

Statistiques- Calcul de la taille de l'échantillon : 80 patients seront recrutés au cours de l'étude ; ils seront randomisés 1:1 entre le groupe SOC et le groupe EmoLED. Dans le groupe SOC, qui suit le traitement standard, les patients seront visités deux fois par semaine. Le groupe EmoLED subira un examen médical une fois par semaine ; dans ce cas, la thérapie consistera en un traitement standard plus un traitement EmoLED. Cette taille d'échantillon est suffisante pour comparer le taux moyen de réduction de la surface lésée, en considérant le test Student-T pour la comparaison entre échantillons indépendants, en établissant α = 0,05, niveau de puissance (1-β) = 0,8, sous l'hypothèse de avoir un taux de réduction de surface après 16 semaines s'élevant à 50% dans le groupe SOC (groupe témoin), une différence de 20% entre le groupe EmoLED (groupe expérimental) et le groupe SOC, un écart type des moyennes égal à 50% des valeurs moyennes et une hypothèse bilatérale.

Analyse statistique : Le taux moyen de réduction de la zone lésée entre les deux groupes sera comparé à l'aide du test Student-T, la qualité de vie dans les deux groupes à l'état initial, après 16 semaines et la différence avec l'état initial sera comparée en utilisant le test T de Student pour des échantillons indépendants. Des modèles de régression linéaire seront utilisés pour évaluer les différences entre les groupes afin d'exclure tout facteur de confusion. En raison de la nature généralement asymétrique de la répartition des coûts, la comparaison des coûts liés au groupe de traitement et au groupe témoin, tant du point de vue du NHS que de la société, sera effectuée à l'aide du test non paramétrique de Mann-Whitney U. Des modèles de régression linéaire généralisés seront utilisés pour évaluer les différences entre les groupes afin d'éliminer tout facteur de confusion. Le rapport coût-efficacité des deux traitements dans la période de l'étude (16 semaines) sera évalué en calculant le rapport coût-efficacité supplémentaire (ICER) et exprimé en termes de coûts supplémentaires pour les "années ajustées sur la qualité (QALY). Des extrapolations des résultats sur la rentabilité qui simulent des délais plus longs seront faites en tenant compte des modèles de prise de décision (par ex. modèles de Markov) et éventuellement en incluant les données recueillies au cours de l'étude avec des données littéraires et/ou des preuves d'autres études.