다리 궤양 관리 표준 강화 (LUCE)

EmoLED는 피부 병변 치료를 위한 광선 요법 장치로 CE 마크를 받았습니다. 병원이나 외래 환자 환경에서 의료진이 사용하기 위한 것입니다. 환자의 인구 통계는 인종에 관계없이 16세 이상의 피부 병변을 가진 개인으로 구성됩니다. EmoLED는 의사 및 간호사와 같은 의료 전문가가 피부의 만성 및 급성 병변을 치료하도록 고안 및 설계되었습니다. 특히 EmoLED 치료는 상처 기저부 준비의 일부입니다.

EmoLED 치료는 기존 또는 고급 약물로 병변을 정화하고 드레싱하는 기존 치료에 추가됩니다.

장치에서 방출되는 청색광은 피부의 내인성 발색단과 상호 작용하여 특정 세포 경로의 활성화로 이어지는 반응을 유발합니다. 특히, 장치에서 방출되는 파장은 미토콘드리아 수준에서 세포 호흡에 필수적인 단백질인 Cytochrome C에 존재하는 Protoporphyrin IX에 의해 흡수됩니다. 흡수된 에너지는 세포에서 조직 복구와 관련된 모든 과정의 기본 분자인 ATP 생산을 증가시키는 데 사용됩니다. 또한 청색광은 플라빈과 플라보프로테인의 여기를 통해 ROS(반응성 산소종)의 생성을 자극할 수 있습니다. 오늘날 ROS가 수많은 세포 경로의 신호 변환기로 간주될 수 있는 방법에 대한 여러 증거가 생성되었습니다. 이러한 고려 사항은 ROS(생리학적 농도에서)가 분화, 증식, 이동 및 수축과 같은 여러 세포 기능에 중요하다는 증거를 검증합니다.

EmoLED가 조직 복구에 작용할 수 있는 방법은 미토콘드리아 전자 수송의 사슬입니다. 특히 EmoLED는 장치의 방출 범위에서 가시광선에 민감한 Cytochrome C를 포함하는 마지막 두 가지 복합체에 작용할 수 있습니다.

결과적인 효과는 이 과정의 강화와 전자 수송 사슬에 의존하는 양성자 구배의 발달과 관련된 ATP 생산의 증가입니다. ATP 생산의 증가는 세포의 신진대사 활동을 강화할 수 있는 세포의 가용 에너지 증가를 결정하며, 이는 다양한 세포 유형의 활성화와 유기체에 대한 추가 에너지 노력을 포함하는 손상 복구 중에 필요한 과정입니다.

이 장치는 의사와 환자 모두에게 허용되는 치료 시간(치료해야 하는 직경 5cm의 각 원형 영역에 대해 60초)에 약 7J/cm2의 전력 밀도를 전달하도록 설계 및 설정되었습니다. 치료 기간의 선택은 또한 열 손상에 관한 문헌에 명시된 내용을 기반으로 이루어졌습니다. 치료는 치료 부위에서 45~50ºC 사이의 온도를 유도하며, 이는 원하는 가역적 및 생리적 현상을 자극하기에 이상적인 조건입니다. .

윤리적 고려 사항:

연구는 승인을 위해 각 조사 병원의 윤리 위원회에 제출되며 어떤 경우에도 GCP, 헬싱키 선언 및 인간 임상 시험 문제에 관한 이탈리아 법률 및 요구 사항에 따라 수행됩니다.

정보에 입각한 동의 절차:

연구책임자(PI) 또는 대리인은 연구의 포함 및 제외 기준에 따라 등록된 환자를 선택합니다. 환자가 연구 기준과 일치하는지 확인되면 PI 또는 그 대리인은 환자에게 EmoLED 치료 장치 사용에 대한 동의를 요청하고 장치의 특성, 예상 효과, 가능한 임상 관련 위험, 수집된 정보의 기밀성을 보장합니다. PI는 환자에게 참여에 관심이 있는지 묻고 24시간 동안 결정하도록 합니다. 환자가 연구 참여에 대한 관심을 표명하면 다음 방문 시 사전 동의서에 서명하고 가정의에게 연구 참여 사실을 알릴지 여부를 결정할 것입니다. 환자는 후속 방문을 포함하여 시험 관찰 시간 동안 매주 구조로 돌아갈 수 있는 가능성을 제공해야 합니다.

환자와 주임 조사자가 서명한 사전 동의서 사본과 연구 정보 사본이 환자에게 제공됩니다.

측정 가능한 매개변수:

각 환자의 주요 데이터 및 병변 사진은 정보에 입각한 동의서 등록 및 서명 후 데이터 수집 양식에 수집됩니다.

• SOC 그룹: (16주 동안 주 2회, 32회 치료 계획)
• EmoLED 그룹: (16주 동안 주 1회, 16회 시술 예정)

연구 결과를 정의하는 데 사용되는 매개변수는 다음을 기반으로 합니다.

• EmoLED로 치료한 병변과 대조군 병변의 사진 이미지
• 방문 중 의료진이 작성한 데이터 수집 양식
• 경제-조직적 영향 조사
• 디바이스 사용성 조사(SUS)
• VAS 척도를 통한 통증 감지

임상 데이터 등록:

데이터 수집 양식의 매개변수는 종이로 획득하고 종이와 디지털 형식으로 모두 보존됩니다. 병변의 사진을 획득하여 디지털 형식으로 보관합니다.

방문할 때마다 병변의 사진을 찍어 치유 과정을 시각적으로도 평가할 수 있습니다. 각 사진에는 환자 코드와 방문 날짜가 표시됩니다. 포함 기준과 제외 기준이 모두 일치하는 병변이 여러 개인 경우 치료군에 따라 모두 동일한 프로토콜에 따라 치료하되 면적이 넓은 병변만 등록한다. 관심 영역을 구별하기 위해 perilesional 조직은 일회용 영구 마커로 표시됩니다.

데이터 수집 양식:

데이터 수집 양식은 각 환자마다 고유하며 임상 섹션, 삶의 질 섹션 및 경제 섹션을 포함합니다. 임상 섹션에는 환자의 식별 코드, 생년월일, 성별, 궤양의 병인, 최종 동시 질병, 약물 요법(활성 물질 측면에서), 궤양 발병 날짜, 시설에 들어온 날짜가 포함됩니다.

양식의 두 번째 부분은 행이 각 관찰 시간(열에 보고됨)에 대한 측정 가능한 매개변수를 나타내는 행렬로 구성됩니다.

조사자는 각 매개변수에 대해 선택한 값과 가장 적합한 설명을 "X"로 표시합니다. 주 조사관은 또한 방문할 때마다 체크리스트를 작성하여 통증 수준도 측정되고 병변 사진이 찍혔는지 확인합니다.

또한 처음에 계획하지 않은 정보를 등록할 수 있는 "Notes" 섹션이 있어 데이터 분석 중에 도움이 될 수 있습니다.

데이터 수집 양식의 마지막 부분은 후속 방문에 관한 것입니다. 데이터 수집 양식은 환자의 모집 코드와 그들이 속한 그룹으로 이미 작성되어 있으므로 EmoLED 그룹 및 SOC 그룹에 대한 할당은 무작위입니다. 그룹의 할당 순서는 Matlab에 의해 생성됩니다.

방문할 때마다 환자에게 현재 통증 수준(VAS 척도 0-10)을 평가하도록 요청합니다.

품질 부문 조사는 첫 방문과 마지막 방문 시, 그리고 4주마다 실시됩니다. 세부적으로는 EQ-5D2 및 Wound-Qol3와 같은 표준 설문지가 이탈리아어로 사용 가능하고 검증되어 관리됩니다.

비용 인식을 위한 특정 설문지(경제적 섹션)는 두 가지 다른 접근 방식으로 치료받은 환자(및 간병인)가 흡수하는 자원을 식별하기 위해 첫 번째 방문 중에 환자와 주 간병인(존재하는 경우)에게 시행됩니다. . 자원 소비는 직접적인 의료 비용(방문, 입원, 응급 의료, 약물 등), 직접 비건강 관련 비용(비공식 의료 지원, 각 방문에 대한 교통 및 숙박 비용 등)의 정량화에 대한 정보를 수집하여 측정됩니다. ..) 및 간접 비용(환자와 간병인 모두의 생산성 손실) 및 첫 번째 방문을 기준 매개변수로 하는 치료 준수와 관련된 비용과 치료/검사 및/또는 의학적 평가의 필요성을 결정한 궤양과 관련된 합병증 및 사건. 주 조사관은 또한 다리 궤양이 있는 환자를 치료하기 위해 시설에서 발생하는 비용을 결정하기 위한 설문지를 받게 됩니다.

EmoLED 장치의 고객 만족도, 복잡성 및 유용성을 평가하기 위한 설문지는 시험이 끝날 때 치료에 관련된 의사와 의료 인력에게 관리됩니다.

이미지 획득:

16주간의 시험 기간 동안 방문할 때마다 병변의 사진을 찍어 치유 과정을 시각적으로도 평가할 수 있습니다. 각 사진은 환자 코드와 방문 날짜로 이름이 지정됩니다. 수집된 사진을 통한 병변의 크기에 대한 정량적 분석은 치료 시작, 중간, 종료 시점의 특정 시점에서 이루어집니다.

이미지 분석은 병변의 면적(mm²)을 측정하는 적절한 분석 알고리즘을 통해 이루어집니다. 병변은 최적의 분석을 얻기 위해 전체 및 전면 프레임이 있어야 합니다. 환자의 ID 코드와 날짜가 있는 눈금자는 모든 사진에 나타나야 합니다. 눈금자를 참조하려면 눈금자를 똑바로 놓고 초점에 맞추는 것이 중요합니다. 하나 이상의 사진이 필요한 넓은 병변이 있는 경우 병변 주변에 여러 개의 마커를 배치하고 이전 사진의 눈에 보이는 마커 2개 이상을 포함하여 인접한 영역의 사진을 찍는 것이 좋습니다. 사진 배열.

편견:

연구에 참여하는 직원은 장치 및 액세서리의 올바른 사용과 임상 프로토콜의 올바른 실행 및 관련 양식 편집에 대한 교육을 받습니다. 어떤 경우든 EMOLED 직원은 연구 중에 설명이나 의심이 있는 경우 팀에서 항상 사용할 수 있습니다.

여러 센터 간에 보다 균일한 운영을 촉진하기 위해 합동 교육 세션이 구성되고 가장 중요한 구절 또는 데이터 기록, 저장 및 전송과 같이 특별한 주의가 필요한 구절에 대한 지침 역할을 하는 문서가 준비됩니다.

연구에 등록된 환자 그룹에 할당하는 과정에서 편견을 피하기 위해 무작위 그리드가 조사자에게 배포되지 않는다는 점에 유의해야 합니다. 대신 데이터 수집 양식이 포함된 종이 폴더가 배포됩니다. 프로그레시브 환자 ID는 폴더 외부에 있으며 내부에는 환자를 두 그룹(SOC 또는 EmoLED 치료) 중 하나에 할당한 레이블이 배치되어 무작위 그리드를 반영합니다. 이 폴더는 후원 회사의 임상 담당 책임자의 서명이 있는 접착 라벨을 통해 닫힙니다.

환자 선택:

입원 환자 및 외래 환자를 포함하여 모든 포함 기준을 만족하는 모든 환자가 본 연구에 포함되는 것으로 간주됩니다.

기억 상실 평가 및 신체 검사를 포함하여 환자를 평가하는 표준 절차로 사용됩니다. 총 80명의 피험자가 임상 연구와 관련된 시설에서 암당 40명씩 모집됩니다. 관련된 4개 사이트 각각은 20명의 환자를 등록할 것입니다. 이것은 경쟁 모집이 포함된 다중심 조사이므로 사이트당 환자 수는 각 사이트의 모집 능력에 따라 다를 수 있습니다.

환자가 정보에 입각한 동의서에 서명하면 주임 조사자는 등록 레지스트리에 데이터를 입력하고 모든 포함 및 제외 기준을 확인합니다. 모든 기준이 충족되면 환자는 임상 연구에 등록된 것으로 간주됩니다.

결과 및 결과 해석을 손상시킬 수 있는 알려진 또는 예측 가능한 요인:

참여 센터 간 및/또는 동일한 센터 내에서 다른 치료 표준은 다른 모든 조건이 동일할 때 한 환자와 다른 환자 간에 매우 다양한 결과를 초래할 수 있습니다. 이 문제는 병변 유형에 따라 따라야 할 치료법을 자세히 표시함으로써 해결됩니다.

사진 이미지를 잘못 기록하면 소프트웨어를 통해 병변 부위를 결정할 수 없습니다. 이 문제는 이미지 검색에 사용할 수 있는 도구의 올바른 사용에 대한 정확한 지침을 제공함으로써 해결됩니다.

환자의 불연속성은 회복 시간에 영향을 줄 수 있습니다. 환자를 모집하기 전에 의사는 환자가 예정된 방문을 위해 필요한 시간에 클리닉에 갈 수 있는지 확인합니다. 이 사실은 환자에게 연구 정보를 제공할 때 여러 번 강조됩니다.

임상 시험에서 피험자의 중단 및 철회:

14주 이전/까지 연속 2주 동안 방문을 놓친 환자 및 14주 후 1주 동안 방문을 놓친 환자는 연구를 계속할 수 있는지 평가하기 위해 주임 연구원이 전화로 연락할 것입니다. 연구; 환자가 센터 방문을 계속할 의사가 없는 경우 연구에서 제외됩니다. 또한 세션의 절반 이상 결석으로 판명되는 환자도 제외됩니다.

환자가 연구를 그만두거나 철회한 후 데이터 수집 양식을 식별, 스캔 ​​및 보관합니다.

환자가 연구에서 철회하는 경우 PI 또는 그의 대리인은 환자 식별 등록부 및 데이터 수집 양식에 이벤트를 기록하고 모든 문서를 저장합니다.

임상 조사의 모니터링 계획:

ICH/GCP 지침에 대한 적합성을 보장하기 위해 임상 연구 코디네이터(CRC)는 표준 운영 절차, 프로토콜 및 기타 서면 지침을 완전히 준수하여 연구를 수행할 책임이 있습니다.

CRC의 주요 책임은 프로토콜 준수를 보장하고, 데이터가 정확하고 완전하게 등록 및 보고되었는지 확인하고, 연구 시작 전에 각 피험자에 대해 사전 동의가 얻어지고 등록되었는지 확인하는 것입니다.

CRC는 전체 연구 기간 동안 정기적으로 주임 연구원과 연락을 취하고 만날 것입니다. CRC는 연구와 관련된 각종 문서(Data Collection Forms, CRF 및 원본 데이터가 포함된 기타 관련 문서)를 확인하여 프로토콜의 적합성을 확인하고 기록된 데이터의 정확성을 보장할 수 있습니다.

품질 보증, 제어 절차, 데이터 관리 및 기록 보관:

연구 중에 수집된 모든 정보는 엄격하게 기밀로 간주됩니다. 개인 데이터 등록에 대한 환자의 동의는 채용 시 요청됩니다. 그럼에도 불구하고 데이터 수집 양식에는 환자의 식별 코드와 생년월일만 포함됩니다. 관련된 모든 당사자의 정확한 추적성을 보장하기 위해 연구 번호와 센터 이름도 포함됩니다.

연구가 끝나면 모든 데이터는 최소 10년 동안 조정 사이트에서 적절한 안전 조치를 사용하여 보관됩니다.

환자가 데이터 처리에 대한 동의를 철회하는 경우 완전한 기밀 유지를 위해 즉시 파기되며, 또한 각 연구자는 연구 문서 사본을 종료 후 최소 2년 동안 보관합니다.

주임 조사관은 환자 식별 등록부 또는 등록 등록부의 업데이트 및 보관을 구축하고 책임집니다.

환자 식별 등록부에는 연구 참여에 동의한 환자의 개인 데이터, 환자에게 할당된 식별 번호, 질병, 정당한 이유 및 모집 날짜와 함께 모집에서 최종 제외 표시가 포함됩니다. 환자 코드는 구성됩니다. 세 자리 숫자로: 첫 번째는 이 프로토콜에 명시된 대로 센터의 번호를 나타내고 나머지 두 개는 01부터 시작하는 일련 번호입니다. PI와 그들의 재량에 따라 팀 구성원만이 연구에 등록된 환자의 신원을 알고 있습니다.

부작용:

당사가 보유하고 있는 모든 정보와 장치의 물리적 특성 및 성능이 발생 가능성을 시사하지 않는 장치의 성능에도 불구하고 해당 사건이 발생할 수 있는 가능성을 고려합니다.

각 환자의 병적 상태는 전체 연구 시간 동안 모니터링됩니다. 방문할 때마다 환자가 나타내는 징후를 주의 깊게 관찰합니다. 실제로 피험자는 "마지막 방문 이후 기분이 어땠습니까?"와 같은 직접적인 질문으로 증상을 보고하도록 권장됩니다. 그들은 또한 연구 중에 발생한 부작용을 자발적으로 보고하라는 메시지를 받게 됩니다.

연구 과정에서 발생하는 모든 중요한 임상 이상은 정상화될 때까지 또는 임상적으로 설명될 때까지 모니터링 및 관찰됩니다.

시술 중 불리한 상황이 보고되면 이를 이상반응으로 간주하고, 심각한 이상반응 여부는 관례적인 기준에 따라 결정한다.

피험자에 대한 안전성 후속 조치:

• 어떤 이유로든 연구 중인 기기로 치료한 후 실험을 포기한 피험자,
• 마지막 방문 또는 마지막 추적 검사(둘 중 후자의 경우)로부터 30일까지 이상 반응을 나타내는 피험자,
• 연구 완료 시 여전히 유해 사례를 나타내는 모든 피험자는 테스트 결과가 기준선으로 돌아오지 않거나 더 이상 변경될 것으로 예상되지 않을 때까지 또는 연구자가 이러한 결과가 더 이상 임상적으로 적합하지 않다고 판단하지 않을 때까지 모니터링됩니다. 관련 있는.

통계 - 표본 크기의 계산: 연구 동안 80명의 환자를 모집할 것입니다. 그들은 SOC 그룹과 EmoLED 그룹에 1:1로 무작위 배정됩니다. 표준 치료를 따르는 SOC 그룹에서는 일주일에 두 번 환자를 방문합니다. EmoLED Group은 일주일에 한 번 건강 검진을 받습니다. 이 경우 치료는 표준 치료와 EmoLED 치료로 구성됩니다. 이 샘플 크기는 다음과 같은 가정 하에서 α = 0.05, 전력 수준(1-β) = 0,8을 설정하여 독립적인 샘플 간의 비교를 위한 Student-T 테스트를 고려하여 부상 부위 감소의 평균 속도를 비교하기에 충분합니다. 16주 후 SOC 그룹(대조 그룹)에서 50%에 달하는 면적 감소율, EmoLED 그룹(실험 그룹)과 SOC 그룹 사이에 20%의 차이, 평균 값의 50%에 해당하는 평균의 표준 편차 및 양자 가설.

통계분석 : Student-T-test를 이용하여 양 군간 평균 손상 부위 감소율을 비교하고, 기준선에서 16주 후 양 군의 삶의 질과 기준선과의 차이를 비교한다. 독립적인 샘플에 대해 Student-T-test를 사용합니다. 선형 회귀 모델은 교란 요인을 배제하기 위해 그룹 간의 차이를 평가하는 데 사용됩니다. 일반적으로 비용 분포의 비대칭 특성으로 인해 NHS 및 사회 관점 모두에서 치료 및 통제 그룹과 관련된 비용의 비교는 비모수 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 이루어집니다. 일반화된 선형 회귀 모델은 교란 요인을 제거하기 위해 그룹 간의 차이를 평가하는 데 사용됩니다. 연구 기간(16주)에서 두 치료의 비용 효율성은 증분 비용 효율성 비율(ICER)을 계산하여 평가하고 "품질 조정 기간(QALY)에 대한 증분 비용으로 표현합니다. 의사 결정 모델(예: Markov 모델) 그리고 궁극적으로 문학적 데이터 및/또는 다른 연구의 증거와 함께 연구 중에 수집된 데이터를 포함합니다.