Owrzodzenia nóg Poprawa standardów opieki (LUCE)

EmoLED posiada znak CE jako urządzenie do fototerapii do leczenia zmian skórnych. Jest przeznaczony do użytku przez personel medyczny w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych. Grupa demograficzna pacjentów obejmuje osoby ze zmianami skórnymi w wieku co najmniej 16 lat, niezależnie od ich pochodzenia etnicznego. EmoLED został opracowany i zaprojektowany do leczenia przewlekłych i ostrych zmian skórnych przez pracowników służby zdrowia, takich jak lekarze i pielęgniarki; w szczególności leczenie EmoLED jest częścią przygotowania łożyska rany.

Leczenie EmoLED jest uzupełnieniem konwencjonalnej terapii polegającej na oczyszczeniu zmian chorobowych i opatrunku konwencjonalnymi lub zaawansowanymi lekami.

Niebieskie światło emitowane przez urządzenie oddziałuje z endogennymi chromoforami skóry, wywołując reakcje, które prowadzą do aktywacji określonych szlaków komórkowych. W szczególności długość fali emitowanej przez urządzenie jest absorbowana przez protoporfirynę IX obecną w cytochromie C, białku niezbędnym do oddychania komórkowego na poziomie mitochondriów. Pochłonięta energia jest wykorzystywana przez komórkę do zwiększenia produkcji ATP, cząsteczki podstawowej dla wszystkich procesów związanych z naprawą tkanek. Ponadto światło niebieskie jest w stanie stymulować produkcję ROS (reaktywnych form tlenu) poprzez pobudzanie flawin i flawoprotein. Obecnie uzyskano wiele dowodów na to, w jaki sposób RFT można uznać za przekaźniki sygnału wielu szlaków komórkowych. Ta uwaga potwierdza dowody na to, że ROS (w stężeniach fizjologicznych) mają kluczowe znaczenie dla wielu funkcji komórkowych, takich jak różnicowanie, proliferacja, migracja i kurczenie się.

Sposobem, dzięki któremu EmoLED może działać w naprawie tkanek, jest łańcuch mitochondrialnego transportu elektronicznego. EmoLED w szczególności może oddziaływać na dwa ostatnie kompleksy zawierające Cytochrom C, czyli wrażliwy na światło widzialne w zakresie emisji urządzenia.

Efektem jest wzmocnienie tego procesu i zwiększenie produkcji ATP, związane z rozwojem gradientu protonowego zależnego od łańcucha transportu elektronów. Wzrost produkcji ATP warunkuje przyrost dostępnej energii dla komórki, który może zintensyfikować jej aktywność metaboliczną, proces niezbędny podczas naprawy uszkodzenia, który wiąże się z aktywacją różnych typów komórek i dodatkowym wysiłkiem energetycznym dla organizmu.

Urządzenie zostało zaprojektowane i ustawione tak, aby dostarczać gęstość mocy około 7 J/cm2 w czasie zabiegu akceptowalnym zarówno dla lekarza, jak i pacjenta: 60 sekund na każdy okrągły obszar o średnicy 5 cm, który wymaga leczenia. Wyboru czasu trwania zabiegu dokonano również na podstawie tego, co podaje literatura dotycząca uszkodzeń termicznych: zabieg wywołuje w leczonym obszarze temperaturę od 45 do 50ºC, idealne warunki do stymulacji odwracalnych i pożądanych zjawisk fizjologicznych .

Względy etyczne:

Badanie zostanie przedłożone Komisji Etycznej każdego szpitala badawczego do zatwierdzenia iw każdym przypadku zostanie przeprowadzone zgodnie z GCP, Deklaracją Helsińską oraz włoskim prawem i wymaganiami dotyczącymi badań klinicznych na ludziach.

Procedura świadomej zgody:

Główny badacz (PI) lub jego delegat wybiera włączonych pacjentów na podstawie kryteriów włączenia i wyłączenia z badania. Po zweryfikowaniu zgodności pacjenta z kryteriami badania, PI lub osoba przez niego delegowana prosi pacjenta o wyrażenie zgody na użycie urządzenia zabiegowego EmoLED i krótko wyjaśnia charakterystykę urządzenia, oczekiwany efekt, możliwe zagrożenia związane z badaniem, gwarancje ochrony poufności gromadzonych informacji. PI pyta pacjenta, czy jest zainteresowany udziałem, pozostawiając mu dwadzieścia cztery godziny na podjęcie decyzji. Jeśli pacjent zgłosi chęć udziału w badaniu, podczas kolejnej wizyty podpisze Świadomą Zgodę i zdecyduje, czy poinformować lekarza rodzinnego o swoim udziale w badaniu. Pacjent musi zgłosić swoją dyspozycyjność do powrotu do obiektu co tydzień na czas obserwacji próbnej, w tym wizyty kontrolnej.

Kopia świadomej zgody podpisana przez pacjenta i głównego badacza oraz kopia informacji o badaniu zostaną przekazane pacjentom.

Mierzalne parametry:

Kluczowe dane i zdjęcia zmian każdego pacjenta zostaną zebrane w Formularzu Zbierania Danych, po rejestracji i podpisaniu Świadomej Zgody:

• Grupa SOC: (planowane są 32 zabiegi w ciągu 16 tygodni, 2 razy w tygodniu)
• Grupa EmoLED: (planowanych jest 16 zabiegów w ciągu 16 tygodni, 1 raz w tygodniu)

Parametry użyte do określenia wyniku badania będą oparte na:

• Obrazy fotograficzne zmian leczonych EmoLED i zmian kontrolnych
• Formularz zbierania danych wypełniany przez personel medyczny podczas wizyty
• Badanie wpływu ekonomiczno-organizacyjnego
• Ankieta dotycząca użyteczności urządzenia (SUS)
• Wykrywanie bólu za pomocą skali VAS

Rejestracja danych klinicznych:

Parametry Formularza Zbierania Danych są pozyskiwane w formie papierowej i przechowywane zarówno w formie papierowej, jak i cyfrowej; zdjęcia zmiany są pozyskiwane i przechowywane w formie cyfrowej.

Podczas każdej wizyty zostanie wykonane zdjęcie zmiany, aby można było ocenić proces gojenia również wizualnie. Każde zdjęcie zostanie nazwane kodem pacjenta i datą wizyty. W przypadku wielu zmian chorobowych spełniających zarówno kryteria włączenia, jak i wyłączenia, wszystkie będą leczone zgodnie z tym samym protokołem, w zależności od grupy leczenia, ale zarejestrowana zostanie tylko zmiana o szerszym obszarze; w celu odróżnienia obszaru zainteresowania tkanka wokół zmian zostanie oznaczona jednorazowymi trwałymi markerami.

Formularz zbierania danych:

Formularz zbierania danych jest unikalny dla każdego pacjenta i obejmuje: Sekcję Kliniczną, Sekcję Jakości Życia oraz Sekcję Ekonomiczną. Sekcja Kliniczna zawiera kod identyfikacyjny pacjenta, datę urodzenia, płeć, etiologię owrzodzenia, ewentualne choroby współistniejące, wszelkie stosowane leki (w zakresie substancji czynnych), datę powstania owrzodzenia, datę przyjęcia do placówki.

Druga część formularza jest zorganizowana jako macierz, w której wiersz przedstawia mierzalne parametry dla każdego czasu obserwacji (raportowane w kolumnie).

Badacz zaznacza „X” wybraną wartość dla każdego parametru i najbardziej odpowiedni opis. Główny badacz wypełni również listę kontrolną podczas każdej wizyty, aby upewnić się, że zmierzono również poziom bólu i wykonano zdjęcie zmiany.

Dostępna jest również sekcja „Notatki” do zapisywania informacji, które nie były planowane na początku, co może być pomocne podczas analizy danych.

Ostatnia część formularza zbierania danych dotyczy wizyty kontrolnej. Formularz Zbierania Danych jest już wypełniony kodem rekrutacyjnym pacjenta oraz grupą, do której należy, dzięki czemu przydział do Grupy EmoLED oraz Grupy SOC jest losowy. Sekwencja alokacji grupy jest generowana przez Matlaba.

Na każdej wizycie pacjent będzie proszony o ocenę aktualnego poziomu bólu (skala VAS 0-10).

Ankieta działu jakości będzie przeprowadzana przy pierwszej i ostatniej wizycie, a także co 4 tygodnie. Szczegółowo, zostaną podane standardowe kwestionariusze, takie jak EQ-5D2 i Wound-Qol3, zarówno dostępne, jak i zatwierdzone w języku włoskim.

Specjalne kwestionariusze w celu rozpoznania kosztów (sekcja ekonomiczna) zostaną podane pacjentom i ich głównym opiekunom (jeśli są obecni) podczas pierwszej wizyty, w celu określenia zasobów pochłoniętych przez pacjentów (i ich opiekunów) leczonych w dwóch różnych podejściach . Zużycie zasobów będzie mierzone poprzez gromadzenie informacji o kwantyfikacji bezpośrednich kosztów zdrowotnych (wizyty, hospitalizacje, opieka zdrowotna w nagłych wypadkach, leki itp.), bezpośrednich kosztów niezwiązanych ze zdrowiem (nieformalna pomoc medyczna, koszty transportu i zakwaterowania w przypadku każdej wizyty itp. ..) i pośrednich (utrata produktywności zarówno pacjenta, jak i opiekuna/opiekunów), a także uwzględniając zarówno koszty związane z przestrzeganiem leczenia, przyjęciem pierwszej wizyty jako parametru referencyjnego, jak i koszty związane z powikłania i zdarzenia związane z owrzodzeniem, które determinowały potrzebę leczenia/badań i/lub ocen lekarskich. Główny badacz otrzyma również kwestionariusz w celu określenia kosztów ponoszonych przez jego placówkę na leczenie pacjentów z owrzodzeniami podudzi.

Ankiety oceniające satysfakcję klienta, złożoność i przydatność urządzenia EmoLED zostaną rozdane lekarzom i personelowi medycznemu zaangażowanemu w leczenie po zakończeniu badania.

Akwizycja obrazu:

Przez 16 tygodni badania podczas każdej wizyty wykonywane będzie zdjęcie zmiany, aby można było ocenić proces gojenia również wizualnie. Każde zdjęcie zostanie nazwane kodem pacjenta i datą wizyty. Analiza ilościowa wielkości zmian na podstawie zebranych zdjęć zostanie przeprowadzona w określonych punktach czasowych: na początku, w środku i na końcu leczenia.

Analiza obrazu odbywa się za pomocą odpowiedniego algorytmu analizy, który mierzy powierzchnię zmiany (mm²). Aby uzyskać optymalną analizę, zmiana musi być w całości i frontalnie obramowana. Na każdym zdjęciu musi znajdować się linijka z kodem identyfikacyjnym pacjenta i datą. Ważne jest, aby linijka była umieszczona prosto i wyostrzona, aby mieć odniesienie do skali. Jeśli występuje szeroka zmiana, która wymaga więcej niż jednego zdjęcia, wskazane jest zlokalizowanie kilku znaczników wokół zmiany i zrobienie zdjęć sąsiednich obszarów, w tym co najmniej dwóch widocznych znaczników z poprzedniego zdjęcia, aby uzyskać pełny obraz zmiany poprzez sekwencyjne tablica zdjęć.

Stronniczość:

Personel biorący udział w badaniu jest przeszkolony w zakresie prawidłowej obsługi urządzenia i akcesoriów oraz prawidłowego wykonywania protokołu klinicznego i sporządzania związanych z nim formularzy. W każdym razie personel EMOLED jest zawsze dostępny dla zespołu w przypadku jakichkolwiek wyjaśnień lub wątpliwości podczas badania.

W celu ujednolicenia działania różnych ośrodków organizowane są wspólne szkolenia i opracowywane są dokumenty stanowiące wytyczne dla przejść najbardziej krytycznych lub wymagających szczególnej uwagi, takich jak rejestracja, zapisywanie i transmisja danych.

Aby uniknąć stronniczości podczas procedury przydziału do grup pacjentów włączonych do badania, należy zauważyć, że siatka randomizacji nie jest dystrybuowana do badaczy: zamiast tego dystrybuowane są foldery papierowe zawierające formularze gromadzenia danych. Progresywny identyfikator pacjenta znajduje się na zewnątrz folderów, natomiast wewnątrz znajduje się etykieta z przypisaniem pacjenta do jednej z dwóch grup (leczenie SOC lub EmoLED), co odzwierciedla siatkę randomizacji. Te foldery są zamykane za pomocą samoprzylepnej etykiety z podpisem Kierownika ds. Klinicznych firmy sponsorującej.

Wybór pacjentów:

Wszyscy pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia, zarówno hospitalizowani, jak i ambulatoryjni, będą brani pod uwagę do włączenia do tego badania.

Zostanie zastosowana standardowa procedura oceny pacjentów, która obejmuje ocenę wywiadu i badanie fizykalne. Łącznie zostanie zrekrutowanych 80 pacjentów, po 40 na ramię w ośrodkach biorących udział w badaniu klinicznym. Każdy z czterech zaangażowanych ośrodków zapisze 20 pacjentów. Ponieważ jest to badanie wieloośrodkowe z konkurencyjną rekrutacją, liczba pacjentów na ośrodek może się różnić, w zależności od możliwości rekrutacyjnych każdego ośrodka.

Po podpisaniu przez pacjenta świadomej zgody, Główny Badacz wprowadza dane do Rejestru Rejestracji, sprawdzając wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia; jeśli wszystkie kryteria są spełnione, pacjenta uznaje się za włączonego do badania klinicznego.

Znane lub przewidywalne czynniki, które mogą zaburzać wyniki i interpretację wyników:

Różny standard terapii między uczestniczącymi ośrodkami i/lub w obrębie tego samego ośrodka może prowadzić do bardzo różnych wyników między jednym pacjentem a drugim, przy czym wszystkie inne warunki są takie same. Problem ten rozwiązuje się poprzez szczegółowe wskazanie terapii w zależności od rodzaju zmiany.

Nieprawidłowy zapis zdjęć fotograficznych nie pozwala na określenie obszaru zmiany za pomocą oprogramowania. Problem ten rozwiązuje się, dostarczając dokładnych instrukcji dotyczących prawidłowego korzystania z narzędzi dostępnych do wyszukiwania obrazów.

Brak ciągłości pacjentów może wpłynąć na czas powrotu do zdrowia. Przed zrekrutowaniem pacjenta lekarz upewnia się, że pacjent jest gotowy do pójścia w wymaganym terminie do kliniki na zaplanowane wizyty. Fakt ten jest kilkakrotnie podkreślany przy przekazywaniu pacjentowi informacji o badaniu.

Przerwanie i wycofanie uczestników z badania klinicznego:

Pacjenci, którzy opuszczą wizyty przez dwa kolejne tygodnie, przed/do 14 tygodnia, oraz pacjenci, którzy opuszczą wizyty przez jeden tydzień, po 14 tygodniu, będą kontaktowani telefonicznie przez Głównego Badacza w celu oceny ich gotowości do kontynuacji badania; w przypadku, gdy pacjent nie zamierza kontynuować wizyt w ośrodku, zostanie wykluczony z badania. Wykluczony zostanie również pacjent, który okaże się nieobecny na więcej niż połowie sesji.

Po rezygnacji lub wycofaniu się z badania przez pacjenta formularz zbierania danych zostanie zidentyfikowany, zeskanowany i zarchiwizowany.

W przypadku wycofania się pacjenta z badania, PI lub osoba przez niego upoważniona odnotowuje zdarzenie w Rejestrze Identyfikacyjnym Pacjenta oraz w Formularzu Zbierania Danych i przechowuje całą dokumentację.

Plan monitorowania badania klinicznego:

Aby zagwarantować zgodność z wytycznymi ICH/GCP, Koordynator Badań Klinicznych (CRC) będzie odpowiedzialny za przeprowadzenie badania z pełnym przestrzeganiem Standardowych Procedur Operacyjnych, Protokołu i innych pisemnych instrukcji.

Do głównych obowiązków CRC należy zapewnienie przestrzegania Protokołu, upewnienie się, że dane są dokładnie i w pełni rejestrowane i raportowane oraz weryfikacja, czy uzyskano i zarejestrowano Świadomą Zgodę dla każdego uczestnika przed rozpoczęciem badania.

CRC będzie regularnie kontaktować się i spotykać z głównym badaczem przez cały czas trwania badania. CRC będzie mogła sprawdzić różne dokumenty (formularze gromadzenia danych, CRF i inne powiązane dokumenty zawierające oryginalne dane) związane z badaniem w celu sprawdzenia zgodności z protokołem i zapewnienia dokładności zarejestrowanych danych.

Zapewnienie jakości, procedury kontrolne, zarządzanie danymi i prowadzenie rejestrów:

Wszystkie informacje zebrane podczas Badania będą traktowane jako ściśle poufne. Zgoda pacjentów na rejestrację danych osobowych będzie wymagana w momencie rekrutacji; niemniej jednak formularze zbierania danych będą zawierać wyłącznie kod identyfikacyjny pacjenta i jego datę urodzenia. W celu zagwarantowania prawidłowej identyfikowalności wszystkich zaangażowanych stron, podany zostanie również numer Badania i nazwa Centrum.

Po zakończeniu Badania wszystkie dane będą archiwizowane przy użyciu odpowiednich środków bezpieczeństwa w Ośrodku Koordynującym przez co najmniej dziesięć lat.

W przypadku wycofania przez pacjenta zgody na przetwarzanie danych zostaną one niezwłocznie zniszczone w celu zapewnienia całkowitej poufności, dodatkowo każdy badacz będzie przechowywać kopię dokumentacji badania przez co najmniej dwa lata od jego zakończenia.

Główny badacz tworzy i jest odpowiedzialny za aktualizację i opiekę nad rejestrem identyfikacyjnym pacjenta lub rejestrem rejestracyjnym.

Rejestr Identyfikacyjny Pacjenta zawiera dane osobowe pacjentów, którzy wyrazili zgodę na udział w badaniu, numer identyfikacyjny nadany pacjentowi, jego chorobę, wskazanie ewentualnego wykluczenia z naboru wraz z jego uzasadnieniem oraz datę naboru. Kod pacjenta stanowi przez trzycyfrowy numer: pierwszy oznacza numer ośrodka, zgodnie z tym protokołem, a dwa pozostałe to numery kolejne, począwszy od 01. Tylko PI i, według własnego uznania, członkowie ich zespołu mają wiedzę na temat tożsamości pacjentów włączonych do badania.

Zdarzenia niepożądane:

Pomimo wszystkich posiadanych przez nas informacji oraz właściwości fizycznych i działania urządzenia, które nie wskazują na możliwość wystąpienia zdarzenia niepożądanego, bierze się pod uwagę możliwość wystąpienia zdarzenia niepożądanego.

Stan chorobowy każdego pacjenta będzie monitorowany przez cały czas trwania badania. Podczas każdej wizyty wszelkie objawy zgłaszane przez pacjenta będą uważnie obserwowane; w rzeczywistości pacjent będzie zachęcany do zgłaszania wszelkich objawów za pomocą bezpośrednich pytań, takich jak: „Jak się czujesz od naszej ostatniej wizyty?”. Zostaną również poproszeni o spontaniczne zgłaszanie wszelkich zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły podczas badania.

Każda istotna anomalia kliniczna napotkana w trakcie badania będzie monitorowana i obserwowana do czasu jej normalizacji lub do momentu, gdy będzie to możliwe do wyjaśnienia klinicznego.

Jeśli w trakcie zabiegu zostanie zgłoszona niekorzystna ewentualność, zostanie to uznane za Zdarzenie Niepożądane, czy Poważne Zdarzenie Niepożądane, czy nie zostanie rozstrzygnięte według zwyczajowych kryteriów.

Kontynuacja bezpieczeństwa dla uczestników:

• Osoby, które z jakiegokolwiek powodu wycofały się z eksperymentu po leczeniu badanym urządzeniem,
• Osoby, u których wystąpiły Zdarzenia Niepożądane do trzydziestu dni od ostatniej wizyty lub ostatniego badania kontrolnego (w zależności od tego, która z tych dwóch ewentualności jest druga),
• Wszyscy uczestnicy, u których po zakończeniu badania nadal występują zdarzenia niepożądane, będą monitorowani do czasu, gdy wyniki testu nie powrócą do wartości wyjściowych lub nie będzie już oczekiwana ich zmiana, lub dopóki badacz nie ustali, że wyniki te nie są już klinicznie odpowiedni.

Statystyki — Obliczanie wielkości próby: podczas badania zostanie zrekrutowanych 80 pacjentów; zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do Grupy SOC i Grupy EmoLED. W grupie SOC, która stosuje standardowe leczenie, pacjenci będą odwiedzani dwa razy w tygodniu. Grupa EmoLED raz w tygodniu będzie poddawana badaniom lekarskim; w tym przypadku terapia będzie polegać na leczeniu standardowym plus zabieg EmoLED. Ta wielkość próby jest wystarczająca do porównania średniego tempa redukcji uszkodzonego obszaru, biorąc pod uwagę test Studenta-T do porównania niezależnych prób, ustalając α = 0,05, poziom mocy (1-β) = 0,8, przy założeniu, że mają wskaźnik redukcji powierzchni po 16 tygodniach na poziomie 50% w Grupie SOC (grupa kontrolna), różnica 20% pomiędzy Grupą EmoLED (grupa eksperymentalna) a Grupą SOC, odchylenie standardowe średnich równe 50% wartości średnich oraz hipoteza bilateralna.

Analiza statystyczna: Średnie tempo redukcji uszkodzonego obszaru między dwiema grupami zostanie porównane za pomocą testu T-Studenta, jakość życia w obu grupach na początku badania, po 16 tygodniach, a różnica w stosunku do punktu wyjścia zostanie porównana przy użyciu testu T-Studenta dla prób niezależnych. Modele regresji liniowej zostaną wykorzystane do oszacowania różnic między grupami w celu wykluczenia wszelkich czynników zakłócających. Ze względu na zwykle asymetryczny charakter rozkładu kosztów, porównanie kosztów związanych z grupą leczoną i grupą kontrolną, zarówno w perspektywie NHS, jak i społeczeństwa, zostanie dokonane za pomocą nieparametrycznego testu U Manna-Whitneya. Uogólnione modele regresji liniowej zostaną wykorzystane do oszacowania różnic między grupami w celu wyeliminowania wszelkich czynników zakłócających. Opłacalność obu terapii w ramach czasowych badania (16 tygodni) zostanie oszacowana poprzez obliczenie przyrostowego współczynnika efektywności kosztowej (ICER) i wyrażona jako koszty przyrostowe dla „lat skorygowanych o jakość (QALY). Ekstrapolacje wyników dotyczących opłacalności, które symulują dłuższe ramy czasowe, zostaną wykonane z uwzględnieniem modeli decyzyjnych (np. modele Markowa) i ostatecznie włączenie danych zebranych podczas badania do danych literackich i/lub dowodów z innych badań.