Bensår Standarder for pleieforbedring (LUCE)

EmoLED er CE-merket som et fototerapiapparat for behandling av hudlesjoner. Den er beregnet for bruk av medisinsk personell på sykehus eller poliklinisk setting. Pasientenes demografi består av personer med hudlesjoner som er minst 16 år gamle, uavhengig av deres etnisitet. EmoLED er utviklet og designet for å behandle kroniske og akutte lesjoner i huden av helsepersonell som leger og sykepleiere; spesielt EmoLED-behandlingen er en del av sårsengsforberedelsen.

EmoLED-behandling kommer i tillegg til den konvensjonelle terapien som består i at lesjonene renses og påklednings med konvensjonelle eller avanserte medisiner.

Det blå lyset som sendes ut av enheten samhandler med de endogene kromoforene i huden og utløser reaksjoner som fører til aktivering av visse cellulære veier. Spesielt absorberes bølgelengden som sendes ut av enheten av Protoporfyrin IX som finnes i Cytokrom C, et essensielt protein for cellulær respirasjon på mitokondrienivå. Energien som absorberes brukes av cellen til å øke produksjonen av ATP, et grunnleggende molekyl for alle prosessene involvert i vevsreparasjon. I tillegg er blått lys i stand til å stimulere produksjonen av ROS (Reactive Oxygen Species) gjennom eksitasjon av flaviner og flavoproteiner. I dag er det produsert flere bevis om hvordan ROS kan betraktes som signaltransdusere av en rekke cellulære veier. Denne betraktningen validerer bevisene for at ROS (ved fysiologiske konsentrasjoner) er avgjørende for flere cellulære funksjoner som differensiering, spredning, migrasjon og sammentrekning.

En måte som EmoLED kan fungere i vevsreparasjon er kjeden av mitokondriell elektronisk transport. Spesielt EmoLED kan virke på de to siste kompleksene som inneholder Cytokrom C, som er følsomt for synlig lys i enhetens emisjonsområde.

Den resulterende effekten er styrkingen av denne prosessen og økningen i ATP-produksjon, relatert til utviklingen av en protongradient avhengig av elektrontransportkjeden. Økningen av ATP-produksjon bestemmer en økning av tilgjengelig energi for cellen som kan intensivere dens metabolske aktivitet, en nødvendig prosess under reparasjon av en skade som involverer aktivering av forskjellige celletyper og en ekstra energiinnsats for organismen.

Enheten er designet og satt til å levere en effekttetthet på ca. 7 J/cm2 i en akseptabel behandlingstid for både lege og pasient: 60 sekunder for hvert sirkulært område på 5 cm i diameter som må behandles. Valget av behandlingens varighet ble også gjort på grunnlag av det som står i litteraturen om termisk skade: behandlingen induserer en temperatur mellom 45 og 50ºC i det behandlede området, ideell tilstand for å stimulere de reversible og fysiologiske fenomenene som ønskes. .

Etiske vurderinger:

Studien vil bli sendt til den etiske komiteen ved hvert etterforskersykehus for godkjenning og vil uansett bli utført i henhold til GCP, Helsingfors-erklæringen og italienske lover og krav når det gjelder kliniske studier på mennesker.

Prosedyre for informert samtykke:

Hovedetterforskeren (PI) eller deres delegat velger de registrerte pasientene på grunnlag av inklusjons- og eksklusjonskriteriene for studien. Når pasientens korrespondanse med studiens kriterier er bekreftet, ber PI eller deres delegat pasienten om samtykke til å bruke EmoLED-behandlingsenheten, og forklarer kort enhetens egenskaper, forventet effekt, mulige forsøksrelaterte risikoer, garanterer å beskytte konfidensialiteten til den innsamlede informasjonen. PI spør pasienten om de er interessert i å delta, og gir dem 24 timer til å bestemme seg. Hvis pasienten viser interesse for å delta i studien, vil de under sitt neste besøk signere det informerte samtykket og bestemme om de skal informere fastlegen om deres deltakelse i studien. Pasienten må gi sin tilgjengelighet til å returnere til strukturen hver uke for prøveobservasjonstiden, inkludert oppfølgingsbesøket.

En kopi av det informerte samtykket, abonnert av pasienten og av hovedetterforskeren, og en kopi av studieinformasjonen vil bli gitt til pasientene.

Målbare parametere:

Nøkkeldataene og lesjonens bilder av hver pasient vil bli samlet inn i datainnsamlingsskjemaet, etter påmeldingen og signeringen av det informerte samtykket:

• SOC Group: (32 behandlinger er planlagt i løpet av 16 uker, 2 ganger per uke)
• EmoLED Group: (16 behandlinger er planlagt i løpet av 16 uker, 1 gang per uke)

Parametrene som brukes for å definere studieresultatet vil være basert på:

• Fotografiske bilder av lesjoner behandlet med EmoLED og kontrolllesjoner
• Datainnsamlingsskjema fylt ut av det medisinske personalet under besøket
• Økonomisk-organisatorisk konsekvensundersøkelse
• Undersøkelse om brukervennligheten til enheten (SUS)
• Påvisning av smerte gjennom VAS-skala

Registrering av kliniske data:

Parametrene til datainnsamlingsskjemaet er innhentet på papir og lagret i både papir og digital form; bildene av lesjonen innhentes og holdes i digital form.

Under hvert besøk vil det bli tatt et bilde av lesjonen slik at helingsprosessen kan verdsettes også på en visuell måte. Hvert bilde vil bli navngitt med pasientkoden og datoen for besøket. Ved flere lesjoner som samsvarer med både inklusjons- og eksklusjonskriterier, vil de alle bli behandlet etter samme protokoll, avhengig av behandlingsgruppen, men bare lesjonen med det bredere området vil bli registrert; for å skille ut interesseområdet, vil det perilesjonelle vevet merkes med permanente engangsmarkører.

Datainnsamlingsskjema:

Datainnsamlingsskjemaet er unikt for hver pasient og inkluderer: Klinisk seksjon, seksjon for livskvalitet og økonomisk seksjon. Den kliniske seksjonen inneholder identifikasjonskode for pasienten, fødselsdato, kjønn, etiologi til såret, eventuell samtidig sykdom, eventuell medikamentell behandling (i form av aktive stoffer), sårets startdato, dato for innreise til anlegget.

Den andre delen av skjemaet er organisert som en matrise der raden representerer de målbare parameterne for hver observasjonstidspunkt (rapportert i kolonne).

Undersøkeren markerer med en "X" den valgte verdien for hver parameter og den mest passende beskrivelsen. Hovedetterforskeren vil også fylle ut en sjekkliste for hvert besøk for å sikre at også smertenivået er målt og at bildet av lesjonen er tatt.

Det er også en "Notater"-seksjon for å registrere informasjon som ikke var planlagt med det første, som kan være nyttig under dataanalysen.

Siste del av Datainnsamlingsskjemaet handler om oppfølgingsbesøk. Datainnsamlingsskjemaet er allerede utfylt med pasientens rekrutteringskode og gruppen de tilhører, slik at tildelingen til EmoLED-gruppen og SOC-gruppen er tilfeldig. Tildelingssekvensen til gruppen genereres av Matlab.

Ved hvert besøk vil pasienten bli bedt om å vurdere sitt nåværende smertenivå (VAS-skala 0-10).

Kvalitetsseksjonsundersøkelsen vil bli administrert ved første og siste besøk, og også hver 4. uke. I detalj vil standard spørreskjemaer som EQ-5D2 og Wound-Qol3 bli administrert, både tilgjengelige og validerte på italiensk.

Spesifikke spørreskjemaer for anerkjennelse av kostnader (Økonomisk seksjon) vil bli administrert til pasienter og deres primære omsorgsperson (hvis tilstede) under det første besøket, med sikte på å identifisere ressursene som absorberes av pasientene (og deres omsorgspersoner) behandlet i de to forskjellige tilnærmingene . Ressursforbruket vil bli målt ved å samle informasjon om kvantifisering av direkte helsekostnader (besøk, sykehusinnleggelser, akuttmedisin, medisiner osv.), direkte ikke-helserelaterte kostnader (uformell medisinsk hjelp, transport- og overnattingskostnader for hvert besøk osv.) ..) og indirekte kostnader (produktivitetstap for både pasient og behandler/e) og også ved å ta hensyn til både kostnadene knyttet til etterlevelsen av behandlingen, ta det første besøket som referanseparameter, og kostnadene knyttet til behandlingen. komplikasjoner og hendelser knyttet til såret som avgjorde behovet for behandlinger/undersøkelser og/eller medisinske vurderinger. Hovedetterforskeren vil også få utdelt et spørreskjema for å fastslå kostnadene som påløper ved deres anlegg for å håndtere pasienter med leggsår.

Spørreskjemaene som er ment å verdsette kundetilfredshet, kompleksitet og hjelpsomhet til EmoLED-enheten vil bli administrert til leger og helsepersonell som er involvert i behandlingen på slutten av forsøket.

Bildeanskaffelse:

I løpet av de 16 ukene forsøket varer, vil det under hvert besøk bli tatt et bilde av lesjonen, slik at helingsprosessen kan verdsettes også på en visuell måte. Hvert bilde vil bli navngitt med pasientkoden og datoen for besøket. Den kvantitative analysen av størrelsen på lesjonene gjennom de innsamlede bildene vil bli utført på bestemte tidspunkter: i begynnelsen, i midten og på slutten av behandlingen.

Bildeanalysen gjøres gjennom en passende analysealgoritme som måler arealet av lesjonen (mm²). Lesjonen må være fullstendig og frontalt innrammet for å oppnå en optimal analyse. Linjalen med pasientens ID-kode og dato må vises på hvert bilde. Det er viktig at linjalen er plassert rett og i fokus for å ha skalareferansen. Hvis det er en bred lesjon som trenger mer enn ett bilde, er det tilrådelig å finne flere markører rundt lesjonen og ta bilder av tilstøtende områder, inkludert minst to synlige markører av det forrige bildet, for å få det fullstendige bildet av lesjonen gjennom en sekvensiell fotoarray.

Partiskhet:

Personalet som deltar i studien er opplært i riktig bruk av enheten og tilbehøret, samt korrekt utførelse av den kliniske protokollen og sammenstillingen av de relaterte skjemaene. I alle fall er EMOLED-personalet alltid tilgjengelig for teamet for enhver avklaring eller tvil under studiet.

For å fremme en mer homogen drift mellom de ulike sentrene, organiseres det felles treningsøkter og det utarbeides dokumenter som fungerer som retningslinjer for de mest kritiske passasjene eller de som krever spesiell oppmerksomhet, som registrering, lagring og overføring av data.

For å unngå skjevhet under prosedyren for tildeling i grupper av pasienter som er registrert i studien, bør det bemerkes at randomiseringsnettet ikke distribueres til etterforskerne: i stedet distribueres papirmapper som inneholder datainnsamlingsskjemaene. Den progressive pasient-ID-en er på utsiden av mappene, mens på innsiden er det plassert en etikett med tildeling av pasienten til en av de to gruppene (SOC- eller EmoLED-behandling), som gjenspeiler randomiseringsnettet. Disse mappene er lukket med en selvklebende etikett med signaturen til lederen for kliniske anliggender i sponsorselskapet.

Pasientvalg:

Alle pasienter som tilfredsstiller alle inklusjonskriteriene, både innlagte og polikliniske, vil bli vurdert for inkludering i denne studien.

Det vil bli brukt en standard prosedyre for å verdsette pasienter som inkluderer anamneseevaluering og en fysisk undersøkelse. Totalt 80 forsøkspersoner vil bli rekruttert, 40 per arm ved fasilitetene som er involvert i den kliniske studien. Hvert av de fire involverte stedene vil melde inn 20 pasienter. Siden dette er en multisentrisk undersøkelse med konkurransedyktig rekruttering, kan antall pasienter per sted variere, avhengig av rekrutteringsevnen til hvert nettsted.

Når pasienten har signert det informerte samtykket, legger hovedetterforskeren inn dataene i registreringsregisteret, og kontrollerer alle inkluderings- og eksklusjonskriteriene; hvis alle kriterier er oppfylt, anses pasienten for å være registrert i den kliniske studien.

Kjente eller forutsigbare faktorer som kan svekke utfall og tolkning av utfall:

Ulik terapistandard mellom deltakende sentre og/eller innenfor samme senter kan føre til svært varierende utfall mellom en pasient og en annen, alle andre forhold er like. Dette problemet løses ved å angi i detalj terapien som skal følges avhengig av type lesjon.

En feil opptak av fotografiske bilder gjør det ikke mulig å bestemme området av lesjonen via programvare. Dette problemet løses ved å gi presise instruksjoner om riktig bruk av verktøyene som er tilgjengelige for å hente bilder.

Diskontinuitet av pasienter kan påvirke restitusjonstidene. Før han rekrutterer en pasient, sørger legen for at pasienten er tilgjengelig for å gå, med nødvendig tid, til klinikken for de planlagte besøkene. Dette faktum understrekes flere ganger når studieinformasjon gis til pasienten.

Avbrudd og tilbaketrekking av forsøkspersoner fra den kliniske studien:

Pasienter som går glipp av besøkene i to påfølgende uker, før/til 14. uke, og pasienter som savner besøkene i en uke, etter 14. uke, vil bli nådd på telefon av hovedetterforskeren for å vurdere deres tilgjengelighet til å fortsette med studien; i tilfelle pasienten ikke har til hensikt å fortsette med besøkene ved senteret, vil de bli ekskludert fra studien. I tillegg vil pasienten som vil vise seg å være fraværende i mer enn halvparten av øktene bli ekskludert.

Etter at en pasient har trukket seg eller trukket seg fra studien, vil datainnsamlingsskjemaet bli identifisert, skannet og arkivert.

Dersom en pasient trekker seg fra studien, registrerer PI eller hans delegat hendelsen i pasientidentifikasjonsregisteret og på datainnsamlingsskjemaet og lagrer all dokumentasjon.

Overvåkingsplan for den kliniske undersøkelsen:

For å garantere samsvar med ICH/GCP-retningslinjene, vil den kliniske forskningskoordinatoren (CRC) være ansvarlig for at studien utføres i full overholdelse av standard driftsprosedyrer, protokollen og andre skriftlige instruksjoner.

Hovedansvaret til CRC er å sikre overholdelse av protokollen, å sørge for at dataene er nøyaktig og fullstendig registrert og rapportert og å verifisere at det informerte samtykket ble innhentet og registrert for hvert individ før begynnelsen av studien.

CRC vil holde kontakten og møte hovedetterforskeren regelmessig gjennom hele studiens varighet. CRC vil få lov til å kontrollere de ulike dokumentene (Datainnsamlingsskjemaer, CRF og andre relaterte dokumenter som inneholder originale data) relatert til studien for å verifisere samsvar med protokollen og for å sikre nøyaktigheten til registrerte data.

Kvalitetssikring, kontrollprosedyrer, datahåndtering og journalføring:

All informasjon som samles inn under studien vil bli vurdert som strengt konfidensiell. Pasientenes samtykke til registrering av personopplysninger vil bli bedt om ved rekruttering; Ikke desto mindre vil datainnsamlingsskjemaene kun inneholde pasientens identifikasjonskode og fødselsdato. For å sikre korrekt sporbarhet for alle involverte parter, vil nummeret på studien og navn på senteret også inkluderes.

På slutten av studien vil alle data bli arkivert ved å bruke passende sikkerhetstiltak på koordineringsstedet i minimum ti år.

Dersom en pasient trekker tilbake samtykket til databehandling, vil de umiddelbart bli destruert for å sikre total konfidensialitet, i tillegg vil hver etterforsker oppbevare en kopi av studiens dokumentasjon i minst to år etter at den er avsluttet.

Hovedetterforskeren bygger og er ansvarlig for oppdatering og oppbevaring av Pasientidentifikasjonsregisteret eller Innmeldingsregisteret.

Pasientidentifikasjonsregisteret inkluderer personopplysninger om pasienter som har sagt ja til å delta i studien, identifikasjonsnummeret som er tildelt pasienten, deres sykdom, indikasjon på eventuell ekskludering fra rekrutteringen med begrunnelse og rekrutteringsdato. Pasientkoden er konstituert. med et tresifret tall: det første angir senterets nummer, som angitt i denne protokollen, og de to andre er sekvensnumre, fra 01. Bare PI og, etter eget skjønn, medlemmene av teamet deres har kunnskap om identiteten til pasienter som er registrert i studien.

Uønskede hendelser:

Til tross for all informasjon i vår besittelse og fysiske egenskaper og ytelser til enheten som ikke antyder mulig forekomst av og uønsket hendelse, tas det i betraktning muligheten for at nevnte hendelse kan finne sted.

Den sykelige tilstanden til hver pasient vil bli overvåket under hele studien. Under hvert besøk vil alle tegn manifestert av pasienten bli observert nøye; faktisk vil forsøkspersonen bli oppfordret til å rapportere ethvert symptom med direkte spørsmål, for eksempel: "Hvordan har du hatt det siden vårt siste besøk?". De vil også bli bedt om spontant å rapportere alle uønskede hendelser som oppstod under studien.

Enhver signifikant klinisk anomali som oppstår i løpet av studien vil bli overvåket og observert inntil den normaliseres, eller til den kan forklares klinisk.

Dersom det under prosedyren rapporteres en ugunstig hendelse, skal det betraktes som en uønsket hendelse, om alvorlig uønsket hendelse eller ikke vil avgjøres etter vanlige kriterier.

Sikkerhetsoppfølging for fag:

• Forsøkspersonene som trakk seg fra eksperimentet etter behandlingen med enheten som studeres av en eller annen grunn,
• Forsøkspersonene som presenterer uønskede hendelser inntil tretti dager fra siste besøk eller siste oppfølgingssjekk (avhengig av hvilken av de to hendelsene som er sistnevnte),
• Alle forsøkspersonene som fortsatt presenterer uønskede hendelser etter fullføring av studien vil bli overvåket til testresultatene ikke er tilbake til baseline, eller det ikke lenger forventes at de endrer seg, eller til etterforskeren ikke fastslår at disse resultatene ikke lenger er kliniske. aktuell.

Statistikk- Beregning av utvalgsstørrelsen: 80 pasienter vil bli rekruttert i løpet av studien; de vil bli randomisert 1:1 til SOC Group og EmoLED Group. I SOC-gruppen, som følger standardbehandlingen, vil pasientene få besøk to ganger i uken. EmoLED-gruppen vil gjennomgå medisinsk undersøkelse en gang i uken; i dette tilfellet vil terapi bestå av standardbehandling pluss EmoLED-behandling. Denne prøvestørrelsen er tilstrekkelig til å sammenligne den gjennomsnittlige hastigheten på reduksjonen av skadet område, med tanke på Student-T-testen for sammenligningen mellom uavhengige prøver, ved å etablere α = 0,05, effektnivå (1-β) = 0,8, under antakelsen om at ha en arealreduksjonsrate etter 16 uker på 50 % i SOC Group (kontrollgruppe), en forskjell på 20 % mellom EmoLED Group (eksperimentell gruppe) og SOC Group, et standardavvik av gjennomsnitt lik 50 % av middelverdiene og en bilateral hypotese.

Statistisk analyse: Gjennomsnittlig reduksjonsrate for det skadede området mellom de to gruppene vil bli sammenlignet ved hjelp av Student-T-testen, livskvaliteten i begge gruppene ved baseline, etter 16 uker og forskjellen med baseline vil bli sammenlignet ved hjelp av Student-T-test for uavhengige prøver. Lineære regresjonsmodeller vil bli brukt for å verdsette forskjellene mellom gruppene for å utelukke eventuelle forstyrrende faktorer. På grunn av kostnadsfordelingens vanligvis asymmetriske natur, vil sammenligningen av kostnadene knyttet til behandlings- og kontrollgruppen, både i NHS- og samfunnsperspektivet, gjøres ved å bruke den ikke-parametriske Mann-Whitney U-testen. Generaliserte lineære regresjonsmodeller vil bli brukt for å verdsette forskjellene mellom gruppene for å eliminere eventuelle forstyrrende faktorer. Kostnadseffektiviteten til begge behandlingene i studiens tidsramme (16 uker) vil bli verdsatt ved å beregne det inkrementelle kostnadseffektivitetsforholdet (ICER) og uttrykt i form av inkrementelle kostnader for "kvalitetsjusterte år (QALY). Ekstrapoleringer av resultater om kostnadseffektiviteten som simulerer lengre tidsrammer vil bli gjort med tanke på beslutningsmodeller (f. Markov-modeller) og til slutt inkludere dataene samlet under studien med litterære data og/eller bevis fra andre studier.