Jalkahaavojen hoidon tehostamisen standardit (LUCE)

EmoLED on CE-merkitty valohoitolaitteeksi ihovaurioiden hoitoon. Se on tarkoitettu lääkintähenkilöstön käyttöön sairaalassa tai avohoidossa. Potilaiden väestörakenne koostuu vähintään 16-vuotiaista henkilöistä, joilla on ihovaurioita etnisestä taustasta riippumatta. EmoLED on terveydenhuollon ammattilaisten, kuten lääkäreiden ja sairaanhoitajien, suunnittelema ja suunniteltu hoitamaan kroonisia ja akuutteja ihovaurioita. erityisesti EmoLED-hoito on osa haavapohjan valmistelua.

EmoLED-hoito täydentää tavanomaista hoitoa, joka koostuu leesioiden puhdistuksesta ja sidosta tavanomaisilla tai kehittyneillä lääkkeillä.

Laitteen lähettämä sininen valo on vuorovaikutuksessa ihon endogeenisten kromoforien kanssa ja laukaisee reaktioita, jotka johtavat tiettyjen solupolkujen aktivoitumiseen. Erityisesti sytokromi C:ssä oleva protoporfyriini IX absorboi laitteen lähettämän aallonpituuden, joka on soluhengitykselle välttämätön proteiini mitokondrioiden tasolla. Solu käyttää absorboitunutta energiaa lisäämään ATP:n tuotantoa, joka on perusmolekyyli kaikissa kudosten korjaamiseen liittyvissä prosesseissa. Lisäksi sininen valo pystyy stimuloimaan ROS:n (Reactive Oxygen Species) tuotantoa flaviinien ja flavoproteiinien virityksellä. Nykyään on tuotettu useita todisteita siitä, kuinka ROS:ää voidaan pitää useiden solupolkujen signaalimuuntimina. Tämä huomio vahvistaa todisteet siitä, että ROS (fysiologisina pitoisuuksina) ovat ratkaisevia useille solutoiminnoille, kuten erilaistumiselle, lisääntymiselle, migraatiolle ja supistumiselle.

Tapa, jolla EmoLED voi toimia kudosten korjaamisessa, on mitokondrioiden elektronisen kuljetuksen ketju. Erityisesti EmoLED voi vaikuttaa kahteen viimeiseen kompleksiin, jotka sisältävät sytokromi C:tä, joka on herkkä näkyvälle valolle laitteen emissioalueella.

Tuloksena on tämän prosessin vahvistuminen ja ATP-tuotannon lisääntyminen, joka liittyy elektronin kuljetusketjusta riippuvan protonigradientin kehittymiseen. ATP-tuotannon lisääntyminen määrää solun käytettävissä olevan energian lisäyksen, joka voi tehostaa sen aineenvaihduntaa, välttämätön prosessi vaurion korjauksen aikana, johon liittyy eri solutyyppien aktivointi ja ylimääräinen energiaponnistus organismille.

Laite on suunniteltu ja asetettu tuottamaan noin 7 J/cm2 tehotiheys hyväksyttävässä hoitoajassa sekä lääkärille että potilaalle: 60 sekuntia jokaista halkaisijaltaan 5 cm:n pyöreää aluetta kohden, joka on hoidettava. Hoidon keston valinta tehtiin myös lämpövaurioista kirjallisuudessa sanotun perusteella: hoito indusoi hoidettavalle alueelle lämpötilan välillä 45-50 ºC, mikä on ihanteellinen tila stimuloimaan haluttuja palautuvia ja fysiologisia ilmiöitä. .

Eettiset näkökohdat:

Tutkimus toimitetaan kunkin tutkijasairaalan eettisen komitean hyväksyttäväksi ja joka tapauksessa suoritetaan GCP:n, Helsingin julistuksen sekä Italian ihmisillä suoritettavia kliinisiä tutkimuksia koskevien lakien ja vaatimusten mukaisesti.

Tietoisen suostumuksen menettely:

Päätutkija (PI) tai hänen edustajansa valitsee tutkimukseen osallistuvat potilaat tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerien perusteella. Kun potilaan vastaavuus tutkimuksen kriteereihin on varmistettu, PI tai hänen edustajansa pyytää potilaalta suostumuksen EmoLED-hoitolaitteen käyttöön ja selittää lyhyesti laitteen ominaisuudet, odotetun vaikutuksen, mahdolliset tutkimukseen liittyvät riskit, takaa kerättyjen tietojen luottamuksellisuuden. PI kysyy potilaalta, onko hän kiinnostunut osallistumaan, ja jättää hänelle 24 tuntia aikaa päättää. Jos potilas ilmaisee kiinnostuksensa osallistua tutkimukseen, hän allekirjoittaa seuraavan käynnin yhteydessä tietoisen suostumuksen ja päättää ilmoittaako hän osallistumisestaan ​​perhelääkärilleen. Potilaan on annettava mahdollisuus palata rakenteeseen viikoittain koehavaintoaikaa varten, mukaan lukien seurantakäynti.

Potilaille annetaan kopio tietoisesta suostumuksesta, jonka potilas ja päätutkija on tilannut, sekä kopio tutkimustiedoista.

Mitattavat parametrit:

Jokaisen potilaan keskeiset tiedot ja leesiokuvat kerätään tiedonkeruulomakkeelle ilmoittautumisen ja Ilmoitetun suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen:

• SOC Group: (32 hoitoa suunnitellaan 16 viikon aikana, 2 kertaa viikossa)
• EmoLED-ryhmä: (16 hoitoa suunnitellaan 16 viikon aikana, 1 kerta viikossa)

Tutkimustuloksen määrittämiseen käytettävät parametrit perustuvat:

• Valokuvat EmoLEDillä käsitellyistä leesioista ja kontrollileesioista
• Tiedonkeruulomake, jonka lääkintähenkilöstö täyttää vierailun aikana
• Talous-organisaatiovaikutustutkimus
• Kysely laitteen käytettävyydestä (SUS)
• Kivun havaitseminen VAS-asteikon avulla

Kliinisten tietojen rekisteröinti:

Tiedonkeruulomakkeen parametrit hankitaan paperilla ja säilytetään sekä paperi- että digitaalisessa muodossa; leesiokuvat hankitaan ja säilytetään digitaalisessa muodossa.

Jokaisella käynnillä vauriosta otetaan kuva, jotta paranemisprosessia voidaan arvostaa myös visuaalisesti. Jokainen kuva nimetään potilaskoodilla ja käyntipäivämäärällä. Jos useat leesiot vastaavat sekä sisällyttämistä että poissulkemiskriteerejä, ne kaikki käsitellään saman protokollan mukaisesti hoitoryhmästä riippuen, mutta vain laajemman alueen sisältävä leesio rekisteröidään. kiinnostavan alueen erottamiseksi perilesionaalinen kudos leimataan kertakäyttöisillä pysyvillä markkereilla.

Tiedonkeruulomake:

Tiedonkeruulomake on yksilöllinen jokaiselle potilaalle ja sisältää: kliinisen osan, elämänlaatuosion ja talousosaston. Kliininen osasto sisältää potilaan tunnistekoodin, syntymäajan, sukupuolen, haavan etiologian, mahdollisen samanaikaisen sairauden, mahdollisen lääkehoidon (vaikuttavilla aineilla), haavan puhkeamispäivän, laitokselle tulopäivän.

Lomakkeen toinen osa on järjestetty matriisiksi, jossa rivi edustaa mitattavissa olevia parametreja kullekin havaintohetkelle (raportoitu sarakkeessa).

Tutkija merkitsee "X":llä kullekin parametrille valitun arvon ja sopivimman kuvauksen. Päätutkija täyttää jokaiselta käynniltä myös tarkistuslistan varmistaakseen, että myös kivun taso on mitattu ja että vauriosta on otettu kuva.

Siellä on myös "Huomautukset"-osio, johon voidaan tallentaa tietoja, joita ei ole suunniteltu aluksi. Tästä voi olla apua data-analyysin aikana.

Tiedonkeruulomakkeen viimeinen osa koskee seurantakäyntiä. Tiedonkeruulomakkeeseen on jo täytetty potilaan rekrytointikoodi ja ryhmä, johon he kuuluvat, joten jakaminen EmoLED- ja SOC-ryhmään on satunnainen. Ryhmän allokointisekvenssin generoi Matlab.

Jokaisella käynnillä potilasta pyydetään arvioimaan nykyinen kiputasonsa (VAS-asteikko 0-10).

Laatuosastokysely toteutetaan ensimmäisellä ja viimeisellä käynnillä sekä 4 viikon välein. Yksityiskohtaisesti käsitellään vakiokyselylomakkeita, kuten EQ-5D2 ja Wound-Qol3, sekä saatavilla että validoituja italian kielellä.

Potilaille ja heidän ensisijaiselle hoitajalleen (jos paikalla) annetaan erityisiä kyselylomakkeita kustannusten tunnistamiseksi (talousosio) ensimmäisen käynnin aikana. Tarkoituksena on tunnistaa kahdella eri lähestymistavalla hoidettujen potilaiden (ja heidän hoitajiensa) resurssit. . Resurssien kulutusta mitataan keräämällä tietoa suorien terveyskustannusten (käynnit, sairaalahoidot, ensiapu, lääkkeet jne.), välittömistä ei-terveyteen liittyvistä kuluista (epävirallinen lääketieteellinen apu, kuljetus- ja majoituskulut jne.) ..) ja välilliset kustannukset (sekä potilaan että hoitajan/hoitajien tuottavuuden menetys) sekä ottamalla huomioon sekä hoitoon sitoutumiseen liittyvät kustannukset, ensimmäisen käynnin vertailuparametriksi ottaminen että hoitoon liittyvät kustannukset. haavaan liittyvät komplikaatiot ja tapahtumat, jotka määrittelivät hoitojen/tutkimusten ja/tai lääketieteellisten arvioiden tarpeen. Johtavalle tutkijalle annetaan myös kyselylomake, jolla selvitetään laitokselle aiheutuneet kustannukset jalkahaavapotilaiden hoidosta.

EmoLED-laitteen asiakastyytyväisyyttä, monimutkaisuutta ja hyödyllisyyttä arvostavat kyselylomakkeet toimitetaan lääkäreille ja hoitoon osallistuville terveydenhuollon henkilökunnalle kokeen lopussa.

Kuvan hankinta:

Kokeen 16 viikon ajan jokaisen käynnin aikana vauriosta otetaan kuva, jotta paranemisprosessia voidaan arvostaa myös visuaalisesti. Jokainen kuva nimetään potilaskoodilla ja käynnin päivämäärällä. Kvantitatiivinen analyysi leesioiden koosta kerättyjen kuvien kautta suoritetaan tiettyinä ajankohtina: hoidon alussa, keskellä ja lopussa.

Kuva-analyysi tehdään sopivan analyysialgoritmin avulla, joka mittaa leesion alueen (mm²). Leesio on kehystettävä kokonaan ja edestä optimaalisen analyysin saamiseksi. Jokaisessa kuvassa on oltava potilaan ID-koodi ja päivämäärä. On tärkeää, että viivain on sijoitettu suoraan ja tarkasti, jotta asteikkoviittaus on. Jos on laaja leesio, joka vaatii useamman kuin yhden kuvan, on suositeltavaa sijoittaa useita merkkejä leesion ympärille ja ottaa valokuvia viereisistä alueista, mukaan lukien vähintään kaksi näkyvää merkkiä edellisestä kuvasta, jotta saadaan täydellinen kuva leesiosta peräkkäisen kuvan kautta. valokuvasarja.

Puolueellisuus:

Tutkimukseen osallistuvaa henkilökuntaa koulutetaan laitteen ja lisävarusteiden oikeaan käyttöön sekä kliinisen protokollan oikeaan suorittamiseen ja siihen liittyvien lomakkeiden laatimiseen. Joka tapauksessa EMOLED-henkilöstö on aina tiimin käytettävissä selvityksiä tai epäilyjä varten tutkimuksen aikana.

Homogeenisemman toiminnan edistämiseksi eri keskusten välillä järjestetään yhteisiä koulutustilaisuuksia ja laaditaan dokumentteja, jotka toimivat ohjenuorana kriittisimmille tai erityistä huomiota vaativille kohdille, kuten tiedon tallentamiseen, tallentamiseen ja siirtoon.

Jotta tutkimukseen osallistuneiden potilasryhmien allokointimenettelyssä vältettäisiin harha, on huomioitava, että satunnaistaulukkoa ei jaeta tutkijoille, vaan sen sijaan jaetaan paperikansioita, jotka sisältävät tiedonkeruulomakkeet. Progressiivinen potilastunnus on kansioiden ulkopuolella, kun taas sisäpuolelle on sijoitettu tarra, jossa potilas on määritetty jompaankumpaan kahdesta ryhmästä (SOC- tai EmoLED-hoito), joka kuvastaa satunnaistusruudukkoa. Nämä kansiot suljetaan tarralla, jossa on sponsoroivan yrityksen kliinisten asioiden johtajan allekirjoitus.

Potilaiden valinta:

Kaikki potilaat, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit, sekä sairaalahoidossa että avohoidossa, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

Sitä käytetään standardimenetelmänä potilaiden arvostamiseen, joka sisältää anamneesin arvioinnin ja fyysisen tutkimuksen. Kliiniseen tutkimukseen osallistuvissa tiloissa rekrytoidaan yhteensä 80 koehenkilöä, 40 henkilöä kohden. Kukin neljästä mukana olevasta paikasta rekisteröi 20 potilasta. Koska tämä on monikeskustutkimus, jossa rekrytoidaan kilpailuun, potilaiden määrä paikkaa kohden voi vaihdella kunkin paikan rekrytointikyvyn mukaan.

Kun potilas on allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen, johtava tutkija tallentaa tiedot ilmoittautumisrekisteriin ja tarkistaa kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit; jos kaikki kriteerit täyttyvät, potilaan katsotaan osallistuvan kliiniseen tutkimukseen.

Tunnetut tai ennustettavat tekijät, jotka voivat heikentää tuloksia ja tulosten tulkintaa:

Erilainen hoitostandardi osallistuvien keskusten välillä ja/tai saman keskuksen sisällä voi johtaa hyvin vaihteleviin tuloksiin potilaan välillä, kun kaikki muut olosuhteet ovat samat. Tämä ongelma ratkaistaan ​​osoittamalla yksityiskohtaisesti noudatettava hoito leesion tyypistä riippuen.

Valokuvien virheellinen tallennus ei mahdollista leesion alueen määrittämistä ohjelmiston avulla. Tämä ongelma ratkaistaan ​​antamalla tarkat ohjeet kuvien hakuun käytettävissä olevien työkalujen oikeasta käytöstä.

Potilaiden keskeytys voi vaikuttaa toipumisaikaan. Lääkäri varmistaa ennen potilaan rekrytointia, että potilas on valmiina menemään klinikalle määrättyjen käyntien ajan. Tätä tosiasiaa korostetaan useaan otteeseen, kun tutkimustietoa annetaan potilaalle.

Kliinisen tutkimuksen keskeyttäminen ja koehenkilöiden poistaminen siitä:

Potilaat, jotka ovat poissa käynteistä kahtena peräkkäisenä viikkona, ennen/kunnes viikkoon 14, ja potilaat, jotka ovat poissa käynteistä viikon 14. viikon jälkeen, tavoittaa puhelimitse tutkimuspäällikön kanssa arvioidakseen heidän mahdollisuutensa jatkaa tutkimusta. tutkimus; Jos potilas ei aio jatkaa käyntejä keskuksessa, hänet suljetaan pois tutkimuksesta. Myös potilas, joka on poissa yli puolet istunnoista, suljetaan pois.

Kun potilas eroaa tai vetäytyy tutkimuksesta, hänen tiedonkeruulomake tunnistetaan, skannataan ja arkistoidaan.

Jos potilas vetäytyy tutkimuksesta, PI tai hänen edustajansa kirjaa tapahtuman potilasrekisteriin ja tiedonkeruulomakkeelle ja tallentaa kaikki asiakirjat.

Kliinisen tutkimuksen seurantasuunnitelma:

ICH/GCP-ohjeiden noudattamisen takaamiseksi kliinisen tutkimuksen koordinaattori (CRC) on vastuussa siitä, että tutkimus suoritetaan noudattaen täysin vakiotoimintamenettelyjä, pöytäkirjaa ja muita kirjallisia ohjeita.

CRC:n päävastuu on varmistaa pöytäkirjan noudattaminen, varmistaa, että tiedot rekisteröidään ja raportoidaan tarkasti ja täydellisesti, ja varmistaa, että tietoinen suostumus on saatu ja rekisteröity jokaiselle koehenkilölle ennen tutkimuksen aloittamista.

CRC pitää yhteyttä ja tapaa johtavan tutkijan säännöllisesti koko tutkimuksen ajan. CRC:llä on oikeus tarkastaa tutkimukseen liittyvät erilaiset asiakirjat (tiedonkeruulomakkeet, CRF ja muut asiaan liittyvät alkuperäistä tietoa sisältävät asiakirjat) pöytäkirjan noudattamisen ja tallennettujen tietojen oikeellisuuden varmistamiseksi.

Laadunvarmistus, valvontamenettelyt, tiedonhallinta ja kirjanpito:

Kaikki tutkimuksen aikana kerätyt tiedot pidetään ehdottoman luottamuksellisina. Potilaiden suostumus henkilötietojen rekisteröintiin pyydetään rekrytoinnin yhteydessä; Tiedonkeruulomakkeet sisältävät kuitenkin vain potilaan tunnuskoodin ja syntymäajan. Kaikkien osapuolten oikean jäljitettävyyden takaamiseksi mukana tulee myös tutkimuksen numero ja keskuksen nimi.

Tutkimuksen päätyttyä kaikki tiedot arkistoidaan asianmukaisia ​​turvallisuustoimenpiteitä käyttäen Koordinointipaikalla vähintään kymmenen vuoden ajan.

Jos potilas peruuttaa suostumuksensa tietojen käsittelyyn, se tuhotaan välittömästi täydellisen luottamuksellisuuden varmistamiseksi, lisäksi jokainen tutkija säilyttää jäljennöksen tutkimuksen dokumentaatiosta vähintään kahden vuoden ajan tutkimuksen päättymisestä.

Vastuullinen tutkija rakentaa ja vastaa potilasrekisterin tai ilmoittautumisrekisterin päivittämisestä ja säilyttämisestä.

Potilasrekisteri sisältää tutkimukseen osallistuvien potilaiden henkilötiedot, potilaalle annetun tunnusnumeron, sairauden, merkinnän mahdollisesta rekrytointiin sulkemisesta perusteluineen ja rekrytointipäivämäärän. Potilaskoodi muodostuu kolminumeroisella numerolla: ensimmäinen ilmaisee keskuksen numeron, kuten tässä protokollassa on ilmoitettu, ja kaksi muuta ovat järjestysnumeroita, alkaen 01:stä. Vain PI:llä ja harkintansa mukaan heidän tiiminsä jäsenillä on tietoa tutkimukseen osallistuneiden potilaiden henkilöllisyydestä.

Vastoinkäymiset:

Huolimatta kaikista hallussamme olevista tiedoista ja laitteen fyysisistä ominaisuuksista ja suorituskyvystä, jotka eivät viittaa mahdolliseen esiintymiseen ja haittatapahtumaan, otetaan huomioon mahdollisuus, että mainittu tapahtuma voisi tapahtua.

Jokaisen potilaan sairasta tilaa seurataan koko tutkimuksen ajan. Jokaisen käynnin aikana potilaan kaikkia merkkejä tarkkaillaan huolellisesti; Itse asiassa tutkittavaa rohkaistaan ​​ilmoittamaan kaikista oireista suorilla kysymyksillä, kuten: "Miltä sinusta on tuntunut edellisen vierailumme jälkeen?". Heitä kehotetaan myös ilmoittamaan spontaanisti kaikista tutkimuksen aikana ilmenneistä haittatapahtumista.

Kaikkia tutkimuksen aikana havaittuja merkittäviä kliinisiä poikkeavuuksia seurataan ja tarkkaillaan, kunnes se normalisoituu tai kunnes se on kliinisesti selitettävissä.

Jos menettelyn aikana ilmoitetaan epäsuotuisa mahdollisuus, se katsotaan haittatapahtumaksi, jos Vakava haittatapahtuma vai ei, se ratkaistaan ​​tavanomaisten kriteerien mukaan.

Aiheiden turvallisuusseuranta:

• Koehenkilöt, jotka vetäytyivät kokeesta tutkittavalla laitteella suoritetun hoidon jälkeen mistä tahansa syystä,
• Potilaat, joilla on haittavaikutuksia 30 päivään asti viimeisestä käynnistä tai viimeisestä seurantatarkastuksesta (kumpi näistä kahdesta mahdollisuudesta on jälkimmäinen),
• Kaikkia koehenkilöitä, joilla on edelleen haittavaikutuksia tutkimuksen päätyttyä, seurataan, kunnes testitulokset eivät ole palanneet lähtötasolle tai niiden ei enää odoteta muuttuvan, tai kunnes tutkija ei päätä, että nämä tulokset eivät ole enää kliinisiä. asiaankuuluvaa.

Tilastot - Otoskoon laskeminen: tutkimuksen aikana rekrytoidaan 80 potilasta; ne satunnaistetaan 1:1 SOC-ryhmään ja EmoLED-ryhmään. Vakiohoitoa noudattavassa SOC-ryhmässä potilaita käydään kahdesti viikossa. EmoLED Group käy lääkärintarkastuksessa kerran viikossa; tässä tapauksessa hoito koostuu vakiohoidosta ja EmoLED-hoidosta. Tämä otoskoko riittää vertaamaan vammautuneen alueen keskimääräistä pienenemisnopeutta, kun otetaan huomioon Student-T-testi riippumattomien näytteiden vertailua varten määrittämällä α = 0,05, tehotaso (1-β) = 0,8, olettaen, että pinta-alan pienenemisaste 16 viikon jälkeen on 50 % SOC-ryhmässä (verrokkiryhmä), 20 % ero EmoLED-ryhmän (kokeellinen ryhmä) ja SOC-ryhmän välillä, keskiarvojen keskihajonta on 50 % keskiarvoista ja kahdenvälinen hypoteesi.

Tilastollinen analyysi: Vaurioituneen alueen keskimääräistä pienenemisnopeutta kahden ryhmän välillä verrataan Student-T-testillä, molempien ryhmien elämänlaatua lähtötasolla, 16 viikon jälkeen ja eroa lähtötasoon verrataan. käyttäen Student-T-testiä itsenäisille näytteille. Lineaarisia regressiomalleja käytetään ryhmien välisten erojen arvostamiseen häiritsevien tekijöiden poissulkemiseksi. Kustannusjakauman tavallisesti epäsymmetrisestä luonteesta johtuen hoitoon ja kontrolliryhmään liittyvien kustannusten vertailu sekä NHS:n että yhteiskunnan näkökulmasta tehdään ei-parametrisella Mann-Whitney U -testillä. Yleistettyjä lineaarisia regressiomalleja käytetään ryhmien välisten erojen arvostamiseen häiritsevien tekijöiden eliminoimiseksi. Molempien hoitojen kustannustehokkuus tutkimuksen aikana (16 viikkoa) arvioidaan laskemalla kustannustehokkuuden lisäsuhde (ICER) ja ilmaistaan ​​lisäkustannuksina "laatukorjatuille vuosille (QALY). Pidempiä aikajaksoja simuloivia tulosten ekstrapolaatioita kustannustehokkuudesta tehdään päätöksentekomallien (esim. Markovin mallit) ja lopulta sisällyttää tutkimuksen aikana kerätyt tiedot kirjalliseen dataan ja/tai muiden tutkimusten todisteisiin.