Улучшение стандартов ухода за язвами на ногах (LUCE)

EmoLED имеет маркировку CE как устройство фототерапии для лечения поражений кожи. Он предназначен для использования медицинским персоналом в стационаре или амбулаторно. Демография пациентов состоит из лиц с поражениями кожи в возрасте не менее 16 лет, независимо от их этнической принадлежности. EmoLED задуман и разработан для лечения хронических и острых поражений кожи медицинскими работниками, такими как врачи и медсестры; в частности, обработка EmoLED является частью подготовки раневого ложа.

Лечение EmoLED является дополнением к традиционной терапии, заключающейся в очистке пораженных участков и перевязке их обычными или современными препаратами.

Синий свет, излучаемый устройством, взаимодействует с эндогенными хромофорами кожи, вызывая реакции, которые приводят к активации определенных клеточных путей. В частности, длина волны, излучаемая устройством, поглощается протопорфирином IX, присутствующим в цитохроме С, необходимом белке для клеточного дыхания на митохондриальном уровне. Поглощенная энергия используется клеткой для увеличения производства АТФ, основной молекулы для всех процессов, связанных с восстановлением тканей. Кроме того, синий свет способен стимулировать выработку АФК (активных форм кислорода) посредством возбуждения флавинов и флавопротеинов. В настоящее время получено множество доказательств того, что АФК можно рассматривать как преобразователи сигналов многочисленных клеточных путей. Это соображение подтверждает доказательства того, что АФК (в физиологических концентрациях) имеют решающее значение для множества клеточных функций, таких как дифференцировка, пролиферация, миграция и сокращение.

Способ, посредством которого EmoLED может воздействовать на восстановление тканей, представляет собой цепь митохондриального электронного транспорта. В частности, EmoLED может воздействовать на два последних комплекса, содержащих цитохром С, чувствительный к видимому свету в диапазоне излучения устройства.

В результате происходит усиление этого процесса и увеличение продукции АТФ, связанное с развитием протонного градиента, зависящего от электрон-транспортной цепи. Увеличение продукции АТФ определяет приращение доступной энергии для клетки, что может усилить ее метаболическую активность, необходимый процесс при восстановлении повреждения, который включает активацию разных типов клеток и дополнительную энергетическую нагрузку на организм.

Устройство было разработано и настроено для обеспечения плотности мощности около 7 Дж/см2 за приемлемое время лечения как для врача, так и для пациента: 60 ​​секунд на каждую круглую область диаметром 5 см, которую необходимо обработать. Выбор продолжительности лечения также был сделан на основе того, что указано в литературе о термических повреждениях: лечение вызывает температуру в диапазоне от 45 до 50 ° C в обрабатываемой области, идеальные условия для стимуляции обратимых и физиологических явлений, которые желательны. .

Этические соображения:

Исследование будет представлено в комитет по этике каждой исследовательской больницы для утверждения и в любом случае будет проводиться в соответствии с GCP, Хельсинкской декларацией и итальянскими законами и требованиями в отношении клинических испытаний на людях.

Процедура информированного согласия:

Главный исследователь (PI) или его представитель выбирает зарегистрированных пациентов на основе критериев включения и исключения исследования. После подтверждения соответствия пациента критериям исследования ИП или его представитель запрашивает у пациента согласие на использование лечебного устройства EmoLED и кратко объясняет характеристики устройства, ожидаемый эффект, возможные риски, связанные с исследованием, гарантии защиты конфиденциальности собранной информации. ИП спрашивает пациента, заинтересованы ли они в участии, оставляя им двадцать четыре часа на принятие решения. Если пациент проявит интерес к участию в исследовании, во время следующего визита он подпишет Информированное согласие и решит, информировать ли своего семейного врача о своем участии в исследовании. Пациент должен сообщать о своей готовности возвращаться в структуру каждую неделю на время пробного наблюдения, включая контрольный визит.

Копия информированного согласия, подписанная пациентом и Главным исследователем, а также копия информации об исследовании будет предоставлена ​​пациентам.

Измеряемые параметры:

Основные данные и изображения поражений каждого пациента будут собраны в форме сбора данных после регистрации и подписания информированного согласия:

• Группа SOC: (запланировано 32 процедуры в течение 16 недель, 2 раза в неделю)
• Группа EmoLED: (запланировано 16 процедур в течение 16 недель, 1 раз в неделю)

Параметры, используемые для определения результатов исследования, будут основываться на:

• Фотографические изображения поражений, обработанных с помощью EmoLED, и контрольных поражений.
• Форма сбора данных, заполняемая медицинским персоналом во время визита
• Исследование экономического и организационного воздействия
• Опрос по удобству использования устройства (SUS)
• Обнаружение боли по шкале ВАШ

Регистрация клинических данных:

Параметры формы сбора данных получаются на бумаге и сохраняются как в бумажной, так и в цифровой форме; снимки поражения получаются и хранятся в цифровом виде.

Во время каждого визита будет сделана фотография поражения, чтобы процесс заживления можно было оценить также визуально. Каждому снимку будет присвоен код пациента и дата посещения. В случае множественных поражений, соответствующих как критериям включения, так и критериям исключения, все они будут лечиться в соответствии с одним и тем же протоколом, в зависимости от группы лечения, но будет зарегистрировано только поражение с более широкой площадью; чтобы отличить интересующую область, ткань вокруг очага поражения будет помечена одноразовыми перманентными маркерами.

Форма сбора данных:

Форма сбора данных уникальна для каждого пациента и включает в себя: клинический раздел, раздел качества жизни и экономический раздел. Клинический раздел содержит идентификационный код пациента, дату рождения, пол, этиологию язвы, любое возможное сопутствующее заболевание, любую медикаментозную терапию (в пересчете на действующие вещества), дату начала язвы, дату поступления в учреждение.

Вторая часть формы организована в виде матрицы, где строка представляет измеримые параметры для каждого времени наблюдения (указаны в столбце).

Исследователь отмечает «Х» выбранное значение для каждого параметра и наиболее подходящее описание. Главный исследователь также будет заполнять контрольный список для каждого визита, чтобы убедиться, что также был измерен уровень боли и что была сделана фотография поражения.

Существует также раздел «Примечания» для регистрации информации, которая не планировалась изначально, что может быть полезно во время анализа данных.

Последняя часть формы для сбора данных посвящена последующему посещению. Форма сбора данных уже заполнена с кодом набора пациента и группой, к которой он принадлежит, так что распределение в группу EmoLED и группу SOC является случайным. Последовательность распределения группы генерируется Matlab.

При каждом посещении пациента просят оценить текущий уровень боли (шкала ВАШ от 0 до 10).

Опрос в разделе качества будет проводиться при первом и последнем посещении, а также каждые 4 недели. В частности, будут применяться стандартные вопросники, такие как EQ-5D2 и Wound-Qol3, доступные и утвержденные на итальянском языке.

Специальные вопросники для определения затрат (экономический раздел) будут разосланы пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними (если они присутствуют), во время первого визита с целью определения ресурсов, освоенных пациентами (и лицами, осуществляющими уход за ними), получающими лечение в рамках двух различных подходов. . Потребление ресурсов будет измеряться путем сбора информации о количественных оценках прямых затрат на здравоохранение (посещения, госпитализации, неотложная медицинская помощь, лекарства и т. д.), прямых затрат, не связанных со здоровьем (неофициальная медицинская помощь, расходы на транспорт и проживание при каждом посещении и т. д.). ..) и косвенных затрат (потеря продуктивности как для пациента, так и для лица, осуществляющего уход), а также с учетом как затрат, связанных с соблюдением режима лечения, принимая первый визит в качестве эталонного параметра, так и затрат, связанных с осложнения и события, связанные с язвой, которые определили необходимость лечения/обследований и/или медицинских оценок. Главному исследователю также будет предоставлена ​​анкета для определения затрат, понесенных их учреждением при лечении пациентов с язвами на ногах.

Анкеты, предназначенные для оценки удовлетворенности клиентов, сложности и полезности устройства EmoLED, будут разосланы врачам и медицинскому персоналу, участвующему в лечении, в конце испытания.

Получение изображения:

В течение 16 недель испытания во время каждого визита будет делаться снимок поражения, чтобы процесс заживления можно было оценить также визуально. Каждое изображение будет названо с кодом пациента и датой посещения. Количественный анализ размера поражений с помощью собранных изображений будет выполняться в определенные моменты времени: в начале, в середине и в конце лечения.

Анализ изображения выполняется с помощью соответствующего алгоритма анализа, который измеряет площадь поражения (мм²). Поражение должно быть полностью и фронтально обрамлено для получения оптимального анализа. На каждом снимке должна быть линейка с идентификационным кодом пациента и датой. Важно, чтобы линейка располагалась прямо и в фокусе, чтобы иметь привязку к шкале. Если имеется широкое поражение, требующее более одного снимка, рекомендуется расположить несколько маркеров вокруг поражения и сделать фотографии прилегающих областей, включая не менее двух видимых маркеров предыдущего снимка, чтобы получить полное изображение поражения через последовательный снимок. массив фотографий.

Предвзятость:

Персонал, участвующий в исследовании, обучен правильному использованию устройства и принадлежностей, а также правильному оформлению клинического протокола и составлению соответствующих форм. В любом случае, сотрудники EMOLED всегда доступны команде для любых разъяснений или сомнений во время исследования.

В целях обеспечения более однородной работы между различными центрами организуются совместные учебные занятия и подготавливаются документы, которые служат руководством для наиболее важных переходов или тех, которые требуют особого внимания, таких как запись, сохранение и передача данных.

Во избежание систематической ошибки при распределении пациентов по группам, включенным в исследование, следует отметить, что сетка рандомизации не выдается исследователям: вместо этого выдаются бумажные папки с формами для сбора данных. Идентификатор прогрессивного пациента находится снаружи папок, а внутри размещена этикетка с отнесением пациента к одной из двух групп (лечение SOC или EmoLED), что отражает сетку рандомизации. Эти папки закрываются липкой этикеткой с подписью руководителя клинического отдела компании-спонсора.

Отбор пациентов:

Все пациенты, которые удовлетворяют всем критериям включения, как госпитализированные, так и амбулаторные, будут рассматриваться для включения в это исследование.

Будет использоваться стандартная процедура для оценки пациентов, которая включает оценку анамнеза и физикальное обследование. Всего будет набрано 80 субъектов, по 40 на группу в учреждениях, участвующих в клиническом исследовании. В каждом из четырех задействованных центров будет зарегистрировано 20 пациентов. Поскольку это многоцентровое исследование с конкурсным набором, количество пациентов в одном центре может варьироваться в зависимости от возможностей набора в каждом центре.

После того как пациент подписал информированное согласие, главный исследователь вводит данные в регистр регистрации, проверяя все критерии включения и исключения; при соблюдении всех критериев пациент считается включенным в клиническое исследование.

Известные или предсказуемые факторы, которые могут ухудшить результаты и интерпретацию результатов:

Различный стандарт терапии между участвующими центрами и/или внутри одного и того же центра может привести к очень разным результатам у одного пациента и другого при прочих равных условиях. Эта проблема решается путем подробного указания терапии, которой необходимо следовать в зависимости от типа поражения.

Неправильная регистрация фотоизображений не дает возможности определить область поражения программным путем. Эта проблема решается путем предоставления точных инструкций по правильному использованию инструментов, доступных для поиска изображений.

Прекращение приема пациентов может повлиять на время восстановления. Перед набором пациента врач удостоверяется, что пациент готов прийти в клинику в требуемое время для запланированных посещений. Этот факт неоднократно подчеркивается при предоставлении пациенту информации об исследовании.

Прерывание и исключение субъектов из клинического исследования:

Главный исследователь свяжется по телефону с пациентами, которые пропускают визиты в течение двух недель подряд, до/до 14-й недели, и с пациентами, которые пропускают визиты в течение одной недели после 14-й недели, чтобы оценить их готовность продолжать лечение. изучение; в случае, если пациент не намерен продолжать визиты в центр, они будут исключены из исследования. Также будет исключен пациент, который окажется отсутствующим более половины сеансов.

После отказа пациента от участия в исследовании его форма для сбора данных будет идентифицирована, отсканирована и заархивирована.

Если пациент отказывается от участия в исследовании, PI или его представитель регистрирует событие в Регистре идентификации пациентов и в Форме сбора данных и сохраняет всю документацию.

План мониторинга клинического исследования:

Чтобы гарантировать соответствие рекомендациям ICH/GCP, координатор клинических исследований (CRC) будет нести ответственность за проведение исследования в полном соответствии со Стандартными операционными процедурами, Протоколом и другими письменными инструкциями.

Основные обязанности CRC заключаются в обеспечении соблюдения Протокола, в обеспечении точной и полной регистрации и отчетности данных, а также в проверке того, что информированное согласие было получено и зарегистрировано для каждого субъекта до начала исследования.

CRC будет поддерживать связь и встречаться с главным исследователем на регулярной основе в течение всего периода исследования. CRC будет разрешено проверять различные документы (формы сбора данных, CRF и другие соответствующие документы, содержащие исходные данные), относящиеся к исследованию, чтобы проверить соответствие Протоколу и обеспечить точность зарегистрированных данных.

Обеспечение качества, процедуры контроля, управление данными и ведение учета:

Вся информация, собранная в ходе Исследования, будет считаться строго конфиденциальной. Согласие пациентов на регистрацию персональных данных будет запрошено при приеме на работу; тем не менее, формы сбора данных будут содержать только идентификационный код пациента и дату его рождения. Чтобы гарантировать правильную прослеживаемость всех вовлеченных сторон, также будут включены номер Исследования и название Центра.

По окончании исследования все данные будут заархивированы с соблюдением соответствующих мер безопасности в Координационном центре в течение как минимум десяти лет.

Если пациент отзывает свое согласие на обработку данных, они будут немедленно уничтожены для обеспечения полной конфиденциальности, кроме того, каждый исследователь будет хранить копию документации исследования не менее двух лет после его завершения.

Главный исследователь создает и несет ответственность за обновление и хранение регистра идентификации пациентов или регистрационного регистра.

Регистр идентификации пациентов включает персональные данные пациентов, давших согласие на участие в исследовании, идентификационный номер, присвоенный пациенту, информацию о его заболевании, указание на возможное исключение из набора с указанием его обоснования и даты набора. Код пациента составляется трехзначным числом: первое обозначает номер центра, как указано в данном протоколе, а два других являются порядковыми номерами, начиная с 01. Только PI и, по их усмотрению, члены их команды знают личности пациентов, включенных в исследование.

Неблагоприятные события:

Несмотря на всю имеющуюся у нас информацию, а также физические характеристики и характеристики устройства, которые не указывают на возможное возникновение и неблагоприятное событие, принимается во внимание возможность того, что указанное событие может иметь место.

За патологическим состоянием каждого пациента будет наблюдаться все время исследования. Во время каждого визита будут внимательно наблюдать за любыми признаками, проявляемыми пациентом; на самом деле, субъекту будет предложено сообщить о любом симптоме с помощью прямых вопросов, таких как: «Как вы себя чувствуете с момента нашего последнего визита?». Им также будет предложено спонтанно сообщить о любых нежелательных явлениях, которые произошли во время исследования.

Любая значительная клиническая аномалия, обнаруженная в ходе исследования, будет контролироваться и наблюдаться до ее нормализации или до тех пор, пока она не станет клинически объяснимой.

Если во время процедуры сообщается о неблагоприятном событии, оно считается нежелательным явлением, а серьезное нежелательное явление будет определяться в соответствии с обычными критериями.

Последующее наблюдение за безопасностью для субъектов:

• Субъекты, вышедшие из эксперимента после лечения исследуемым устройством по любой причине,
• Субъекты, у которых проявляются Нежелательные явления в течение тридцати дней после последнего визита или последней контрольной проверки (в зависимости от того, какой из двух вариантов является последним),
• Все субъекты, у которых все еще проявляются нежелательные явления после завершения исследования, будут находиться под наблюдением до тех пор, пока результаты тестов не вернутся к исходному уровню или от них больше не ожидают изменений, или пока исследователь не определит, что эти результаты больше не являются клиническими. соответствующий.

Статистика. Расчет размера выборки: в ходе исследования будет набрано 80 пациентов; они будут рандомизированы 1:1 в группу SOC и группу EmoLED. В группе SOC, которая следует стандартному лечению, пациентов будут посещать два раза в неделю. Группа компаний «ЭмоЛЕД» будет проходить медосмотр один раз в неделю; в этом случае терапия будет состоять из стандартного лечения плюс лечение EmoLED. Данного объема выборки достаточно для сравнения средней скорости уменьшения площади повреждения с учетом критерия Стьюдента-Т для сравнения независимых выборок, установив α = 0,05, уровень мощности (1-β) = 0,8, при допущении иметь скорость уменьшения площади через 16 недель, составляющую 50% в группе SOC (контрольная группа), разницу в 20% между группой EmoLED (экспериментальная группа) и группой SOC, стандартное отклонение средних значений, равное 50% от средних значений, и двусторонняя гипотеза.

Статистический анализ: средняя скорость уменьшения поврежденной области между двумя группами будет сравниваться с использованием Т-критерия Стьюдента, будет сравниваться качество жизни в обеих группах на исходном уровне, через 16 недель и разница с исходным уровнем. с использованием Т-критерия Стьюдента для независимых выборок. Модели линейной регрессии будут использоваться для оценки различий между группами, чтобы исключить любые смешанные факторы. Из-за обычно асимметричного характера распределения затрат сравнение затрат, связанных с лечебной и контрольной группой, как с точки зрения NHS, так и с точки зрения общества, будет производиться с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Обобщенные модели линейной регрессии будут использоваться для оценки различий между группами, чтобы исключить любые смешанные факторы. Экономическая эффективность обоих видов лечения в течение периода исследования (16 недель) будет оцениваться путем расчета коэффициента приростной эффективности затрат (ICER) и выражена в виде дополнительных затрат за «годы с поправкой на качество» (QALY). Экстраполяция результатов экономической эффективности, моделирующих более длительные периоды времени, будет производиться с учетом моделей принятия решений (например, Марковские модели) и, в конечном итоге, включая данные, собранные в ходе исследования, с литературными данными и/или данными других исследований.