高リスク AML および MDS 患者における分割ブスルファンレジメンの転帰を改善するベネトクラクス
2026年8月7日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
この第 II 相試験では、幹細胞移植を受けている高リスクの急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者の治療におけるベネトクラクスとブスルファン、クラドリビン、およびフルダラビンの効果を研究しています。
ベネトクラクス、ブスルファン、クラドリビン、フルダラビンなどの化学療法薬は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
ブスルファン、フルダラビン、およびクラドリビンの現在の標準治療幹細胞移植レジメンにベネトクラクスを追加すると、高リスクの急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の制御に役立つ可能性があります。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
第一目的：
I. 1 年間の無増悪生存期間によって定義される有効性の予備的証拠を取得すること。
副次的な目的:
I.国立がん研究所（NCI）の毒性基準に従って、このレジメンの安全性を判断すること。
II.好中球と血小板の生着までの時間を決定する。 III. 急性および慢性の移植片対宿主病 (GVHD) の発生率を決定する。
IV. 再発率を決定する。 V.非再発死亡率を決定する。 VI. 全生存期間を決定する。 VII. 移植片対宿主病無再発生存率 (GRFS) を決定する。
概要：
患者は、-22 ～ -3 日目に 1 日 1 回 (QD) ベネトクラクスを経口 (PO) で投与し、-20、-13、-6、-5、-4、および -3 日目にブスルファンを 3 時間かけて静脈内 (IV) で投与します。フルダラビンリン酸（フルダラビン）IV を 1 時間かけて、クラドリビン IV を 2 時間かけて -6 ～ -3 日目に、疾患の進行または許容できない毒性がない場合。 その後、患者は 0 日目に 1 ～ 2 時間にわたって幹細胞移植を受けます。
研究治療の完了後、患者は生着時、生着時、1、3、6、および 12 か月、その後は 1 年に 1 回、最大 3 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
324
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Uday R. Popat
- 電話番号：713-745-3055
- メール：upopat@mdanderson.org
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- M D Anderson Cancer Center
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コンタクト：
- Uday R. Popat
- 電話番号：713-745-3055
- メール：upopat@mdanderson.org
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主任研究者：
- Uday R. Popat
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
英語を話さない患者は適格です。
- 18歳以上70歳以下
-以前に導入療法を受け、以下の高リスクの特徴のいずれかを有する急性骨髄性白血病の患者：
- 寛解状態に関係なく、ELN17 有害リスク予後グループ (付録 2 を参照)。
- -測定可能な残存病変陽性（MRD +）
- -カウント回復なしの完全寛解（Cri）および/または形態学的白血病のない状態（MLFS）、原発性難治性、または再発性疾患を含む完全寛解ではない。 詳細については、付録 3 を参照してください。
- MDSまたはMPDに続発するAML。
また
骨髄異形成症候群またはCMMLを有し、以下のハイリスク機能のいずれかを有する患者：
- -IPSS-Rによる細胞遺伝学的リスクグループが不良または非常に不良
- 変異した P53 または Ras 経路遺伝子 (CBL、NRAS、KRAS、NF1、PTPN1) または DNMT 3a または ASXL1 または RUNX1
- -診断と準備レジメンの開始の間の最大IPSS-R> 3.5。
- 移植時のBM芽球が5%以上
- -HLAが一致する兄弟または最低7/8が一致する血縁関係のないドナー、またはハプロ同一の関連ドナーが利用可能
- -被験者は自発的にインフォームドコンセントに署名する必要があります
- -出産の可能性のある女性被験者は、妊娠検査の結果が陰性でなければなりません
以下のように、局所検査基準範囲ごとの適切な肝機能および腎機能：
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) < 3.0X ULN
- -ビリルビン<1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）
- -被験者は、クレアチニンクリアランス≥50 mL / minで示されるように、適切な腎機能を持っている必要があります。 Cockcroft Gault 式によって計算されるか、24 時間の採尿によって測定されます。
除外基準:
- 被験者はHIV陽性であることが知られています。
- 被験者は認知障害を持っている、および/または囚人です。
- -被験者は急性前骨髄球性白血病を患っています
- -被験者はAMLとのアクティブなCNS関与を知っています。
-他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- -制御されていないおよび/または活動的な全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）
- -治療を必要とする慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎（HCV）。 注：HBVに対する以前のワクチン接種の血清学的証拠がある被験者（すなわち B型肝炎表面（HBs）抗原陰性、抗HBs抗体陽性および抗B型肝炎コア（HBc）抗体陰性）または静脈内免疫グロブリン（IVIG）からの抗HBc抗体陽性が関与する可能性があります
- -治療を必要とするCHFの心臓病歴または駆出率<50％または不安定狭心症;
- 補正DLCO < 65%またはFEV1 < 65%;
-治験薬の初回投与前3日以内の以下のいずれかの投与または消費：
- グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品
- セビリアオレンジ（セビリアオレンジ入りマーマレードを含む）
- スターフルーツ
- ゲムツズマブ オゾガマイシンおよび/またはイノツズマブ オゾガマイシンの使用歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ベネトクラクス、ブスルファン、フルダラビン、クラドリビン）
患者は -22 日から -3 日目にベネトクラクス PO QD を受け、-20、-13、-6、-5、-4、および -3 日目にブスルファン IV を 3 時間以上、フルダラビンリン酸 IV を 1 時間以上、クラドリビン IV を 1 時間以上投与されます。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、-6 ～ -3 日目に 2 時間。
その後、患者は 0 日目に 1 ～ 2 時間にわたって幹細胞移植を受けます。
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与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
幹細胞移植を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年無増悪生存期間（PFS）
時間枠：移植後1年で
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1 年後に再発することなく生存している患者の割合 (PFS) は、対応する 95% 信頼区間と共に報告されます。
Cox 比例ハザード回帰を使用して、PFS と関心のある臨床および治療の共変量との関連性を評価します。
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移植後1年で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：移植後3年まで
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OSはKaplanとMeierの方法で移植時から計算されます。
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移植後3年まで
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移植片対（対）宿主無病無再発生存期間（GRFS）
時間枠：移植後3年まで
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GRFS は移植時から Kaplan と Meier の方法で計算されます。
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移植後3年まで
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血小板生着までの時間
時間枠：移植時から3年まで
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血小板の生着までの時間は、移植の時間から計算され、Kaplan-Meier 法によって推定されます。
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移植時から3年まで
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好中球生着までの時間
時間枠：移植時から3年まで
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好中球の生着までの時間は、移植の時間から計算され、カプラン-マイヤー法によって推定されます。
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移植時から3年まで
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急性および慢性移植片対宿主病（GvHD）の発生率
時間枠：移植後3年まで
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再発と死亡のリスクが競合する急性および慢性 GvHD の累積発生率は、Gooley の方法を使用して推定され、Fine と Gray の方法を使用して、パラメータと関心のある臨床および治療特性の両方の間の関連性をモデル化します。
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移植後3年まで
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再発率と非再発死亡率
時間枠：移植後3年まで
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非再発死亡率と再発の累積発生率も、競合するリスク フレームワークで評価され、同様の分析が行われます。
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移植後3年まで
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有害事象の発生率
時間枠：移植後3年まで
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有害事象を要約するために、記述統計が使用されます。
治療緊急有害事象を有する対象の数および割合が報告される。
他のすべての安全パラメータは、記述統計または頻度カウントを使用して要約されます。
必要に応じて、グラフィカルな要約が使用されます。
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移植後3年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Uday R Popat、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月21日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2021年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月12日
最初の投稿 (実際)
2021年1月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月7日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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- フルダラビンリン酸
- 幹細胞移植
- 造血幹細胞移植
その他の研究ID番号
- 2020-0790 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-13919 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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