Venetoclax para melhorar os resultados do esquema de bussulfano fracionado em pacientes com LMA e SMD de alto risco

Critério de inclusão:

Pacientes que não falam inglês são elegíveis.

1. Idade ≥ 18 e ≤ 70 anos

2. Pacientes com leucemia mielóide aguda que receberam terapia de indução anteriormente e uma das seguintes características de alto risco:

   1. Grupo de prognóstico de risco adverso ELN17 independentemente do estado de remissão (ver Apêndice 2).
   2. Doença residual mensurável positiva (MRD +)
   3. Não em remissão completa, incluindo remissão completa sem recuperação de contagem (Cri) e/ou estado livre de leucemia morfológica (MLFS), refratária primária ou doença recidivante. Consulte o Apêndice 3 para obter detalhes.
   4. AML secundária a MDS ou MPD.

   Ou

   Pacientes com síndrome mielodisplásica ou CMML e uma das seguintes características de alto risco:

   1. Grupo de risco citogenético ruim ou muito ruim de acordo com IPSS-R
   2. Genes mutados da via P53 ou Ras (CBL, NRAS, KRAS, NF1, PTPN1) ou DNMT 3a ou ASXL1 ou RUNX1
   3. IPSS-R máximo >3,5 entre o diagnóstico e o início do regime preparatório.
   4. ≥ 5% de blastos de BM no transplante
3. Irmão HLA idêntico ou um mínimo de 7/8 doadores não aparentados compatíveis, ou um doador aparentado haploidêntico disponível
4. O sujeito deve assinar voluntariamente um consentimento informado
5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter resultados negativos para teste de gravidez

6. Função hepática e renal adequada de acordo com o intervalo de referência do laboratório local, como segue:

   • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) < 3,0X LSN
   • Bilirrubina <1,5 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática)
   • O indivíduo deve ter função renal adequada, conforme demonstrado por uma depuração de creatinina ≥ 50 mL/min; calculado pela fórmula de Cockcroft Gault ou medido pela coleta de urina de 24 horas.

Critério de exclusão:

1. Sujeito é conhecido por ser positivo para HIV.
2. O sujeito tem deficiências cognitivas e/ou é um prisioneiro.
3. Sujeito tem leucemia promielocítica aguda
4. O sujeito tem conhecido envolvimento ativo do SNC com AML.

5. Evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a:

   • Infecção sistêmica descontrolada e/ou ativa (viral, bacteriana ou fúngica)
   • Vírus da hepatite B crônica (HBV) ou hepatite C (HCV) que requerem tratamento. Nota: indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia para HBV (ou seja, antigénio de superfície da hepatite B (HBs) negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti-core da hepatite B (HBc) negativo) ou anticorpo anti-HBc positivo de imunoglobulinas intravenosas (IVIG) podem participar
6. História cardíaca de ICC que requer tratamento ou Fração de Ejeção < 50% ou angina instável;
7. DLCO corrigida < 65% ou VEF1 < 65%;

8. Administração ou consumo de qualquer um dos seguintes dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

   • toranja ou produtos de toranja
   • Laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha)
   • carambola
9. Uso prévio de gemtuzumabe ozogamicina e/ou inotuzumabe ozogamicina