Venetoclax para mejorar los resultados del régimen de busulfán fraccionado en pacientes con LMA y SMD de alto riesgo

Criterios de inclusión:

Los pacientes que no hablan inglés son elegibles.

1. Edad ≥ 18 y ≤ 70 años

2. Pacientes con leucemia mieloide aguda que hayan recibido previamente terapia de inducción y una de las siguientes características de alto riesgo:

   1. Grupo de pronóstico de riesgo adverso ELN17 independientemente del estado de remisión (ver Apéndice 2).
   2. Enfermedad residual medible positiva (MRD +)
   3. No en remisión completa, incluida la remisión completa sin recuperación del conteo (Cri) y/o estado libre de leucemia morfológica (MLFS), refractario primario o enfermedad recidivante. Consulte el Apéndice 3 para obtener más información.
   4. AML secundaria a MDS o MPD.

   O

   Pacientes con síndrome mielodisplásico o CMML y una de las siguientes características de alto riesgo:

   1. Grupo de riesgo citogenético pobre o muy pobre según IPSS-R
   2. Genes mutados de la vía P53 o Ras (CBL, NRAS, KRAS, NF1, PTPN1) o DNMT 3a o ASXL1 o RUNX1
   3. IPSS-R máximo >3,5 entre el diagnóstico y el inicio del régimen preparatorio.
   4. ≥ 5% de blastos de MO en el trasplante
3. Hermano con HLA idéntico o un mínimo de 7/8 de donante no emparentado compatible, o un donante emparentado haploidéntico disponible
4. El sujeto debe firmar voluntariamente un consentimiento informado
5. Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo

6. Función hepática y renal adecuada según el rango de referencia del laboratorio local de la siguiente manera:

   • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 3,0X LSN
   • Bilirrubina <1,5 x ULN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático)
   • El sujeto debe tener una función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min; calculado por la fórmula de Cockcroft Gault o medido por recolección de orina de 24 horas.

Criterio de exclusión:

1. Se sabe que el sujeto es positivo para el VIH.
2. El sujeto tiene deficiencias cognitivas y/o está preso.
3. El sujeto tiene leucemia promielocítica aguda
4. El sujeto tiene compromiso activo conocido del SNC con LMA.

5. Evidencia de otra(s) condición(es) clínicamente significativa(s) no controlada(s) que incluye, pero no se limita a:

   • Infección sistémica no controlada y/o activa (viral, bacteriana o fúngica)
   • Virus de la hepatitis B crónica (VHB) o hepatitis C (VHC) que requiere tratamiento. Nota: sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, antígeno de superficie de hepatitis B (HBs) negativo, anticuerpo anti-HBs positivo y anticuerpo anti-hepatitis B core (HBc) negativo) o anticuerpo anti-HBc positivo de inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) puede participar
6. Antecedentes cardíacos de ICC que requieran tratamiento o Fracción de eyección < 50 % o angina inestable;
7. DLCO corregida < 65 % o FEV1 < 65 %;

8. Administración o consumo de cualquiera de los siguientes dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

   • toronja o productos de toronja
   • Naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contenga naranjas de Sevilla)
   • Fruta estrella
9. Uso previo de gemtuzumab ozogamicina y/o inotuzumab ozogamicina