Venetoclax pour améliorer les résultats du régime de busulfan fractionné chez les patients atteints de LAM et de SMD à haut risque

Critère d'intégration:

Les patients non anglophones sont éligibles.

1. Âge ≥ 18 et ≤ 70 ans

2. Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ayant déjà reçu un traitement d'induction et présentant l'une des caractéristiques à haut risque suivantes :

   1. ELN17 groupe pronostique de risque défavorable quel que soit le statut de rémission (voir annexe 2).
   2. Maladie résiduelle mesurable positive (MRD +)
   3. Pas en rémission complète, y compris une rémission complète sans récupération du nombre (Cri) et/ou un état sans leucémie morphologique (MLFS), une maladie primaire réfractaire ou en rechute. Voir l'annexe 3 pour plus de détails.
   4. AML secondaire à MDS ou MPD.

   Ou

   Patients atteints du syndrome myélodysplasique ou LMMC et présentant l'une des caractéristiques à haut risque suivantes :

   1. Groupe à risque cytogénétique faible ou très faible selon l'IPSS-R
   2. Gènes mutés de la voie P53 ou Ras (CBL, NRAS, KRAS, NF1, PTPN1) ou DNMT 3a ou ASXL1 ou RUNX1
   3. IPSS-R maximal > 3,5 entre le diagnostic et le début du traitement préparatoire.
   4. ≥ 5 % de blastes BM à la greffe
3. Frère ou sœur HLA identique ou un minimum de 7/8 donneur non apparenté apparié, ou un donneur apparenté haploidentique disponible
4. Le sujet doit signer volontairement un consentement éclairé
5. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs pour le test de grossesse

6. Fonction hépatique et rénale adéquates selon la plage de référence du laboratoire local comme suit :

   • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) < 3,0 X LSN
   • Bilirubine <1,5 x LSN (sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
   • Le sujet doit avoir une fonction rénale adéquate, démontrée par une clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ; calculé par la formule de Cockcroft Gault ou mesuré par une collecte d'urine de 24 heures.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet est connu pour être séropositif au VIH.
2. Le sujet a des troubles cognitifs et/ou est un prisonnier.
3. Le sujet a une leucémie promyélocytaire aiguë
4. Le sujet a une implication active connue du SNC dans la LAM.

5. Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Infection systémique non contrôlée et/ou active (virale, bactérienne ou fongique)
   • Virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement. Remarque : sujets présentant des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB (c.-à-d. antigène de surface de l'hépatite B (HBs) négatif, anticorps anti-HBs positif et anticorps anti-hépatite B (HBc) négatif) ou anticorps anti-HBc positif provenant d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) peuvent participer
6. Antécédents cardiaques d'ICC nécessitant un traitement ou fraction d'éjection < 50 % ou angor instable ;
7. DLCO corrigée < 65 % ou FEV1 < 65 % ;

8. Administration ou consommation de l'un des éléments suivants dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

   • pamplemousse ou produits à base de pamplemousse
   • Oranges de Séville (y compris marmelade contenant des oranges de Séville)
   • carambole
9. Utilisation antérieure de gemtuzumab ozogamicine et/ou d'inotuzumab ozogamicine