Venetoclax for at forbedre resultaterne af fraktioneret Busulfan-regimen hos patienter med højrisiko AML og MDS

Inklusionskriterier:

Ikke-engelsktalende patienter er berettigede.

1. Alder ≥ 18 og ≤ 70 år

2. Patienter med akut myeloid leukæmi, som tidligere har modtaget induktionsterapi og en af ​​følgende højrisiko-funktioner:

   1. ELN17 uønsket risikoprognostisk gruppe uanset remissionsstatus (se bilag 2).
   2. Målbar restsygdomspositiv (MRD+)
   3. Ikke i fuldstændig remission, herunder fuldstændig remission uden tælle recovery (Cri) og/eller morfologisk leukæmifri tilstand (MLFS), primær refraktær eller recidiverende sygdom. Se bilag 3 for detaljer.
   4. AML sekundær til MDS eller MPD.

   Eller

   Patienter med myelodysplastisk syndrom eller CMML og en af ​​følgende højrisiko-funktioner:

   1. Dårlig eller meget dårlig cytogenetisk risikogruppe ifølge IPSS-R
   2. Muterede P53- eller Ras-pathway-gener (CBL, NRAS, KRAS, NF1, PTPN1) eller DNMT 3a eller ASXL1 eller RUNX1
   3. Maksimal IPSS-R >3,5 mellem diagnose og starten af ​​det forberedende regime.
   4. ≥ 5 % BM-blaster ved transplantation
3. HLA-identisk søskende eller mindst 7/8 matchet ikke-beslægtet donor, eller en haploidentisk relateret donor tilgængelig
4. Forsøgspersonen skal frivilligt underskrive et informeret samtykke
5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have negative resultater for graviditetstest

6. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion pr. lokalt laboratoriereferenceområde som følger:

   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 3,0X ULN
   • Bilirubin <1,5 x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse)
   • Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en kreatininclearance ≥ 50 ml/min. beregnet ved Cockcroft Gault-formlen eller målt ved 24 timers urinopsamling.

Eksklusionskriterier:

1. Personen er kendt for at være positiv for HIV.
2. Personen har kognitive svækkelser og/eller er fange.
3. Personen har akut promyelocytisk leukæmi
4. Forsøgspersonen har kendt aktiv CNS-involvering med AML.

5. Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

   • Ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampeinfektion)
   • Kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling. Bemærk: forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. hepatitis B overflade (HBs) antigen negativ-, anti-HBs antistof positive og anti-hepatitis B kerne (HBc) antistof negativ) eller positivt anti-HBc antistof fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan deltage
6. Hjertehistorie med CHF, der kræver behandling eller ejektionsfraktion < 50 % eller ustabil angina;
7. Korrigeret DLCO < 65 % eller FEV1 < 65 %;

8. Administration eller indtagelse af et eller flere af følgende inden for 3 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

   • grapefrugt eller grapefrugtprodukter
   • Sevilla-appelsiner (herunder marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner)
   • stjernefrugt
9. Tidligere brug af gemtuzumab ozogamicin og/eller inotuzumab ozogamicin